Az azitromicin (sumamed) - új alkatrész Helicobacter terápia

Jelenleg, a H. pylori terápia a standard kezelés a peptikus fekélybetegség, amelyek a nemzetközi és az orosz ajánlások [1, 2]. Az iránymutatások szerint, a leghatékonyabb kezelési rendet tartják hármas terápia, amely a kiindulási készítmény (általában egy hatóanyagot vagy blokkolót, bizmut protonpumpa) és két antibiotikum. A választás a antibiotikumok kulcsfontosságú, mivel ezek hatékonyságának meghatározására, tolerálhatóságát és kezelés költsége. Számos tényező, amely jelentősen befolyásolja az eredményt a hármas terápiát. Ezek közül az egyik az éles arányának növekedése a lakosság H. pylori törzsek rezisztens használt antibiotikumokkal kezelési rend. Így, több mint 5 éves intenzív kapcsolatos betegségek kezelésére a H. pylori, Hong Kong törzsek részaránya a H. pylori, metronidazol rezisztens nőtt 22-75% [3]. Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a hatékonyságát hármas terápiát rendszerek metronidazolt tartalmazó, átlagosan 30% alatti, ha a törzset H. pylori rezisztens ezt a gyógyszert.

Egy másik, hasonlóan fontos kérdés a kezelés költségeit. Minél nagyobb ez, annál nagyobb a százalékos eradikációs kezelést kell biztosítani rendszer költséghatékony legyen. Szabványos kezelési rendek voltak gazdaságilag életképes annak viszonylag magas költsége, ha a frekvencia a H. pylori 80 - 90% -os. Abban a pillanatban, amikor az előfordulási gyakorisága a H. pylori törzsek, metronidazol rezisztens, elég magas, és a hatékonysága a szokásos kezelési módok messze nem ideális, akkor megszűnik a gazdaságilag életképes.

Ebben a tekintetben, a Helicobacter terápia rendszerek már széles körben használják a makrolidok, klaritromicin, többnyire. Annak ellenére azonban, magas hatásfok, a gyógyszer drága és okoz számos mellékhatás (hasmenés), amely romlott tolerálhatóságra általában. Ezek a körülmények vezettek a keresési makrolidok, ami nem rosszabb, mint a klaritromicin hatékonyság, hanem olcsóbbak és kevesebb a káros hatásokat. Az egyik ilyen hatóanyag azitromicin.

Azitromicin (Sumamed, „Pliva”) - az első képviselője egy új csoportja makrolid antibiotikumok - azalidek. Ez egy széles spektrumú mikrobaellenes hatást. A kötődés a 50S riboszomális alegységhez, azitromicin gátolja a protein-bioszintézis mikroorganizmus. A gyógyszer aktív néhány Gram-pozitív (S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Streptococcus csoportok a C, F és G, Staphylococcus aureus és S. epidermidis) és Gram-negatív mikroorganizmusok (Haemophilus influenzae, a H. parainfluenza és a H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis és a B. parapertussis, Neisseria gonorrhoeae és N. meningitidis, Brucella melitensis, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis), és anaerob baktériumok érzékenyek (Clostridium spp. Peptostreptococcus spp. és Peptococcus spp.). Továbbá, az azitromicin elleni aktivitással rendelkezik az intracelluláris és egyéb mikroorganizmus, beleértve a Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis és C. pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Listeria monocitogenes, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. A hatóanyag nem befolyásolja a Gram-pozitív baktériumok rezisztensek az eritromicinnel.

Amikor alkalmazott azitromicin jól felszívódik, és elosztott gyorsan és elérni a magas szöveti koncentrációjú antibiotikumot. Ez egy hosszú felezési idejű és lassan szabadul fel a szövet. Ezek a tulajdonságok lehetővé teszik a gyógyszer naponta egyszer egy nagy hatású 3 napig. Jó behatolás a sejtek és a felhalmozási fagociták amellyel azitromicin szállítják a fertőzés helyén, hozzájárul, viszont a hatékonyság növelése az azitromicin. Írja elsősorban az epével változatlan, egy kis része a vesén keresztül ürül.

Az azitromicin ellen igen aktívak, a H. pylori: MPK90 ez csak 0,5 mg / l, és a százalékos szerotípusú H. pylori, ellenálló a hatóanyag nagyon alacsony a populációban - 3,7% [4]. Egy másik vizsgálatban, az érzékenység vizsgáltuk a H. pylori törzsek 106 azitromicin. 8,5% A törzsek voltak tekinthetők rezisztens (MIC> 16 mg / l), de egyharmada visszaállított érzékenység jelenlétét azitromicin lansoprazol [5]. Ez egy nagyon fontos eredmény, mert azt mutatja, létezése közötti szinergizmus azitromicin és a lanzoprazol - protonpumpa-gátlók, amelyeket széles körben használnak a rendszerek Helicobacter terápiát.

A legfontosabb előny más makrolid azitromicin a plazma megoszlási, gyomornyák, gyomornedvek és gyomor szöveti egyszeri adag után. Így, tanulmányozva ezeket a paramétereket 27 gyomorrákos betegeknél, hogy az azitromicin dózisban 500 mg 24, 48, 72, 96 és 120 órával gastrectomián kutatók talált egy koncentrációjának növekedése az azitromicin a gyomornedvben a 73-96 órán át 2,0 mg / l. A gyomornyák azitromicin koncentrációja kétszerese volt olyan magas, és kitartott egész 120 órával a beadás után. Még nagyobb koncentrációban azitromicin észleltek gyomorban szövetben (10-szer magasabb, mint a nyálka, és 20-szor nagyobb, mint a gyomornedvben), azokat 24 óra hosszat fenntartottuk, és lassan csökkent több mint 5 nap [6]. Hasonló következtetések más kutatók, akik kimutatták, hogy a koncentrációja az azitromicin a gyomor-nyálkahártyán jelentősen meghaladja, hogy a vér. [7]

Ábra. 1.
Dynamics azitromicin koncentrációját a gyomor nyálkahártyáját. (Op. 8).

Egy másik tényező csökkenti a hatékonyságát az anti-Helicobacter terápia az a képesség, a H. pylori élősködhet sejteken belül. Úgy tartják, hogy a tartósan a H. pylori a hámsejtek, parietális sejtek és fagociták megakadályozza a mikroorganizmusok a hatások az antibiotikumok, és vezet visszatérő fertőzés kezelés után nem sokkal. Egy specifikus tanulmány a hatása azitromicin H. pylori intracellulárisan található három különböző sejtvonalakban, kimutatták, hogy a gyógyszer jelentősen csökkenti a sejtek számának intracelluláris perzisztens H. pylori, és a kezelést az ezen sejtek azitromicin és a lanszoprazol teljesen blokkolja ezt a jelenséget [9, 10].

Közelgő ellenőrizetlen vizsgálatok kimutatták, hogy egy hetes omeprazol hármas terápia, azitromicin és metronidazol eredményeket a felszámolására H. pylori átlagosan 75-85% -ában, és több mint 95% hegesedés fekélyek (abban az esetben, gyomorfekély) 4 hét után a kezelés, amely megfelel a szabványos hármas terápiát rendszerek segítségével klaritromicin [11, 12]. Összevetve az hatékonyságát egyhetes kezelési rendek pantoprazol (40 mg 2-szer naponta) + amoxicillin (1000 mg 2-szer naponta) + klaritromicin (500 mg, 2-szer naponta), vagy az azitromicin (500 mg / nap, 6 nap) azt találtuk, hogy rend a klaritromicin H. pylori biztosított betegek 81% -a, a azitromicin és - 78% (a különbség nem szignifikáns) [13].

Mindez természetesen teszi azitromicin (Sumamed) egyik legvonzóbb képviselői makrolid felvétele a rendszerbe Helicobacter terápiát. Meg kell végezzen összehasonlító kontrollált vizsgálatokban a hatékonyságát ilyen adagolási rendeket (különösen ultrarövid).