Standard kemoterápiás kezelés tüdőbajban
Azokban az országokban, ahol a gazdasági nehézségek kezelésére, izoniazid, streptomycin, PAS sók hogy azok hatékonyságát a szokásos kezelések tuberkulózis. Az, hogy a hatékonyság hozták különféle megfigyelési klinikai vizsgálatok, különösen British Medical Research Council [15, 44] alapján, valamint az általános klinikai tapasztalat. Tioacetazon * érték (tiatsetazona) helyettesíti a PAS kontroll vizsgálatok Afrikában és Indiában [20, 74], bár ez a változás nem ajánlott az országokban, ahol a használata PAS gazdaságilag lehetséges [81].
Hamarosan bevezetése után kemoterápia, azt találták, hogy a Mycobacterium tuberculosis gyorsan ellenállóvá válnak tuberkulózis elleni küzdelem. Azt találtuk, hogy lehetséges, hogy jelentősen csökkenti, ha nem szüntetik, a fejlesztés a rezisztens mikobaktériumok alkalmazásával megfelelő dózisok és gyógyszerek kombinációi [13, 15, 30, 44]. Sajnos még létrejötte előtt a legjobb kombináció a termékek és a széles körű alkalmazása Mycobacterium tuberculosis sok betegnél vált gyógyszer-rezisztens, és ezek a betegek fertőzött a stabil más mikobaktériumokra. Meghatározása gyógyszer-rezisztencia igényel 6-8 hét. Bár a kettős kombinációk igen hatékonyan gátolja a fejlődését szerzett rezisztencia, a standard gyakorlat most az, hogy a kezelés megkezdése az újonnan diagnosztizált betegek mindhárom gyógyszer. Ha a beteg meghatározott primer rezisztenciát egyik a három szer, a másik kettő még hatékony kombinációja, hogy megakadályozzák ellenállást a második vagy harmadik gyógyszer.
Normál gyógyszerek kombinációjával az újonnan diagnosztizált betegeknek.
Kórházba betegek 40 évnél fiatalabb előírt sztreptomicint, 1 g napi egy injekcióra, plusz 100 mg izoniazid orálisan naponta 2-szer, plusz PASK 5 g naponta 3-szor naponta. Ez - a legerősebb gyógyszerek kombinációjával. Amikor a primer rezisztenciát Mycobacterium beteg sztreptomicin vagy izoniazid, a dózis PAS elegendő ahhoz, hogy megakadályozza a fejlesztési fenntarthatóságát más gyógyszerekkel. nem kell egyetlen dózisban PASK kevesebb, mint 5 Az egyik korai kontroli vizsgálatok kimutatták, hogy ha az adott napi dózis PAS négy szakaszban, a napi dózis 5 vagy 10 g lényegében kevésbé hatásos, mint 20 g megelőzésére a rezisztencia kialakulását a sztreptomicinnel [15]. Ugyanakkor, 5 g nátrium-só PAS 2-szer naponta bizonyult olyan hatékony, mint az azonos dózisú 4-szer egy nap, hogy ne alakulhasson ki rezisztencia a isoniazid [44]. Talán, bár nem bizonyított, hogy az eredmények is jó, ha PAS így 5 g, 2-szer három helyett naponta. Valóban, egy tanulmány Madras bakteriológiai eredmények után 6 hónapig hasonló volt a kezelt csoportban 6 g PAS 200 mg izoniazid egy lépésben reggel és a kezelt csoport 5 g PAS és izoniazid 100 mg naponta kétszer [74]. Van egy csomó adat, néhány közvetett [180], azt sugallják, hogy mind a három gyógyszereket lehet adni egy adagban naponta, egyetlen dózisban 10 g PAS kombinálva 200 mg izoniazid és 1 g sztreptomicin.
Kórházban kezelt betegek 40 évnél idősebb. A 40 éves kor nagyon is lehetséges, vesztibuláris zavarok streptomycin. A kontroll vizsgálat azt mutatta, hogy a dózis csökkentésével, hogy 0,75 gramm naponta csökkenéséhez vezet a frekvencia csökkentése nélkül a hatékonyság [35]. Mivel a kiutat sok éven át, mi hozzá streptomycin 1 g hetente 3-szor naponta isoniazidot és PAS. Elméletileg, ha a beteg elsődleges rezisztenciát PAS, a beadott streptomycin szakaszosan alkalmazási módszer lehet arra, hogy megelőzzék az ellenállás az isoniazidra, de a gyakorlatban még nem volt kudarc sok száz esetben. Kockázatot, ha nem csupán elméleti, azt nagyon kicsinek kell lennie. Az előnyök számának csökkentése az injekciót, és ez a kombináció így inkább indokolt a későbbi alkalmazás nagy kényelem ambuláns betegeknél.
Kórházi betegek, mycobacteriumok, amely, mint ismeretes, teljesen érzékenyek a szokásos készítményekével. Ha az eredmények az első ismert érzékenység és Mycobacterium teljesen érzékenyek minden kábítószer, súlyos betegség racionálisan továbbra is biztosítja a napi streptomycin, isoniazid és megszüntetésével kevesebb erős gyógyszer PAS. De ha a beteg idősek, és eleinte kezeltük streptomycin, hetente 3-szor, PAS és izoniazid a továbbiakban is, hiszen intermittáló streptomycin nem lehet elegendő minden esetben, hogy megakadályozzák a rezisztencia kialakulását az isoniazidra.
A betegek, akiket után bocsátható kórházi. Abban az időben a kisülési után kórházi beteg általánosan ismert, hogy a Mycobacteriumok érzékeny a szokásos készítményekével. Ha nem tud a kultúra érzékenységének meghatározására mikobaktériumok és a nyálka marad abatsillyarnoy, akkor feltételezhető, hogy van egy nagy veszély, akkor is, ha a mikobaktériumot volt pervichnoustoychivy egyik gyógyszerek. Ezért célszerű továbbra is úgy kezeli a kombináció csak két gyógyszer. Ha a beteg rendszeresen kap készítmények, célszerű hozzárendelni orális beadásra: 10 g nátrium-só PAS és 200 mg izoniazid a 1-2 adagban naponta. Ajánlatos, hogy készítmények egy keverékben, gyakran használják a tabletták vagy pelletek, [27]. Ha a beteg kevésbé megbízható, a hasznos teljesítmény - hozzárendelése 1 g streptomycin és 14 mg / kg az izoniazid (vagy 900-1000 mg felnőttek számára), csakúgy, piridoxin - 10 mg, hogy megakadályozzák az izoniazid toxicitás mindhárom gyógyszerek egyidejűleg ellenőrzése alatt hetente kétszer. Bebizonyosodott, [73], hogy a kombináció legalább olyan hatékony, mint a kombináció az izoniazid és a PAS az általánosan elfogadott dózisokban.
A járóbeteg-kezelés az újonnan diagnosztizált páciensek. Általában ez kevésbé súlyos betegek esetében, akiket otthon először. Ha valamilyen okból a betegnek kell kezelni otthon egy nehéz folyamat, kemoterápia kell megfelelően alkalmazni a fenti szabályokat. Ha a beteg állapota nem súlyos, és ha a köpet abatsillyarna, nem jelent kockázatot a kezelés megkezdésekor streptomycin 1 g hetente 3-szor együtt PAS és izoniazid. Ha növények negatív végére 3 hónapos kezelést folytatni kell a PAS és izoniazid naponta vagy streptomycin, isoniazid és a piridoxin kétszer egy héten.
Változások a szokásos kemoterápiás. Sok klinikus haladja izoniazid napi dózis 200 mg, a fent meghatározott. Kiterjedt irodalom azt mutatja, hogy a megfigyelt nagy egyéni különbségek az anyagcsere az izoniazid és a megfelelő eltéréseket a időzítés, ha izoniazid lehet meghatározni elméletileg gátló koncentráció a vérben (lásd. Review, skót Thoracic Society [59]). Bizonyított tény, hogy az emberek is nagyjából osztva a gyors és lassú inaktivátorai izoniazid. Egy időben azt feltételeztük, hogy az egyes adagja isoniazidot kell tehát összhangban aránya az eltűnése a vérből. Sőt, ma már számos kontrollált vizsgálatok [59], amely még nem sikerült bizonyítani, át a határon, és statisztikailag szignifikáns előnye, hogy nagy dózisú izoniazid, kombinációban alkalmazott más gyógyszerrel, akkor is, ha a nagyobb adagot adja a legjobb eredményt, ha a kizárólag izoniazid [19, 24]. Akkor is, ha egyedül alkalmazzuk, dózis feletti 9,6 mg / kg nem fejt ki további intézkedéseket [72]. Ez igazolható a kinevezését nagy adagú kezelés korai szakaszában nagyon súlyos beteg, mert a lehetséges előnyeit a határon, de nincs ok a mindennapi használat során, mint általában, nagyobb adagokat, mint 200 mg. Azonban, ha streptomycin és isoniazid alkalmazni hetente kétszer ahelyett, hogy minden nap, akkor lehetséges, hogy a magas dózisú izoniazid, ajánlott a fenti, fontos, hogy biztosítsa a sikeres nagy százalékában a betegek. A minimális dózis 300 mg is szükséges, ha alkalmazása tioacetazont.
Egy időben, a kombináció a streptomycin kétszer egy héten napi kerek isoniazidot széles körben használják. Ez a kombináció kifejlesztéséhez vezetett törzsek Mycobacterium tuberculosis izoniazidoustoychivyh mintegy 13% -ában. Ezt soha nem lehet tenni. A nyilvánvaló toxicitás klinikai orvos adott gyógyszert biztosítani kell, hogy a beteg megkapja a megfelelő helyettesítő kombinációt, amelyek a feltételeket, amelyek alapján a gyógyszer-rezisztencia nem alakul ki. Tanulmány a standard kemoterápiával International Union Against tuberkulózis [33] jelentős csökkenést mutatott a hatékonyság eredménye a szünetekben vagy változtatásokat a kezelés.
Bizonyíték a hatékonyságát standard kemoterápiával. A legjobb bizonyíték az összehasonlító hatékonyságát különböző kombinációi két standard gyógyszerek adatok korábbi vizsgálatok British Medical Research Council [43, 44]. Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy a legerősebb kombináció volt a használata streptomycin napi isoniazidot, ami jobb volt, mint a napi PAS sztreptomicinnel és a PAS napi izoniazid, bár ez az előny nem minden esetben statisztikailag szignifikáns volt. A kombináció intermittáló streptomycin napi isoniazidot rosszabb volt, mint a többiek. Az eredmények 3-6 hónap elteltével a mindennapi használat PAS és izoniazid ezekben a korai vizsgálatokban a British Medical Research Council England sokkal jobb, mint az eredmények későbbi tanulmányok Afrikában és Indiában, ahol a kezelés és megfigyelés folytatódott az év, és a betegség súlyosabb volt átlagban .
Időpontok abacillation köpet. Egy tanulmány a 452 kórházban kezelt betegek 10 éves, körülbelül 50% -a növények kezdett, hogy állandó negatív eredményt egy hónap, 80% a 3 hónapos, 98% 6 hónap, abacillation sikerült elérni minden betegnél 10 hónap elteltével [13]. Más betegeknél a pozitív eredmények a növények néha akár egy évig is. Számos esetben közös bakteriológiai vizsgálatok [16] pozitív eredményeket bizonyos növények, néha hatóanyag-rezisztens mikobaktériumok, találkozott a második évben, majd később (kemoterápia alatt vagy után), de általában nem jelentette súlyosbodását. A mi tapasztalataink szerint ez nem teljesül, talán azért, mert végeztünk korai intenzív kezelés és kevésbé intenzíven végzett bakteriológiai vizsgálatok később. abacillation sebesség természetesen függ a betegség súlyosságától kezdeti betegség, ez később az előrehaladott és több üreget Mycobacterium tuberculosis.
Az időtartam a kemoterápia és összefüggése a terjedését. Néhány évvel ezelőtt [12], összehasonlítottuk a szigetelés Mycobacterium tuberculosis származó kimetszett tüdőmetszetének után különböző időszakokban a kemoterápia gyakorisága súlyosbodását követően különböző időszakokban a kemoterápia, különböző tanulmányok Edinburgh-ban. Találtunk egy párhuzamot az evolúció mikobaktériumok és a relapszusok gyakoriságát, a frekvencia-kiosztási kissé meghaladta a rohamok gyakoriságát. Mindkét szám gyorsan csökkent egy év után a kemoterápia. A rohamok gyakoriságát és izolálására Mycobacterium 2 és 1% -os azoknál, akik kemoterápiás végeztek 12 és 18 hónap; mindkét mutató nullára csökkent a használt kemoterápiás több mint 18 hónap. Azonban száma kimetszett tüdő- után több mint 18 hónappal a kemoterápia nem volt elég, de körülbelül 260 beteg, akik közül sokan a betegség előrehaladott, kemoterápia nélkül használjuk visszaesés több mint 18 hónap. Megjegyzés [30] számolt be 771 bacilusok kezelés kórházakban Edinburgh 6 évig, 1955-1960 elején mycobacteria érzékeny legalább két szokásos gyógyszerekkel. Minden acél abatsillyarnymi és csak két fejlett ellenállás mindkét esetben az izoniazid időszakban elérzéketlenítés. A rohamok gyakoriságát ebben a csoportban 2,1% volt. Amikor kombinációinak alkalmazásával a kemoterápia, amelyben sztreptomicin nem alkalmazták, vagy hordtunk rövidebb ideig, mint a legtöbb Edinburgh esetben a British Kutatási Tanács egy tanulmányban, amelyben a időtartama a kemoterápia, véletlenszerűen határoztuk meg a krónikus elterjedt tüdőtuberkulózisban mutatott magas rohamok gyakoriságát (62%) betegeknél a csak kemoterápiával kezelt 6 hónapos, jelentős (19%) volt azoknál az kezeltek egy év, de jelentősen kisebb a (4%) kezelteknél 2 évig. Nyúlása kezelés legfeljebb 3 évig nem növelik a hatékonyságot.
Ebből és más adatok alapján egyértelmű, hogy sem a betegek tüdőtuberkulózisban ne használja a kemoterápia kevesebb, mint egy éve. Wise nem írja elő azt kevesebb mint 15 hónap, akkor is minimális betegség. Közepesen súlyos betegség kell fogadni azt a 18 hónapot. Bár lehetséges, hogy a 18 hónap elegendő lehet a betegek túlnyomó többsége, ajánlott, hogy megakadályozzák fellángolások előrehaladott folyamat, és a maradék nyitott üreg, hogy továbbra is a 2 év. Nincs bizonyíték arra, hogy a folyamatos kezelés több mint 2 éve, hogy fokozza a [16].
* Ez a cím által ajánlott az Egészségügyi Világszervezet.