A peptid jellegű hormonok hatásmechanizmusa
A peptidhormonok receptorai a plazmamembránokon lokalizálódnak, és három dóménnel rendelkeznek - extracelluláris, intramembrán és citoplazmatikus. Amikor a hormont hozzáadják a receptorhoz, a messengerek kialakulásához vezető folyamatokat fejlesztik. A hírnökök aktiválják a protein kináz enzimeket, amelyek ATP-foszfotranszferázok. Ezek katalizálja a szabályozó fehérjék foszforilezését úgy, hogy a foszfátcsoportokat az ATP-ből a szerin, a treonin és a tirozin-csoportok hidroxilcsoportjába transzferálják.
A rendszer tartalmaz második hírvivő ciklusos AMP (cAMP) és a GTP (tsGTF), a kalcium-ionok, ionoziltrifosfat, diacilglicerin és mtsai.
Cyclo-AMP működik, mint egy második messenger hatására a hormonok, mint például az LH, FSH, ACTH, lipotropin, MSH, antidiuretikus hormon (ADH) tireoliberin, paratin, kalcitonin, glukagon, szekretin, katekolaminok, a melatonin, a gasztrin, hisztamin.
A cAMP az ATP-ből alakul ki a sejtek citoplazmatikus membránjába ágyazott adenilát-cikláz révén. Az adenilát-cikláz olyan szabályozó és katalitikus alegységű lipoprotein. A szabályozó egység kapcsolódik hormon receptorok útján GTP-kötő vagy G-fehérjék szolgálnak univerzális konjugáló fehérjék. Kétféle konjugálására fehérjék: Gs-aktiváló proteinek, amelyek hatására az adenil-ciklázt, és növeli a cAMP termelődését, és gátolja a Gi-fehérje, amely gátolja az adenilát-cikláz-aktivitást, és csökkenti a cAMP termelődését. Mindkét fehérje 3 alegységből áll - a, b és g. Amikor a hormon kölcsönhatásba lép egy specifikus sejtreceptorral, konformációs változások következnek be a G-proteinben. Ennek eredményeképpen, ez mentesíti a-alegység, amely kölcsönhatásba lép a GTP, és ez a komplex aktiválja az adenilát-ciklázt. A G-fehérjéknek GTP-ase aktivitása van, ezért a GTP feloszlik a GDF-be. G-fehérje komplex a GTP gátló hatással bírnak az adenilát-cikláz és a hormon jelátvitel befejeződött (18. ábra).
A cAMP kölcsönhatásba lép az enzim protein-kináz enzimmel, amely foszforiláció révén aktiválja a sejtekben lévő bizonyos fehérjéket - enzimeket és e hormon fiziológiai hatásait.
A protein kinázok kétféle formában létezhetnek: inaktívak, 4 alegységből és aktívak.
18. ábra. Az adenilát-cikláz aktivitás szabályozása adrenalinnal
CAMP hiányában az enzim két katalitikus (C) és két szabályozó R alegység komplexéből áll. A cAMP jelenlétében a komplexet egy reverzibilis disszociációval aktiváljuk egy regulációs és két szabad katalitikus alegységbe. Katalitikus alegységek ATP foszforilezett más szabályozó fehérjék részvételével. A fehérjék dezfoszforilációját és a kezdeti funkcionális állapotba való visszatérést a foszfoprotein-foszfát-enzim segítségével végezzük el:
A cAMP inaktiválása a sejtben a foszfodiészteráz enzim hatására történik.
A cAMP-el együtt a cGMP is megtalálható a sejtekben, amely megtalálható a guanilát cikláz reakcióban. A guanilát cikláz rendszeren keresztül az atrepeptidek, a növekedési faktor, a hisztamin, a glutamát hatása valósul meg.
Számos hormon és neurotranszmitter esetében a másodlagos mediátor kalciumionok. Az anyagok, amelyek aktiválják retseptoupravlyaemye kalciumcsatornák receptorok vazopresszin, oxitocin, a gasztrin, stb Az intézkedés alapján hormonális inger receptor kölcsönhatásba lép a G-kötő fehérjék és befolyásolja retseptoroupravlyaemye kalciumcsatornákat, és a Ca 2+ a táplálást a külső környezet vagy a belső raktárak. A kalciumszint a sejtben nő. További átviteli Ca 2+ hormonális inger jelentkezik különböző sejtekben két módja van: közvetlen hatással az enzimaktivitást, ion-szivattyúk, csatorna szelektív permeabilitás, kontrakciós és más fehérjék; specifikus protein-kinázok. Ezt az utat hajtjuk végre, hogy a Ca 2+ nagyon érzékenyek a kalcium kalmodullinom-szabályozó protein, amely megtalálható az összes magvas sejt 4 kalciummegkötő oldalon. A kalcium kivételével a calmodulline inaktív állapotban van. A kötődés a kalcium, ez aktiválja és kezdeményezi a kalcium-proteinkanizy hogy foszforilálják fehérjék, és az utóbbi okozhat a végső hatás a hormon.
1. Milyen tényezők függenek a hormonok biológiai hatásának megvalósulásától?
2. Ismertesse a szteroid és peptid hormonok hatásmechanizmusát.
3. Melyek a másodlagos közvetítők és azok közül melyek ismertek Önnek?
4. Mi a fő hatása a cAMP-koncentráció növelésének?
5. Milyen hatással lesz a tiroxin a sejtekre a transzkripció vagy transzláció gátlói jelenlétében?
4. Kirshenblat Ya.B. Általános endokrinológia: Tankönyv. kézikönyv az un-tov számára M. High School, 1971. - 384 p.
II. Rész.
AZ ANYAGOK ÉS ENERGETIKAI CSERÉJE AZ ORGANIZMUSBAN