A méreg hatása a testre
Természetesen a rosszindulatú rosszindulatú daganatok megelőzéséhez először is el kell távolítani a rákkeltő anyagokat a termelésből, és azokat olyan anyagokkal kell helyettesíteni, amelyek nem rendelkeznek blasztomogén hatással. Ha ez nem lehetséges, a felhasználás biztonságának garantálásához a legmegfelelőbb megoldás a MPC-k létrehozása. Ugyanakkor hazánkban az a feladat, hogy az ilyen anyagok bioszféra tartalmát az MPC-nél jelentősen alacsonyabb mennyiségekre korlátozzák. Kísérleteket tesznek azért is, hogy speciális transzformációkkal befolyásolják a transzformációk rákkeltő anyagait és toxikus termékeit a szervezetben.
2. fejezet Antidóták - a mérgezés elleni küzdelem speciális eszközei
# 61623; a) a mérgek inaktiválására szolgáló olyan anyagok, amelyek közvetlen vegyi (vagy fizikai-kémiai) kölcsönhatásban vannak velük a szervezetben;
# 61623; b) olyan anyagok, amelyek kiküszöbölik a mérgek biológiai szerkezetre gyakorolt hatását.
De, hogy egyszerű, a válasz arra a kérdésre, hogy mi az ellenszere, az alábbiak alapján, jól ismert toxikológiai évekig a meghatározása „ellenszer (ez az úgynevezett hagyomány, mint egy ellenszere, azaz ellen tanúskodni ..) az a gyógyszer kezelésére használják a mérgezés , t. e. egészségügyi problémák által okozott káros kitettség bármilyen kémiai ágens (méreg), valamint hogy hozzájáruljon a semlegesítés az utóbbi, illetve megelőzése és megszüntetése a toxikus hatás. „[40] tehát, alkalmazása antidotumok hajlamosak, egyrészt, Ha speciális vegyi anyagok hatásának kiküszöbölése érdekében mérgek a szervezetben, és a másik -, hogy normalizálják vagy legalább lassítani, míg a fejlődő káros funkcionális változásokat a különböző szervek és rendszerek. Nyilvánvaló, hogy minél szélesebb körű információkat tartalmaz a cselekvések természete és az alkalmazási módszereket ellenszerek, annál sikeresebb lesz az intézkedéseket, hogy megakadályozzák mérgezés és felszámolása azok következményeit. E szavak érvényességét legalább ilyen példákkal illusztrálhatjuk. Ismert, hogy a glükóz-inaktivátorok behatoltak a cianid és annak sói közé. Bizonyos körülmények között, például a széles körben elterjedt anyag szódabikarbóna is lehet az ellenszert a részben semlegesíti savak. Mivel nem tudta, hogy nehéz számíthat sikerre a segítséget nyújtó mérgezés esetén említett mérgek, akkor is, ha a kéz lesz a cukor és a szóda.
Az antidotumok történetéből
A II-I században. e. egyes királyok udvarán különösképpen tanulmányozta a mérgek testre gyakorolt hatását, és a monarchák maguk nemcsak érdeklődtek a tanulmányok iránt, hanem néha személyes szerepet játszottak benne is. Ezt azzal magyarázza, hogy az akkoriban a mérgeket gyakran a gyilkosságra használták, elsősorban politikai célokkal. Különösen azért használtak kígyókat, hogy a harapást az istenek büntetésnek tekintették. Így például Mithridates király és udvari orvosa kísérleteket kipróbált a halálra ítélt emberekre, akiket mérgező kígyók harapásainak vetettek alá, és különböző kezelési módszereket tapasztalt. Ezt követően "titkos emlékeket" készített a mérgekről és ellenszereikről, amelyeket gondosan őrzött. Kr.e. 66-ban. e. ezek a memoárok elfogták a római tábornok Pompey és a megrendelések fordítottak latinra. [42]
De talán az antidotumokkal kapcsolatos legérdekesebb információ az ókori Claudius Galen (129-199 AD) ősi korszakának munkájába tartozik, amelyet Antidotumoknak hívtak. Ebben a Galen felsorolja az akkoriban létező antidotumok legfontosabb listáját, amely majdnem két évszázada gyakorlati alkalmazást kapott. Galen úgy gondolta, hogy a gyógyszereknek, beleértve az antidotumokat is, alapvetően meg kell felelniük az "ellenkező ellentétnek". Így megkülönböztette a hűtést, a felmelegedést és a rothadás okozó mérgeket, és antidotumként ajánlott anyagokat, amelyek visszaállítják a betegeket a test egyensúlyában. Például, ha az ópium mérgezését hűtési méregnek tekintették, melegítésre volt szükség.
Már az ókorban is széles körben terjedt el az igény az ellenszer (mint, sőt, és a gyógyszerek általában), mint azt, hogy hozzájáruljon a kiutasítás a méreg a szervezetben, és húzza őt neki. Azt is hitték, hogy ezeket az anyagokat, hogy kezdeményezzen megfelelő testi funkciók a korai kiadás ez a mérgező anyag. Ezért ősidők óta voltak nagyra gyógyszer okozhat hányást, hasmenést, fokozott vizeletürítés, izzadás, nyálfolyás. [43] Meg kell jegyezni, hogy a mai napig hányás, hashajtók és vízhajtók jelentős szerepet játszanak az orvosi tevékenységek eltávolítani a mérgező anyagokat a szervezetből.
A korai középkorban a legértékesebb mind a gyakorlati ajánlások leküzdésére mérgezés ismeri a híres „Canon of Medicine” Abu Ali Ibn Sina (Avicenna) (980-1037.), Létrehozva az időszak 1012 keresztül 1023 Meg 812 növényi, állati és ásványi eredetű gyógyszert ismertetnek, köztük sok antidotum van. Általában Ibn Sina nagy jelentőséget tulajdonított az antidotumoknak. Abban az időben keleten a szándékos mérgezések terjedtek el, különösen a méreg és az élelmiszer keverésével. Ezért a „Canon” kap különleges tippeket, hogyan védekezhet a méreg, és hangsúlyozza, hogy a méreg bejutását az emésztőrendszerben evés után könnyebb mérgezést. A „Canon” tartalmazott sok konkrét tippeket használatát ellenszerek különböző mérgezések [44] Például egy mérgezett sók utasítást tejet és az olajat, mint mérgezett vasreszelék és a skála -. Magnetit, ami akkor tekinthető, összegyűjti a szétszórt a szervezetben a vas és egyéb fémek. Egy különleges hely a munkálatok Ibn Sina elfoglalja a leírás a harapás a mérges kígyók és ízeltlábúak, és arról, hogyan kell kezelni a következményeket. Nem hagyta figyelmen kívül a bél mérgezést, különösen a mérgező gombákat és a megromlott húst. Mint egy ellenszert, Ibn Sina ajánlott ellenszer Mithriádésszal, valamint füge, tsitvarnaya gyökér teryak bort.
Ruta, fokhagyma, teriak és dió, mint a körte és a retek,
Az antidotum az ígéretes méreg halálából szolgál.
Szükség van arra, hogy egy sókamrát helyezzenek el azok előtt, akik elfoglaltak.
A só gyógyítja a méreg, de az íztelen ízletes.
Érdekes megjegyezni, hogy 3-4 évszázaddal ezelőtt Arnold Villanováról ugyanabban a Salerno-ban született meg egy gyakorlati munka, melynek neve "Antidotary" - a mérgezés elleni küzdelem leggyakoribb eszközeinek könyve.
De barátom, te gazdag vagy!
A méreg nem szörnyű az ellenszere ellen. [46]
Sok tipp, recepteket és küzdelem szabályai mérgezés foglalt más írásaiban az ókor, sok közülük öröklődött nemzedékről nemzedékre a különböző népek. Például, többek között az indiánok, mint egy ellenszere méreg mérgezett nyilakat használt dohány, és arra használták, nem szájon, de formájában dohány beöntés. A mérgezés megakadályozásának egyes módszerei rítusokká váltak, és a közösség valamennyi tagjának (klán, törzs) kell végrehajtania. Néha csak választott, kiváltságos emberek használtak. Például a könyvben dominikánus szerzetes Azhildu da Espinosa (XVII.) Eljárást ismertet létrehozásának ellenállás mérgek keresztül venoms magukat. A könyv egyik fejezete "Po poison-mérgek". Ez da Espinosa le a rituális, hogy létezett, amit ma a tartomány Katanga (Köztársaság Zaire). „Este a király a falu, és tiszteletben az emberek akiknek ezúton hívja a miniszterek, kizárták a ház feleségek, gyermekek és rabszolgák vették egy nagy üst forraljuk némi folyadékot, szép büdös és aljas faj, s keverjük amulettek lógott szörnyű öregember, minden kétséget kizáróan, a helyi varázsló.”. Ezután szerint da Espinosa, a király és a miniszterek felváltva iszik egy pokoli folyékony, előre se miután vízzel elkeverjük, és mézzel a vadon élő méhek. A zavart kérdésekre szerzetes azt mondta neki, hogy ez egy méreg, és idd meg minden nap egy kis adag váljon immunis méreg, „Buda akarja használni néhány rossz szándékú emberek.” Az író előtt a di Espinosa-tuska bizalmatlanságát fejezte ki. Kevesebb, mint tíz perccel később, amikor a boldogtalan állat megrándult a halál görcsökben. A varázsló felajánlotta, hogy inni egy szerzetesnek, de visszautasította. „Most vagyok győződve arról, hogy a méreg. Tudomásom szerint, ott nem volt mentes diyavola, és nem volt kétséges, hogy szeretem segíteni fog.”. [47] Ez könnyű észrevenni, hogy ebben a leírásban tartalmaz valami hasonló A Mithridates király által használt méregtelenítés megteremtésének módszere. Mellesleg, Ibn Sina is megtalálható leírását függőség mérgező anyagok, használható, politikai okokból: slave, amelynek eredményeként tartós használata kis dózisú mérget, pl akonitinoldatot, megszerezte a rezisztenciát, küldjön céllal, hogy megölje az emberek, akik kapcsolatba kerültek velük. [48]
Minőségileg új szakaszban a fejlesztés a tanítás antidotumok jár kémiai eljárások kifejlesztésére, mint tudomány, és különösen - a felderítését a kémiai összetétele a sok méreg. Ez a szakasz a XVIII. Század végével kezdődött. és átmenetinek tekinthető időnknek. Néhány a 18. század végén és a 19. század elején. antidotumok léteznek még ma is. semlegesítő mérgező anyagok, amelyek mérgek képezhetünk nem-toxikus, vízben nem oldódó vegyületek - különösen a kémiai laboratóriumban az idő antidotumok találtak együttműködve orvosok. Kezdetben ezek ellenszerek, főként a helyettesítési reakciók és a kettős csere, bizonyította kémcsövek, amely lehetővé tette, hogy hamarosan végre a gyakorlatban. Nem lenne helyes azonban azt gondolni, hogy ez idő alatt a mérgezés antidoton terápiájának kifejlesztése zökkenőmentesen zajlott. Hosszú ideig befolyásolta a tagadás sok kutató a lehetőségét, hogy a kémiai ismeretek megértéséhez élet folyamatokat, jelenségeket, amelyek előfordulnak a szervezetben, amikor a drogok használatát. Mindazonáltal a következő években a méregtelenítés elleni speciális eszközök létrehozása előrehaladt. Az egyetemes antidotum elképzelésével ellentétben egyre több kémiai reakció nyílt meg az új antidotumok alapjául. Voltak kísérletek, hogy semlegesítse toxinok a gyomor-bél traktusban, és együtt alkalmazzák őket adszorpciós és semlegesítés csapadék. Így már 1800 g. Kalcium-karbonát, nátrium-karbonát és magnézium-oxid, hogy semlegesítse a savakat használjuk a szervezetben. [49] 1806-ban, egy német kémikus K. F. Marx javasolt Glauber-sót, és magnézium-szulfát, mint egy olyan csapadék a bárium-ionok. Az ezt követő években, valósult meg a gyakorlatban a kezelést mérgezés, és más kémiai antidotumok :. szerves sav és jód ellen alkaloidok vas sinerodisty kálium és a vas-szulfid ellen toxikus fémek, hidrát, vas elleni arzén [50] azonban, az ilyen antidotumok közepéig XIX . Ez volt önkényes, és nem alapulnak állatkísérletek, amelyek jelentősen csökkentették a valós értéket az ellenszerek és nem tette lehetővé a tudomány megjósolni, hogy a hatása az emberi szervezetre. Ezenkívül a szerkezet és a funkciók ismerete hiánya megnehezítette az antidotum hatásának lényegét.
Visszatérve a kémiai antidotumokra, meg kell említeni az antidotum bevezetésének nehéz módját a sulema ellen - egy olyan méreg, amely korunkban nagyon gyakori. A higany és a kénes vegyületek kémiai kölcsönhatása gyakorlatilag nem toxikus kénes higanygá alakítja át. Ez a fajta reakció a XVIII. Század hetvenes éveiben ismert. a tizenkilencedik század elején is említette. a legjelentősebb francia toxikológus Orfill, majd (századunk 20-as évekig), sok más kutató. Ennek ellenére, csak 1933-ban, a hatásos ellenszer protivosulemovogo Strzhizhevskim javasolt egy stabilizált oldat, amely nátrium-szulfidot és a magnézium. [53] Egy ilyen időeltolódás, amint azt professzor VM Karasik (1962), megjelent elsősorban a gyógyszer és a kémia közötti elégtelen kapcsolat, az orvostudomány késése a más tudományok által elért eredmények felhasználásával.
Mostanáig főként olyan antidotumokról volt szó, amelyek hatékonyak, mielőtt a méreg belélegezhető az emésztőrendszerből származó vérből, vagyis közvetlenül reagál a méregre, és semlegesíti azt. Ami a méreg elleni antidotum hatását illeti, már a véráramba behatolt, legalábbis a XIX-XX. Század elejéig. vagy egyáltalán nem engedélyezett, vagy vitatott volt, és az orvostudomány egyes kiemelkedő képviselői kétségeket fejezettek ki. Azt állították például, hogy a mérgezés elleni küzdelem minden eszköze tehetetlen, ha a méreg megtalálható a szervezet belső környezetében és még inkább, ha ez befolyásolja bizonyos receptorszerkezeteket. Ezért sok antidotum létrehozása és bevezetése a vérben és a különböző szervekben való behatolásuk után semlegesítő mérgek voltak, fontos szerepet játszott a mérgezések gyógykezelésében. Az ilyen gyógyszerek között - a hazai antidotumok, a komplexképző szerek, a methemoglobinképző antidotumok, amelyek nélkül a jelenleg gyakorlati toxikológia nem képes.
A múlt század 60-as évének végét egy minőségi újfajta antidotum megjelenése jellemezte - olyan anyagokat, amelyek nem reagálnak a mérgekre, hanem kiküszöbölik vagy megakadályozzák a mérgezésből eredő zavart. Ekkor Schmidberg és Koppe, a német tudósok először bizonyították az atropin antidotum tulajdonságait [54] a mérgezés mérgezésével, fly-agar-muszkarinnal. Később bebizonyosodott, hogy az atropin képes blokkolni (szûrni) azokat a receptorszerkezeteket a testben, amelynek gerjesztése meghatározza a muszkarin hatását. Így a méreg és az effektív antivenom nem kerül közvetlen kapcsolatba. Ez az alapvető tény néhány évtized után előfeltétele lett a testben lévő anyagok funkcionális antagonizmusának lényegét megvizsgálni, amint később részletesen tárgyaljuk. Elhaladóan megjegyezzük, hogy a széles körben használt és most atropin mellett számos atropinszerű antidotum van, főleg szintetikus anyagok.
Ami a másfajta hatékony antidotumokat illeti, amelyek jelenleg a gyakorlati toxikológia kezében vannak, a modern időkben hozták létre, főleg az elmúlt 2-3 évtizedben. Ezek közé tartoznak olyan anyagok, amelyek visszaállítják az aktivitást vagy kicserélik a méregtelenített biológiai struktúrákat, vagy helyreállítják a toxikus szerekkel megsértett létfontosságú biokémiai folyamatokat. Azt is szem előtt kell tartani, hogy sok antidotum van a kísérleti fejlesztési szakaszban, továbbá bizonyos régi antidotumok rendszeresen javulnak. De mindezekről - a későbbi fejezetekben.
# 61623; 1) távolítsa el a lehető leghamarabb a méreg a gyomor,
# 61623; 2) a méreg bomlása vagy semlegesítése vegyi anyagok segítségével,
# 61623; 3) kezelni a méreg káros hatásairól kialakult betegséget [56]
A szovjet tudósok kiemelkedő szerepet játszanak a modern antidotumok létrehozásában. Jelentős hozzájárulás ebben az irányban tett ismert farmakológiai és toxikológiai, Tisztelet Scientist professzor NV Lazarev (1895-1974 gg.). A gyógyhatásnak a toxikus folyamathoz kapcsolódó legfontosabb elméleti és gyakorlati szempontjaival foglalkozó munkáiban több szovjet toxikológus generáció jött létre. Az NV Lazarev sok diákja és munkatársa folyamatosan "antidotumként" fordult, és sokat tett számos hatékony antidotum kifejlesztésére. Egy remek hely probléma ellenszerek elfoglalt tudományos tevékenység egy nagy tudós - akadémikus AMS Szovjetunió VM Karasik (. 1894-1964 gg), a művek száma, amelyek specifikusan alakulására összpontosított alapkérdése az elmélet ellenszerek és történelmi vonatkozásait ezt a problémát. Nagy hozzájárulást a korszerű ellenszerek tartozik a kijevi Iskola toxikológusokra által vezetett akadémikus AMS Szovjetunió AI cserkesz és Prof. N. Lugansky. Különös figyelmet kell fordítanunk ezeknek a kutatóknak a szerepére a hatékony antidotumok bevezetésében a kezelés során és számos foglalkozási mérgezés megelőzésében. Ugyanakkor a toxikológusok és szintetikus kémikusok gyümölcsöző közössége jelent meg. Jelentősen fejlett a toxikológiai tudományos munkák a tudósok vezetése alatt az akadémikus a Orvosi Akadémia a Szovjetunió SN Golikov. Munkájukat, amelyben nagy eredményeket ért el a tanulmány a biokémiai jellegű fellépés sok mérgek és megoldása sürgető problémáinak kezelésére mérgezés, beleértve ellenszert. A fejlesztés számos elméleti és gyakorlati problémák a modern toxikológiai vizsgálatokban fordítani a szovjet tudósok: J. I. Abramova, ID Gadaskinoy, Yu Kagan, SI Loktionova, IG Mizyukovoy J. M. Michelson, a . B. Petrunkin VI Rosengarten, NV Savateeva, IV Sanetskogo, GA Stepanskaya, N. Stroykova, LA Tiunova, VA Filov és mások. együtt az alkalmazottaikkal jelentősen hozzájárult a toxikus folyamatok molekuláris mechanizmusainak és mennyiségi mintáinak, valamint a modern ellenszereinek kialakulásának tanulmányozásához [58].