Mitomicin (mitomicin) - használati utasítás, leírás, farmakológiai hatás, javallatok
Jellemző: Antibiotikum, amelyet a Streptomyces caespitosus gomba tenyésztése termel. Az anyag termostabil, nagy olvadáspontú, könnyen oldható szerves oldószerekben. Molekulatömeg 334,33.
Farmakológiai hatás
Farmakológia: farmakológiai hatás - daganatellenes. A sejtbe való behatolás után a bi- és trifunkcionális alkilező ágens tulajdonságait mutatja, és szelektíven gátolja a DNS szintézisét. Magas koncentrációknál a celluláris RNS és fehérje szintézisének szuppresszióját okozza, különösen a mitózis késői (G_1 és S) fázisaiban.
Van egy viszonylag alacsony immunszuppresszív aktivitását, mieloszuppresszió a viszonylag későn toxikus hatást mindhárom csírasejtek csontvelő-sejt (később toxikus hatások nyilvánul lézió őssejtek).
IV adagolás esetén 30, 20 és 10 mg Cmax értéke 2,4; 1,7 és 0,52 μg / ml, és T_1 / 2 17 percig. Biotranszformálódik elsősorban a májban, valamint más szövetekben, többek között. a vesékben. A beadott dózis körülbelül 10% -a változatlan formában ürül a vizelettel.
Használati utasítások
Alkalmazás: Disszeminált gyomor adenokarcinóma és hasnyálmirigyrák (kombinálva más daganatellenes szerek, előnyösen fluorouracil és doxorubicin), szeméremtest-rák, méhnyak, a méhnyálkahártya, a mell, a mesothelioma, nyelőcsőrák, vastagbélrák (beleértve a vastag-), máj , tüdő, hólyag, prosztata, a fej és a nyak (monoterápia vagy palliatív kezelésében után előzetes sikertelen kezelés), a krónikus mielogén leukémia és nyirok.
Ellenjavallatok
Ellenjavallatok: Túlérzékenység, pl. az intolerancia vagy a hipertóniás reakció jelensége a mitomicin bevezetésére az anamnézisben, thrombocytopenia, koagulopathia, hajlam a vérzésre, terhességre, szoptatásra.
Használatának korlátozása betegségei csontvelő, máj, vese (kreatinin szérum szintek nagyobb, mint 0,15 mmol / l), a fertőző betegségek, különösen a bárányhimlő, beleértve az utóbbi időben szenvedett (komoly szövődmények későbbi halállal), herpes zoster (súlyos generalizált betegség kockázata), korábbi citotoxikus gyógyszerek vagy sugárkezelés, gyermekkor.
Terhesség és laktáció alkalmazása: Terhesség alatt ellenjavallt. A kezelés időtartama alatt a szoptatást abba kell hagyni.
Mellékhatások
Mellékhatások: része a keringési rendszer és a vér (vér, vérzéscsillapítás): a leggyakrabban - trombózisos vagy leykotsitopeniya a lehetséges fejlődését vérfertőzés (előfordulhat az első 8 hetes kezelés), a halmozott mieloszuppresszió, pangásos szívelégtelenség.
A légzőrendszer: ritkán - tüdő-toxicitás (nehézlégzés, száraz száraz köhögés, tüdő infiltráció), intersticiális tüdőgyulladás, akut légzési distressz szindróma (ha együtt más kemoterápiás szerekkel, különösen azok, amelyek a vinka-alkaloidok, vagy inhalálással keverék terméket 50 % oxigén a szedáció alatt).
A bél részében: émelygés, hányás (a beadást követő első 1-2 órában), hasmenés, anorexia, szájgyulladás, májműködés megszegése.
A urogenitális rendszer: megnövekedett kreatinin szint, proteinuria, hematuria, ödéma, cystitis, sorvadása a húgyhólyag (intravezikuláris beadás), nefrotoxicitás, mint hemolitikus urémiás szindróma (bevacizumab - hematokrit kevesebb, mint 25%, irreverzibilis veseelégtelenség, trombocitopénia - a vérlemezkék száma kevesebb, mint 100 x 10 ^ 9 / l, ritkábban - tüdőbeli magas vérnyomás, neurológiai rendellenességek, és a magas vérnyomás).
A bőrön: reverzibilis hajhullás, bőrkiütés (ritkán), erythema, karmazsinövek a körmökön (ismételt adagolás esetén fordul elő).
Egyéb: fejfájás, láz, cellulitis, thrombophlebitis az injekció helyén, nekrózis, extravasatio.
Kölcsönhatás: A csontvelő-elnyomást okozó gyógyszerek és a sugárkezelés gátolják a csontvelő funkciót. A nefrotoxikus hatású gyógyszerek növelik a toxikus hatást a vesékre. Doxorubicin, beleértve a korábban kinevezett, fokozza a cardiotoxicitást (esetleg a pangásos szívelégtelenség kialakulását). Az egyesített (vagy egyidejűleg) beadjuk a vinka alkaloidok, valamint a belégzés műtét előtt keverék, amely több, mint 50% oxigént kezelt betegeknél mitomicin, kísérheti az akut légzőszervi distressz-szindróma. Az inaktivált vírusfertőzések hatásának gyengítése, az élő vírus elleni vakcinák mellékhatásainak fokozása.
Adagolás és az alkalmazás módja
Adagolás és beadás: be / be, intravezikális. A kezelés dózisát és időtartamát egyenként határozzák meg, a betegség súlyosságától, a beteg állapotától és életkorától függően. B / csepegtető: monoterápiában - egy egyszeri, 20 mg / m ^ 2 időközzel 4-6 hét vagy 2 mg / m ^ 2 1 alkalommal naponta hetente 5 napon 2 hétig (1-től 5 és 8 a kezelés 12 napján), vagy 8-10 mg / m ^ 2 az 1. és 8. napon 4-5 hetente. Először (20 mg / m 2) beadott teljesen, ha a leukociták számát legalább 3 · 10 9 / l, 50% a dózis - alacsonyabb szinten, mint a 2 · 10 ^ 9 / l; ismételt beadás lehetséges, ha a leukociták száma nem kisebb, mint 4 × 10 ^ 9 / l és a vérlemezkék nem kisebbek, mint 100 × 10 ^ 9 / l.
A húgyhólyag rák - intravezikális, 20-60 mg (20-40 ml steril vizes vagy fiziológiás oldatban hígítva) hetente egyszer 6-8 hétig.
Az oldatot közvetlenül felhasználás előtt készítjük 2 mg hatóanyag 5 ml oldószerenkénti sebességére.
Óvintézkedések: A terápiát olyan orvos felügyelete mellett kell elvégezni, aki rendelkezik daganatellenes szerek alkalmazásával. A betegeket figyelmeztetni kell a kezelés lehetséges súlyos következményeire. A hosszú távú kezeléshez gondos megfigyelés szükséges (mert súlyos és hosszú távú mellékhatások jelentkezhetnek, beleértve a fertőző, gyulladásos betegségeket és a vérzést). A kezelés ideje alatt és 7-8 héttel a kezelés befejezése után a perifériás vér sejtösszetételének rendszeres monitorozása, a máj és a vesék funkcionális paraméterei szükségesek; a terápia során fellépő esetleges rendellenességek esetén a dózis csökken. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a vér képét a kezelés abbahagyása után 10 héttel normalizálják, de az esetek mintegy 25% -a nem normalizálódik). Az eredményül kapott hányás 3-4 óra elteltével megszűnik, és az émelygés 2-3 napig folytatódhat.
A hemolitikus-uremiás szindróma gyakorisága magasabb 60 mg-os vagy annál nagyobb mitomicin dózissal. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a szindróma kialakulásának az esetek 50% -ában végzetes kimenetele volt.
A be / be beadása csak lassan, nagy gondossággal történik, elkerülve az extravasációt.
A kezdeti kezelést követően a dózist a páciens hematológiai reakciója és egyedi jellemzői figyelembevételével állítják be.
Ha nem sikerült klinikai választ figyelni a 2 mikrotömegű mitomicin után, a terápiás hatás nem valószínű.
Előfordulása thrombocytopenia szükségessé elvégzése különös óvatosságot igényel invazív eljárások és fogászati eljárásokat, rendszeres ellenőrzése hely / a bőrön és a nyálkahártyákon (jeleit vérzés), a sebességkorlátozó vérvételi és nem / o Injection, kontroll vér a vizeletben, hányni, széklet. A betegeket gondosan kell borotválni, kéz- történik, tiszta fogak, fogorvosok használja szálak és fogpiszkálóval, hogy végezze el a székrekedés megelőzésében, elkerülhetők legyenek az esések és egyéb sérülések, valamint a bevitt alkohol és az aszpirin növeli a gastrointestinalis vérzés.
A fejlett leukopeniában szenvedő betegek szükségessé tehetik az antibiotikumok kinevezését (a fertőző betegségek lehetséges kockázatával összefüggésben). A neutropénia emelkedett testhőmérsékletű betegek, amíg a bakteriológiai kutatás eredményei empirikusan meg nem határozzák az antibiotikumokat, amelyek széles körű hatással bírnak.
A páciens és családtagjainak vakcinázási ütemét késleltetni (az utolsó kemoterápiás kezelés befejezése után 3-12 hónap után kell elvégezni), az orális polio vakcina elleni immunizációt el kell dobni. Javasoljuk, hogy kizárja a fertőző betegekkel való érintkezést, vagy használjon nem specifikus intézkedéseket a fertőzések megelőzésére (védő maszk stb.). Megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazni a kezelés alatt.
Amikor a hidegrázás, láz, köhögés vagy rekedtség, fájdalom a hát alsó részén vagy oldalán, fájdalmas vagy nehéz vizelés, vérzés vagy vérzés, széklet fekete, vér a vizeletben, illetve a széklet, azonnal forduljon orvoshoz.
Különös óvatossággal alkalmazható gyermekeknél (a mellékhatások fokozott veszélye és a szexuális mirigyek működésére gyakorolt negatív hatások). Időskorúak körültekintően alkalmazzák őket (a korral összefüggő veseelégtelenség valószínűbb).
A kombinált terápiát (minden gyógyszert a kijelölt időpontban kell bevenni).
A mitomicin a bőr alá vagy a lágy szövetekbe történő bejutása elkerülhető (helyi szövetek nekrózisát okozza). Az infiltrátum (helyi szövetkárosodás és hegesedés), bőrpír, fájdalom vagy duzzanat kialakulása esetén tájékoztatni kell az orvost. Az extravasátum kialakulásakor (égési vagy akut fájdalom az injekció beadásának helyén) az adagolást haladéktalanul le kell állítani, és egy másik vénába kell folytatni.
Szigorúan be kell tartani a közigazgatások között létrejött intervallumot (a csontvelő funkció elnyomásának természete késleltetett, és a mitomicin kumulációjához kapcsolódik).
VIGYÁZAT: Szükséges tartsa be a biztonsági intézkedéseket és szabályokat elkészítése és hígítása mitomycin (steril doboz eldobható sebészeti kesztyűt és maszkot), és a pusztítás tűk, fecskendők, ampullák és fel nem használt termék maradékot.
A mitomicin más citosztatikus gyógyszerekkei, például fluorouracil vagy doxorubicinnel kombinációban is alkalmazható.
A következő betegségek kezelésében és / vagy megelőzésében alkalmazott egyéb gyógyszerek és gyógyszerek együttesen és / vagy a "mitomicin" helyett.