Talidomid - Kémiai Kézikönyv 21
Kémia és vegyi technológia
Sok esetben a sztereoizomerek nagyon különböző biológiai aktivitást mutatnak. Az 1960-as években egy új hipnotikus thalidomid jelent meg a német gyógyszerpiacon, amely később hírnévre tett szert. A gyógyszer, a főbb altatók mellett. erős teratogén hatást fejtett ki. a várandós nőknél a magzat rendellenes fejlődését okozta. A részletesebb vizsgálat feltárta, hogy a két enantiomer, így kereskedelmi racém talidomid teratogén rendelkezett csak (5) -izomer, és (R) -forma volt altató hatása. [C.313]
A gyógyszerek királis tisztaságának fontosságáról beszélve nem szabad elfelejtenünk a talidomidkészítmény legtipikusabb példáját. Ezt a gyógyszert az FRG-ben fejlesztették az 1950-es évek közepén szedatív (szedatív) gyógyszer terhesség alatt. 1961-ben azonban először jelentettek súlyos problémákat a használatával kapcsolatban. Számos olyan esetet figyeltek meg, amikor a thalidomidot szedő nők sürgősségi rendellenességeket szenvedtek. [C.207]
1979-ben a német kémikusok megosztották a thalidomid enantiomerjeit, és kimutatták, hogy csak az 5 - (-) enantiomer negatív tulajdonságokkal rendelkezik. Egy tiszta / -enantiomer alkalmazását javasolhatjuk, de 1984-ben kimutattuk, hogy mindkét enantiomer gyors interkonverziót mutat fiziológiás pH értéken. [C.207]
A thalidomid termelő bűnösségének mértéke továbbra is rendezetlen marad a bíróságok előtt. Úgy döntött, hogy pénzügyi támogatást nyújt az áldozatoknak minden erkölcsi alapon alapuló bíróság nélkül. Mi lehet a bíróság döntése, amely nem rendelkezik megfelelő jogszabályi rendelkezésekkel, nehéz megjósolni, bár ezt a problémát számos országban megvitatták. [C.116]
A potenciális gyógyszerek toxikus tulajdonságainak tanulmányozására a legsúlyosabb figyelmet most fizetik. Ez nagymértékben meghosszabbítja a laboratóriumban a kábítószer létrehozásának idejét a tömeggyártásig és alkalmazásig (legfeljebb 7-10 évig). Ahhoz, hogy szükség van egy éles szigorítása követelmények részletes tanulmányt a lehetséges mellékhatások a gyógyszerek végén jött az 1960-as, amikor kiderült, hogy a használata altatót úgynevezett „talidomid” terhes nőknél már vezet a gyermekek születése csúnya szervekkel. Ez a gyógyszer azonnal tiltotta a tilalmat, és további vizsgálata azt mutatta, hogy a talidomidot racemát formájában alkalmazzák, azaz két optikailag aktív enantiomer keveréke. amelyek (+) - B-enantiomernek nyugtató hatású és nem mérgező, és a (-) - 8-forma okozó teratogenitást (veleszületett rendellenességek) [C.11]
A thalidomidot biztonságos és jól tolerálható gyógyszernek tekintették. és kétségtelenül sok páciens kedvelte a többi altatót, de az egész méltósága nem indokolja a kockázat valószínűségét. az alkalmazással összefüggésben. [C.115]
A hipnotikus gyógyszerek közül meg kell említeni a thalidomidot vagy a szennyezõ anyagot, amely hírhedt teratogén-
A számos betegség kezelésére szánt gyógyszerek helyzete azonban annyira fontos, hogy a thalidomid összes negatív tulajdonságának felderítése után ez a gyógyszer a különösen súlyos lepra-formák kezelésére ajánlott. [C.207]
A thalidomid (olyan gyógyszer, amely nyugtató és hipnotikus hatással bír, ami hírhedt volt abban, hogy terhes nőknél magzati deformitást okozott) szerkezete [c.882]
Számos gyógyszer szintetikus racém vegyület. amelyet a szintézis során kapunk, és ebben a formában használjuk. Sok esetben ez nem okoz komplikációkat, azonban helyzet akkor is lehetséges, ha a két enantiomer egyike nemkívánatos komponens. Ilyen tragikus példa a nyugtató és hipnotikus thalidomid alkalmazása (1.5. Ábra). Fogadott shi- [15]
Talidomid enantiomerek szerkezete. [C15]
A teratogén olyan vegyület, amely valamilyen rendellenességet okoz a fejlődő embrió szomatikus sejtjeiben. (Ha ez nem fogja érinteni a generatív sejtek. Érintett csak a test az embrió, de nem az utódaira.) A tragikus következményei miatt talidomid (1960-1962.) Megmutatták, hogy milyen veszélyes is lehet egy bevezetés a gyakorlatban egy új gyógyszer elég bizonyított teratogén tulajdonságokat. Ezért van a legtöbb drog. valamint az élelmiszer-adalékanyagokat, kozmetikumokat stb., teratogén tulajdonságokra tesztelték. Bár ez meglehetősen bonyolult probléma, és a veszélyes következményeket csak kisméretű állatokon szigorúan bizonyították. szulfonamidot teratogéneknek kell tulajdonítani. A teratogének szerepe még mindig nem tisztázott, mivel penicillint, A-, D- és E-vitamint, COa-ot, nikotint és higany-sókat tartalmaz. [C.355]
Retrospektív összehasonlító értékelését 46 esettanulmányt azt mutatta, hogy 41 nő vett talidomid között a 4. és 9. hét a terhesség, és 300 nő, aki szült egészséges gyerekek, egyikük sem vette a gyógyszer ebben az időszakban. [C.115]
Angliában a thalidomid esetét súlyosan tanulmányozta az orvosok és a tudósok. A Gyógyszerbiztonsági Bizottság úgy döntött, hogy a gyógyszeripartól független szakértői csoporttól mostantól egyetlen új gyógyszert sem szabad használni. nem dönt a terápiás értékéről, és nem teszi lehetővé annak alkalmazását a törvény felügyelete alatt. [C.116]
Az 1960-1961 gg. azt találták, hogy a thalidomid elhúzódó alkalmazása esetén kialakul a hypothyreosis és a perifériás neuritisz. Ez utóbbi lett az oka annak, hogy csak Európában korlátozzák a kábítószer használatát, hiszen az USA-ban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal nem engedélyezte. Ezt követően halálesetekről számoltak be, és termelését megszüntették. Azonban néhány gyermeknél beadása után terhes talidomid születtek az Egyesült Államokban, mivel a kábítószer-ben tesztelték ebben az országban 1270-ben nevezték ki az orvosok 20771 betegek, köztük legalább 207 terhes nők esetében. Olyan esetek talidomidovoy phocomelia számla is: Ausztria, Belgium, Brazília, Kanada, Kelet-Németország, Egyiptom, Izrael, Libanon, Peru, Svédország, Svájc, bár nem minden országban hivatalosan is engedélyezett. [C.115]
A thalidomid tragédiájának híre olyan gyorsan terjedt el, hogy sok nő, aki bevette a kábítószert, tudomást szerzett a kockázattól, mielőtt csecsemőjük lenne. Természetesen nem minden nő, aki vette a talidomid a kritikus időszakban (37-én és 45-én nap elejétől az utolsó menstruáció), gyermek születik ebben a betegségben gyakorisága magzati rendellenességek. nyilvánvalóan nem haladja meg a 20% -ot. [C.116]
Végezze el a thalidomid szintézisét, melyet a terhes nők a 60-as években használtak fel fröccsenések és crippek keletkezéséhez [c. 716]
Szerves peroxidok, etilén-iminek, klór-etil-aminok stb. Ionizáló sugárzás Thalidomide [c.255]
Az alábbiakban a thalidomid, a nyugtató és az alvó tabletta szintézise, melynek használata az 1960-as években az áldozatok és a lelkiismereteket okozta. Írja le a szintézis reakció mechanizmusát. [C.156]
Megfontolásra az FDA problémák rehabilitációs talidomid még ennél is érdekesebb, hogy a sors iróniája, hogy ez a szervezet 1961-ben döntő szerepet játszott annak eltávolítását a világ gyógyszeripari piacon. Az ezt követő években, bizonyíték van a hasznosságát talidomid lupus erythema nodosum, valamint adatokat annak lehetséges terápiás potenciállal cachexia és aftás fekélyek okozta AIDS, rák, transzplantáció kilökődés, és számos más betegségek és állapotok. Az Egyesült Államokban sok AIDS-beteg már használta ezt a gyógyszert. [C.99]
Hamarosan beszámoltak az összes új gyermek születéséről a fagocitával. És annak ellenére, hogy retrospektív vizsgálatok nem szolgáltattak teljesen meggyőző bizonyítékokat, okozati összefüggés patológia thalidomiddal döntés született arról a tilalma, annál, hogy a gyógyszer nem volt létfontosságú. A női klinikákon megfigyelési csoportok előtti tanulmányokat szerveztek. A legrosszabb történt. Egy új szerszám vált a szomorú tragédiák okozójává a modern tudományos gyógyszerterápia rövid történetében. Sok gyermek, aki a focomélia miatt született. meghalt, de sokan a végtagok deformitásaival élnek. szemek, auricles. szív-, gasztrointesztinális és húgyúti rendszert. [C.115]
A thalidomidot a Német Szövetségi Köztársaságban 1956 óta kontergana néven használják. és Angliában 1958 óta disztális néven. Szedatív és hipnotikus jellegű volt. A gyógyszer fő előnye az volt, hogy túladagolás során nem okozott kómát, annak a ténynek köszönhetően, hogy az elimináció kiegyensúlyozott volt a felszívódással. A folyékony dózisforma nem volt ilyen méltó. A szilárd dózisforma nem okozott mérgezést, és az állatokban nem volt lehetséges halálos dózis létrehozása a gyógyszer belsejében. [C.115]
1977-ben Angliában továbbra is hallották a thalidomid tragédia hivatalos nyilvános nyomozására vonatkozó igényeket. A probléma megoldódott így. hogy a thalidomid áldozatai jelentős mennyiséget kaptak az eladott cégtől. Valószínűtlen, hogy egy hivatalos bíróság többet nyerhetne, még akkor is, ha a gyártót bűnös hanyagsággal lehetne vádolni, különösen mivel ebben a helyzetben az eredmény kiszámíthatatlan [c.116]
Új gyógyszerek létrehozásakor. A királis centrumokat figyelembe véve szem előtt kell tartani, hogy a különböző enantiomerek eltérő, sőt ellentétes biotikus hatásokkal rendelkezhetnek. A fent idézett példa van thalidomid (-1 -) - I-izomert, amely egy jó nyugtató és nyugtató, és (-) - 8-enantiomer bizonyult teratogén (lásd 1.2 ..). [C.20]
Mivel a nem konjugált kromofórok lehet tekinteni, mint additív, ultraibolya spektruma komplex molekulák néha megjósolható modell vegyületek - egyszerűbb szerkezetű, amely ugyanazt kromofor. Például a talidomid (nyugtatószer) két egyszerûbb kromofor kombinációjával reprezentálható. [C.535]
Ismertesse az ammónia, a glutaminsav (37.1., 1038. oldal) és a ftálsavanhidrid szintézisének diagramját. Jelzés, ahol ezek a szerkezeti egységek találhatók thalidomidban) [c.882]
Dioxin, amelyek eredményeként a baleset Seveso lett ismert világ tartalmazza kis mennyiségben, mint melléktermék nehéz szétválasztani készítményekben 2,4,5-T (triklór-ecetsav). A 2,4,5-T-t számos országban herbicidként használják, és az amerikaiak Vietnamban használják defoliánsként. A dioxin valószínűleg a leghalálosabb az összes olyan méregből, amelyet valaha az ember teremtett. Ha 100 gramm eljutott az ivóvízellátás a New York-i, ez elég lenne, hogy elpusztítsa az összes 8 millió lakosra város. Több mint 5 tonna dioxint permeteztek Vietnam felett. A dioxin milliószor mérgezőbb a magzatra, mint a thalidomid. Ezenkívül rákkeltő tulajdonságokkal rendelkezik. [C.99]
Agrokémiai anyagok a környezetben (1979) - [c.216]