A modern makrolidok szerepe és helye bakteriális fertőzések kezelésében, # 04
A modern makrolidok szerepe és helye a bakteriális fertőzések kezelésében
A modern makrolidok értékes immunmoduláló és gyulladásgátló hatásúak, és az antibakteriális készítmények legbiztonságosabb csoportjába tartoznak. Az azitromicin és a klaritromicin fontos szerepet játszik a közösség által szerzett bakteriális fertőzés kezelésében.
A szakértői tanács munkáját Dr. prof. RS Kozlov, MD prof. TI Garashchenko, MD prof. NA Geppe, MD prof. M. A. Gomberg, MD Professzor VN Zimina, MD prof. EP Karpova, Ph.D. TL Lapina, egyetemi docens prof. A. Yu. Ovchinnikov, MD prof. S. V. Ryazantsev, MD prof. VM Svistushkin, MD prof. A. I. Sinopalnikov.
A járóbeteg-szakellátásban az orvosok rendelkeznek és jelenleg is 3 fő osztályba tartoznak az antimikrobiális gyógyszerek - béta-laktámok, makrolidok és fluorokinolonok. Sajnálatos módon az elmúlt évtizedben az antibiotikumok fent említett csoportjait nem új gyógyszerekkel pótolták. Mindazonáltal ezeknek a csoportoknak a leggyakrabban használt tagjainak aktívak maradnak a kórokozók többségével kapcsolatban, amelyek fertőzést okoznak a közösségi alapú beavatkozásokban.
A makrolid antibiotikumokat már 1952-ben fedezték fel, és még mindig nem veszítik el jelentőségüket a különböző fertőző betegségek terápiájában. Ennek oka elsősorban az, hogy továbbra is nagy hatékonyságú a széles körben elterjedt bakteriális közösség által szerzett fertőzések kezelésében. Másrészt a makrolidok az antimikrobiális szerek legbiztonságosabb csoportjai [1].
A légúti fertőzések kezelésében a makrolidok közül a legfontosabb az azitromicin és a klaritromicin. Ezek a gyógyszerek aktívan használják a klinikai gyakorlatban a múlt század 90-es évek eleje óta, de még mindig megtartják hatékonyságukat. Emellett ezeknek a gyógyszereknek a használata során további tulajdonságaik (pl. Specifikus gyulladáscsökkentő hatások stb.) Vizsgálatát végezték el. Az azitromicin és a klaritromicin biztonságosságát és hatásosságát számos klinikai vizsgálat igazolta, és sokéves tapasztalattal rendelkezik e gyógyszercsoport klinikai gyakorlatban történő alkalmazásában.
Tevékenységi spektrum
A makrolidok aktivitási spektruma meghatározza ezeknek a gyógyszereknek a választását a légúti fertőzések, az ENT szervek, a H. pylori fertőzés kezelésére. szexuális úton terjedő fertőzések, a kismedencei szervek gyulladásos betegségei és a nem tuberkulózis mycobacteriosis. A makrolidok hatásosak Gram-pozitív coccusok, például a S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (kivéve MRSA - meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus). A makrolidek a morbidit, a legionellát, a klamidit, a mikoplazmát és az ureaplasmát járják el. A H. influenzae elleni klinikailag jelentős aktivitást csak azitromicin és klaritromicin birtokolja [1].
Az aktivitás spektruma mellett ugyanúgy fontos figyelembe venni a fő kórokozók makrolidokkal szembeni rezisztenciáját egy adott régióban.
ellenállás
hatékonyság
A felső légúti fertőzés és az ENT szervek fertőzései
Az azitromicin és klaritromicin ellen aktív legrelevánsabb okozó kórokozók bakteriális tonzillofaringit, akut otitis média és rhinosinusitis. Számos összehasonlító vizsgálatok Az azitromicin és klaritromicin megmutatta magas klinikai és bakteriológiai hatásossága összehasonlítható amoxicillin / klavulanát, cefalosporinok és fluorokinolonok [8-18].
Alsó légúti fertőzések
Hatékonysága az azitromicin és klaritromicin a fertőző súlyosbodása krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és a közösségben szerzett tüdőgyulladás (CAP) demonstráljuk nagyszámú klinikai vizsgálatokban, de a legtöbb objektív képet eredményeinek meta-elemzések igen jelentős mintát a betegek.
A meta-analízis eredményei alapján a 19 randomizált klinikai vizsgálatok egy teljes minta 7405 betegnél, szenteltek, hogy összehasonlítsuk a hatékonyságát és biztonságosságát makrolidok (azitromicin, klaritromicin, diritromicin), fluorokinolonokkal (levofloxacin, moxifloxacin, gemifloxacin) és az amoxicillin / klavulanát kezelésére betegek akut súlyosbodása krónikus bronchitis ( CB) / COPD, amely szükséges mikrobaellenes terápia. E szerint a meta-analízis a klinikai hatásosság vizsgálati hatóanyag alig változatos és azok egyenértékűnek tekinthetők kezelésére betegek akut súlyosbodása krónikus bronchitis / COPD igénylő antimikrobiális terápiát [19].
A meta-analízis a kezelés hatásosságát betegeknél CAP 3994 azitromicin (1609 beteg) hasonló volt a klinikai hatékonyságuk amoxicillin / klavulanát (268 beteg), levofloxacint (1406 beteg) és moxifloxacin (657 beteg) [20].
At VI kezelési vizsgálatok járóbeteg klaritromicin 500 mg 2-szer naponta, 10 napon hatásos volt, mint a moxifloxacin [21] és a klaritromicin hatékonyságát egy késleltetett felszabadulású (2 tabletta 500 mg-1 alkalommal naponta 7 napig) hasonlítható össze a levofloxacinéval [22].
Az azitromicin és a klaritromicin hatásosnak bizonyultak az EP által kórházi betegek kezelésében. Összehasonlító vizsgálatok azt mutatták, ekvivalens hatékonyságát egyesített rend antibiotikum terápia (ceftriaxon + ceftriaxon, azitromicin vagy klaritromicin +) és a légzési fluorokinolon monoterápia kórházban kezelt CAP [23-25].
A kezelés közösségben szerzett tüdőgyulladás, az egyik legfontosabb pontja az, hogy a korai kombinációjának beadása a béta-laktám és makrolidok csökkenti a mortalitást súlyos közösségben szerzett tüdőgyulladás [26-29].
A klaritromicin és az azitromicin hatékonynak bizonyult a megelőzésére és kezelésére különböző formái nem tuberkulotikus mycobacteriosis, beleértve által okozott fertőzés Mycobacterium avium komplex (MAC-fertőzés) [30-34]. Nem tuberkulózisos mycobacteriosis kezelésére az azitromicin és a klaritromicin kombinációban ajánlott más gyógyszerekkel, például az etambutollal kombinációban. A jelenlegi ajánlások szerint a MAC fertőzés disszeminált formáinak kezelésében kombinált terápiát kell alkalmazni legalább két gyógyszerrel [35].
Annak érdekében, hogy megakadályozzuk a MAC fertőzést olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknek CD4-limfocita száma kevesebb mint 50 sejt / 1 μl, javasolt a klaritromicin és az azitromicin alkalmazása monoterápiában [35].
Jelenleg a H. pylori szerepe az emésztőrendszeri betegségek előfordulásában nyilvánvalóan bizonyított. Az elmúlt 30 év felfedezése után a H. pylori, ez a kórokozó már elismerten az egyik legfontosabb kóroki tényezők a krónikus gyomorhurut és a peptikus fekélybetegség és az International Agency for Research on Cancer H. pylori tekintik rákkeltőnek az első csoport. Az eradikációs terápia széles körű alkalmazásának hátterében csökkenthető a peptikus fekély és a krónikus gastritis előfordulása. Ezenkívül a H. pylori fertőzés elleni felszámolási terápia ígéretes stratégiának tekinthető a gyomorrák előfordulásának csökkentésére [36].
Az IV. Változat Maastrichti Megállapodásában jelentős helyet kapott a felszámolási terápia rendszerének kiválasztása és optimalizálása. Ebben az esetben a szakértők azt javasolják, hogy vegyék figyelembe a H. pylori rezisztenciát a klaritromicinnek egy adott régióban, és az ellenállás küszöbszintjét 15-20% -nak tekintik [36].
Oroszországban, különböző tanulmányok szerint, ellenállás a klaritromicin nem haladja meg a 10% [37-40], amely lehetővé teszi egy első sorban megszüntetésére használunk H. pylori hármas terápia áramkör (protonpumpa-inhibitor + amoxicillin + klaritromicin vagy metronidazol).
A kismedencei szervek gyulladásos betegségei
biztonság
Általában széles körben használják a járóbeteg gyakorlatban modern antibiotikum van egy nagyon jó biztonsági profilt (kivéve a chloramphenicol). A makrolid antibiotikumok az egyik legbiztonságosabb csoportok antimikrobiális szerek, és betegek jól tolerálják [1]. Alkalmazásakor makrolidok esetben sem hemato- és nephrotoxicitás, és fejlesztési hondro- arthropátiák, toxikus hatása lehet a központi idegrendszerre, fényérzékenység, és számos gyógyszer mellékhatás (ADR) jellemző más antimikrobiális hatóanyagok, különösen anafilaxiás reakciók, súlyos toxikus és allergiás szindrómák és antibiotikum okozta hasmenés, rendkívül ritkák. NLR vételekor makrolidok a legtöbb esetben jelentenek változást a funkciója különböző szervek és rendszerek reverzibilis és stoped makrolidok kezelés után [42]. Kedvező biztonsági profil lehetővé teszi, hogy hozzá makrolidok kezelésére különböző fertőzések ambuláns és kórházi betegek, köztük a gyermekek, terhes nők, idősek és azok, társbetegségek.
A lényeg az, hogy szinte minden esetben hosszabbítás QT-intervallum társított az antimikrobiális betegekben fordul elő több kockázati tényező a betegek számára: a kábítószer-kölcsönhatások más gyógyszerekkel, amelyek megnyújtják a QT intervallum; női nem; öregség; egyidejű szívbetegség, genetikai hajlam és elektrolit zavarok, különösen hypokalaemia [46].
következtetés
Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy az azitromicin és a klaritromicin fontos szerepet tölt be a közösség által szerzett bakteriális fertőzések kezelésében. Jelenleg aktívak a légúti fertőzések, az ENT szervek, a szexuális úton terjedő fertőzések, a kismedencei gyulladásos megbetegedések, a H. pylori fertőzés aktuális kórokozói ellen. nem-tuberkulózis mycobacteriumok. Ez lehetővé teszi az "új makrolidok" elsődleges gyógyszerként való alkalmazását ilyen fertőzések kezelésére monoterápiában vagy béta-laktám antibiotikumokkal kombinálva. A modern makrolidek kedvező biztonsági profilja van. A macrolidok alkalmazásának nemkívánatos eseményei az esetek túlnyomó többségében a különböző szervek és rendszerek részeként funkcionális változások, reverzibilisek és a makrolidkezelés befejezése után járnak.
Több mint 20 éves sikeres tapasztalattal rendelkezik a biztonságos használat azitromicin és klaritromicin és bizonyított klinikai hatékonysága alkalmassá teszik őket a kezelés különböző fertőzések ambuláns és kórházi betegek, köztük a gyermekek, idősek és betegek társbetegségek.
R. S. Kozlov *, Orvostudományok Doktora, professzor
TI Garashchenko **, Orvostudományok Doktora, professzor
NA Geppe ***, Orvostudományok Doktora, professzor
M. A. Gomberg ****, Orvostudományok Doktora, professzor
VN Zimina #, orvos doktor
EP Karpova ##, Orvostudományok Doktora, professzor
TL Lapina ***, Orvostudomány kandidátusa
A. Yu. Ovchinnikov ###, 1, orvos doktora, professzor
S. V. Ryazantsev ####, Orvostudományok Doktora, professzor
VM Svistushkin ***, Orvostudományok Doktora, professzor
AI Sinopalnikov ##, Orvostudományi Doktori, professzor
* NII AH, Smolensk
** ГБОУ ВПО РНМУ им. NI Pirogova Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva
*** Az első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem neve. II Sechenov Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva
**** MNPTSDK DZM, Moszkva
# GKUZ MNPTS a tuberkulózis elleni küzdelemről DZM, Moszkva
## ГБОУ ДПО РМАПО Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva
### GBOU HPE MGMSU őket. AI Evdokimova az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva
#### FGBU SPb ENT MH RF Kutatóintézet, St. Petersburg