A metabolizmus örökletes rendellenességei (ending) - orvosi portál «»
E. Ya. Grechanina, a fizikai tudomány doktora. Professzor, a Kharkov Interregionális Klinikai és Prenatális Diagnosztikai Központ vezetője
A vége.
A 80-as évtől kezdve
Folytatás a 81-es számon
Folytatás 82-ben.
A karbamil-foszfát-szintetáz hiánya (I. típusú hyperammonemia)
A legtöbb esetben a hiba szórványosan következik be, de az autoszomális recesszív átvitel nem kizárt.
A klinikai megnyilvánulások az enzimhiány súlyosságától függenek. Teljes enzimmel való hiányában a betegség gyorsan fejlődik, és haláleset fordulhat elő 2-3 nap alatt. Az enzimek hiányos blokkjával rendelkező újszülötteknél a betegség lefolyása kevésbé súlyos. A karbamil-foszfát szintetáz hiányos formái vannak, melyet a mentális retardáció, a hányás, a letargia okoz.
A neurológiai rendellenességek súlyosságát nem csak mérgezéssel, hanem az agykéreg és a kisagy károsodásával, az idegi károsodással, a fibrilláris asztrociták proliferációjával és a szklerotikus változásokkal magyarázzák.
Előrejelzés. A túlélő gyermekek késleltethetik a fejlődést.
Ornitin transzkardiamiláz hiány (II. Típusú hyperammonia)
Az enzim katalizálja a citrullin termelését. Az enzim defektust az X-kapcsolt domináns típus örököli.
A homozigotikus hímek jobban érintettek, mint a női heterozigóták. Az újszülött fiúkban ugyanazok a klinikai megnyilvánulások, mint a kifejezett hyperammonémia. A dörzsölött űrlapok szimulálják a Reye-szindrómát. Az idegrendszerben bekövetkező változások az agyféltekék szürke és fehér anyagában degeneratív folyamatoknak tudhatók be. Számos abnormális asztrocitust észleltek, a magok elhomályosultak, megváltoztak az idegsejtek citoplazmájában.
Laboratóriumi diagnosztika.- fokozott glutamin és orózsavszint, csökkent citrulin;
- heterozigóta lányokban a fehérje terhelés után az ammónia és az ornitin meghatározható a vérplazmában és a vizeletben lévő orotonsav felszabadulhat.
A diagnózist megerősíthetjük az enzim aktivitásának meghatározásával, amely általában csak a májban található. A szülés előtti diagnózist magzati májbiopsziával végzik.
A kezelés. Hasonlóan a karbamil-foszfát-szintetáz hiányához, azzal az eltéréssel, hogy arginin helyett citrullin alkalmazható.
Előrejelzés. Ha az újszülötteknél az enzimhiány kevesebb, mint a normálérték 2% -a, az állapot javulása az első héten történik; 14% alatti tevékenységgel és időben történő étkezéssel, a mentális és fizikai fejlődés kielégítően megy végbe. Tünetmentes hordozókban a központi idegrendszer diszfunkciója mérsékelten expresszálódott az egészségesekhez képest.
Citrullinemia (arginin-borostyánkősav szintézis hiány)
A betegség szíve az arginin-szukcinát-szintetáz elégtelensége, amely a citrullin plazmában bekövetkező hirtelen növekedését és a vizeletben az aminosav fokozott kiválasztását eredményezi. A betegséget autoszomális recesszív típusú öröklik.
Jelentős klinikai és genetikai polimorfizmusok vannak a tünetmentes formáktól a súlyos betegek végzetes kimeneteléig.
Minden formát a mentális retardáció és a neurológiai tünetek jellemzik. Az enzim teljes tömbjével, az élet első napján a szoptatás után ritka, hipotónia, görcsök, kóma van. A halál előfordulhat az élet első napján. Az elhunyt gyerekek agyának morfológiai vizsgálata idegrendszeri degenerációt és a mylináció rendellenességeit tárja fel. A gliáiis sejtek megnagyobbodnak, és jelentős lipid inkluzívokat tartalmaznak.
Laboratóriumi diagnosztika.
- a citrullin plazmakoncentrációjának növekedése. A diagnózis megerősítést nyert a leukociták, fibroblasztok, májsejtek enzimaktivitásának meghatározásakor;
- A citrullinémia újszülöttjeiben a hyperammonémia nem mindig észlelhető. A klinikai tünetek nem korrelálnak az ammónia koncentrációjával a vérplazmában;
- A prenatális diagnózis az amnion folyadékkultúrában végzett enzimaktivitás meghatározásán alapul.
A kezelés. Alacsony fehérjetartalmú diéta (1,2-1,5 g / kg / nap) arginin hozzáadásával (0,4-0,7 g / kg).
Előrejelzés. A betegség súlyos klinikai tüneteit mutató újszülötteknél a prognózis rendkívül kedvezőtlen. Törölt formák esetén a betegek általában jól reagálnak a fehérje korlátozására.
Argininemiya
Az öröklés típusa az autoszomális recesszív.
Az emberi máj-argináz gént 6q23 kromoszómán ábrázoltuk.
Az elsődleges biokémiai hiba az argináz enzim elégtelensége, amely katalizálja az arginin ornitin és karbamid feldarabolásának reakcióját.
A tünetek általában 6 hónapos korban jelentkeznek: hányás, ingerlékenység, késleltetett pszichomotoros fejlődés. Az idősebb gyermekek gyakori tünetei közé tartozik a progresszív spaszticitás keresztmetszetű lábakkal, spasztikus diplegia, ataxia, choreoathetosis és görcsök. A klinikai megnyilvánulások krónikus ammónia intoxikáció következményei. Az arginin felhalmozódásának mérgező hatása, amely az élet második évét követő mentális retardációhoz vezet, fontos.
A kezelés. Bezarganin diéta. Terápia esszenciális aminosavak keverékével, a teljes fehérjebevitel korlátozásával.
Argininyantarnaya acidura
A betegséget először 1958-ban írta S. Alan. Az öröklés típusa az autoszomális recesszív.
A mutáns gén a 7. kromoszómán található.
Az elsődleges biokémiai hiba az arginin-szukcináz enzim elégtelensége, amely arginin-borostyánkősavból arginin és fumarát képződését katalizálja. A klinikai tünetek súlyossága és a biokémiai változások jelentősen eltérnek. A betegség újszülött formájával az élet első napjaiban kifejezett hyperammonemia alakul ki, a halálozási ráta nagyon magas. Egy rövid tünetmentes időszak után az élelmiszer elutasítása, az anorexia. Ezután az újszülött álmos, a központi idegrendszeri depresszió jelei figyelhetők meg, végül kómába esik. Szintén megfigyeltek légúti rendellenességek, izomhipotézia, görcsös szindróma, hepatomegalia, hányás. A halál oka az apnoe és a szívmegállás.
A betegség szubakut vagy késői formájában az első klinikai tünetek előfordulhatnak a korai gyermekkorban. Fontos tünet neurológiai rendellenességek: görcsök, átmeneti ataxia, késleltetett pszichomotoros fejlődés vagy szellemi késleltetés. Vannak olyan jelek, mint a hányás, a hepatomegalia, a törékenység fokozódása és a száraz haj.
Laboratóriumi adatok.- az arginin-borostyánkősav növekedése a vizeletben, a vérben és a cerebrospinális folyadékban;
- a májenzim aktivitás mérsékelt növekedése;
- Az arginin-borostyánkősav növekvő mennyiségben van jelen a magzatvízben is, ha a magzat beteg.
A kezelés. fehérje-restrikciós alapon. Alacsony fehérjetartalmú étrend hátterében arginint kell használni.
Megfigyeléseink közül az alábbiak tájékoztató jellegűek.
Gyermek G. 2 év 3 hónap, a HMACC és a PD diagnózissal: agyi bénulás. Pszichomotoros fejlődés késleltetése.
Fellebbezés panaszai: ingerlékenység, agresszivitás, a vizelet éles szaga.
Proband az első születés 1. terhességétől. A terhesség 13 hét múlva megszakította a fenyegetést. Megtartották a terápiát. Szülés 38 héten keresztül. Egy lány született, m = 2900 g, L = 49 cm, háromszoros zsinórral a nyak körül. A kórházból a 8. napon diagnosztizáltam: 1. fokozatú asphyxia, 1st degree IGR.
Legfeljebb 7 hónapig természetes táplálkozás volt. Egy évig lassú volt, álmos. A fej 5 hónapos, 9 hónapos, 1 éves, 2 hónapos sétát tart. 4 hónap elteltével éles szag volt a vizelet ("ammónia"). Az élet első évében akut hörghurut okozott. 11 hónap múlva a lány elkezdett visszautasítani az ételt, időszakosan hányt. A gyermek agresszív, könnyen izgatottságot mutatott, rosszul érintkezett. Először egy ideggyógyász vizsgálta meg 1 év 8 hónap alatt, diagnosztizálta: agyi bénulás, atópiás-ataxic formában. Kezelést végeztünk. A kezelés nem hatékony. A járás megsértésétől számított 2 év tapasztalható: megbotlik, gyakran esik. A gyerekes gyerek nem játszik, nem játszik szerepet a játékokban, nem beszél.
A fenotípus jellemzői
A gyermeket alultáplálják. A bőr halvány, száraz. Haj vékony, könnyű. Fej kerülete 50 cm, kiálló homlok. A D> S, epicentium, strabismus szemhéjak. Rövid orr. Az ég magas. A mellkas széles. A felső végtagok ízületeinek hypermobilitása. Varus lábak telepítése. A második és a harmadik ujj részleges bőrszindikátusa. Neurológiai állapot: S