Módszerek gén transzplantációs
A legtöbb génterápiás módszerek a DNS bejuttatása egy célszövetbe, hogy megteremtse a feltételeket a kifejezés egy exogén fehérjét kódoló gén, amely nincs jelen a beteg, mint a mutáció eredményeképpen, vagy annak érdekében, hogy új fehérjék szintézise a kívánt farmakológiai hatást. Ebben a helyzetben az idegen gén, az úgynevezett transzgén. Nem veszi a normál helyzetbe a kromoszómán az emberi genomban. Mindazonáltal, ha beadjuk azokat alkalmas promoterek vagy szabályozó elemek transzgén expresszálható célsejtekben (ábra. 31,1). A folyamat során a génterápia számos problémát, beleértve eléréséhez terápiás szintű gén expresszió a megfelelő sejtekben, a kontroll a génexpresszió, a képessége immunválasz a vektor vagy géntermék és a kockázat a mutagenezis. Egyes szerzett betegségek (például rák vagy fertőzés) Kívánatos tranziens expressziós gransgena és előírja az élethosszig tartó genetikai moduláció a legtöbb örökletes betegségek.
A második típusú génterápia beadjuk egy nukleinsav egy dózisformában, hogy ahelyett, hogy egy véletlenszerű terjedési benne van a DNS-sejtek, ami kromoszomális DNS mutáció korrekció, átalakítja egy inaktív egy aktív gén vagy az aktivitásának normalizálására abnormálisan működő gént. Annak ellenére, hogy a látszólagos előnyeit gén korrekció (eliminációs mutáció), összehasonlítva a bevezetése exogén DNS, amely elméletileg vezet nem kívánt mellékhatások, a kérelmet a gén korrekció technikák is nagyon nehéz sluchas okozott betegségek száz különböző mutációk. Ezért, az ilyen típusú génterápia korlátozódik kezelésére monogénes betegségek.
A kapcsolat a klinikai hatékonyságát enzim terápia betegségek, mint például a Gaucher-betegség. , Előnyeit a aktiválódását a protein-szintézist a beteg kezeléséhez viszonyítva az exogén fehérje. Bizonyos esetekben lehetetlen, hogy küldjön egy exogén fehérje megcélzott szövet vagy biztosítják annak sejten belüli, amely szükséges a működéséhez. Amikor a protein szintézist szövetekben bolnoto a terápiás cél lehet elérte a jelentősen nagyobb helyi koncentrációja, amely segít elkerülni a szisztémás toxicitás, amikor parenterálisan exogén fehérjét. Fenntartása állandó terápiás szinten a legtöbb exogén fehérjék nehéz. Transfer gének rendelkezhetnek állandó egyensúlyi koncentrációja a kívánt fehérje.
Génterápia végezhető ex vivo vagy in vivo. Abban az esetben, ex vivo génterápia végezzük kerítés célsejtek, genetikai korrekció laboratóriumi és újra bevezetés a betegnek. Ez a módszer hasonló a szervátültetés (például máj, hiperlipidémia) vagy sejtek (például, a csontvelő-transzplantáció a lizoszomális betegségek), azzal az eltéréssel, hogy ebben az esetben autológ sejteket adjuk. csökkentve annak valószínűségét, az immunválasz és a sejthalál eredményeként kilökődés. Bár ez a megoldás könnyen alkalmazható bizonyos típusú sejtek, beleértve a csontvelő sejtek és fibroblasztok. ez sokkal nehezebben megvalósítható képest a legtöbb más szövetekben. A cél a génterápia in vivo gén vektorba, és beadjuk intravénásán, szájon át történő vagy a felső légutakat. A vektor kell irányítsa a gén a megfelelő célszervek minimális szórási azt más szövetekben. További védelmi mechanizmusok magukban foglalják a szabályozó szekvenciák, génhez kapcsolható, hogy irányítsa a gén transzkripcióját a tkanyah- iishenyah.
Fontos szem előtt tartani a kockázata humorális immunválaszt. ellen irányul a megfelelő terméket a transzgén és / vagy celluláris immunválaszt. ellen irányuló módosított sejtek a gén. Ez a probléma különösen jelentős betegeknél örökletes betegségek, amelyben a szervezet még soha nem dolgozott ki a normális fehérje (például deléció eredménye a gén). Polimorfizmus genetikai variációk emberben azt a választ javasolja, hogy megpróbálja génterápiás változik emberben sokkal szélesebb, mint az állatkísérletek vonalon. Elvégzése előtt járó kutatás emberi alanyok szükséges preklinikai vizsgálatok állatokon, de fontos, hogy figyelembe vegyék a kis értéke ezekben a vizsgálatokban.
Véletlen rajz a tudásbázis:
Figyelem! Információ a helyszínen
www.humbio.ru kizárólag oktatási
és tudományos célokra