tumor-angiogenezis
Tumorangiogenezist. A véredények növekedését.
Egy különleges szerepet a folyamatban karcinogenezis tartozik angiogenezis - neoplasztikus tumor véredény hálózat. Az angiogenezis - lényeges része a normális embriogenezis és egyedfejlődés. Jelentése vezet a fejlődés a jóindulatú és rosszindulatú daganatok (Spitz nevus, a Kaposi-szarkóma és mások.). Ez fontos szerepet játszik a proliferációját és metasztázisát szilárd tumorok.
Mechanizmusok megértése angiogenezis hozzájárul a kezelés hatékonyságát bőrdaganatok.
Mint ismeretes, a normál epidermiszben nem tartalmaz endoteliális sejtek. Felszíni artériás hálózat között helyezkedik papilláris és retikuláris bőrben, távolodik tőle hajszálerek vérellátását biztosító a dermális papilla.
Először endoteliális sejtek származnak embrionális progenitor - angioblasts. ami viszont eredhet primitívebb kletok- hemangioblast. Így, egy része a vaszkuláris endoteliális lehet közös embrionális eredetű keringő vérsejtek, de nem más szív- és érrendszeri (például a simaizomzat vagy a kötőszöveti sejtek). Ezért sok token Eredetileg úgy gondolták, hogy társítható sejtek a vérképzés (például CD34 és CD 136), szintén expresszálódik az endotéliumon, és sok kapcsolatosnak tekintendők az endothelium - például PECAM / 1 (CD31) és endotelin (CD 105) - vannak felületén találhatók a keringő vérsejtek .
Az újonnan képződött angioblasts vándorolnak normálisan differenciálódó endothelialis sejtek szöveteibe endodermális eredetű (például tüdő, szív, bél) és legalább differenciálódás formában vezetékek és csövek, amelyek az első vérerek. Endothelsejt tubulus további differenciálódásának kiváltására primitív sejtek mesenchymalis sejtek alkotó érfal (simaizom sejtek és pericitáktól). Kialakulása az endothelium-bélelt csövek differenciálódni Anga régió úgynevezett vaszkulogenezis, és az új vérerek már létező ereket bélelt endothelium - angiogenezis.
A normális fejlődését az érrendszer és a tumor véredényeiben szükséges (átalakítás). Érhálózat kezd kiválni az embrionális időszakban, és folyamatosan változik, a magzati fejlődés során és a szülés utáni időszakban. Érett endoteliális sejtek megtartják azt a képességüket, hogy regenerálja új véredények nőhet kapcsolatban trauma (részeként a javítási folyamat). Az ilyen hajók merülnek fel angiogenezis által kezdeményezett endoteliális sejtek a hajók szomszédságában található a helyre megsérült. Ezen túlmenően, angiogenezis biztosítja jelenléte a vérben a felnőtt angioblasts képes „vetés előtti” a sérülés. Mivel az érés fiatal granulációs szövet képződött új erek vannak kitéve vaszkuláris remodeling.
Az angiogenezis az embrióban. valamint angiogenezis a sebgyógyulásban, ellenőrzött számos polipeptid faktorok, amelyek kötődnek a specifikus protein receptorok Ti-rozinkinazy az endoteliális sejteken. Között a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorok, a leginkább tanulmányozott vaszkuláris endoteliális angiogenezis stimulátor / vaszkuláris permeabilitás faktor (VEGF / VPF) - egy erősen specifikus mitogén az endoteliális sejtek, eljárva nem vaszkuláris simaizom, fibroblasztok és hámsejtek. Receptorok hozzá (fit-1 és KDR) elsősorban kifejeződik az érett angioblasts és a vaszkuláris endoteliális sejtek.
Ha a kis tumorok tápanyagok és az oxigén táplált diffúzió útján vagy a szomszédos a hajszálerek, a tumor sejtek egy nagyobb méretű, hogy megszerezzék a kiválasztó kapacitását fehérje és sosudoobrazovaniyu faktor potenciáló benövését kapillárisok a tumorszövetben a szomszédos ép szövet. Polipeptidfaktort nevű Volkmann. Ebben a folyamatban a tumor angiogenezis körülmények között fordul elő közötti kölcsönhatás a tumor sejtek, endothelialis sejtek és ekstratsellyu-poláris mátrixban. Három fázisa van a tumor angiogenezis, egymást követő, mint tumor invázió
- a endotél sejtek szaporodását;
- a megsemmisítése a környező extracelluláris mátrix:
- az endoteiiális sejtek migrációját. A tumor angiogenezis jön közepette megváltozott extracelluláris mátrix egy törött-sejt és parenchimális-stroma kölcsönhatást. Ez vezet egy hibás vaszkuláris fejlődés elsősorban kapilláris típusú, gyakran, amely nem folytonos alapmembrán károsodott endoteliális bélés.
Fontos szerepet az angiogenezisben stimulátorok játszani (vaszkuláris növekedési faktorok), valamint angiogenezis inhibitorok. vaszkuláris növekedési faktorok által termelt különböző sejtek és receptorokhoz kötődnek a endothelialis sejtek felszínén. A folyamat az angiogenezis függ közvetve más peptidek elősegítik migrációját tumornövekedést egy kandalló-termelő sejtek a vaszkuláris növekedési faktorok. Az aktivált így endothel sejtek elkezdenek szaporodni, és növekszik felé tumor. A folyamat a tumor-angiogenezis csúcspontja a kialakulását tömeges-vaszkuláris endoteliális tubulus sejtek.