Az autoimmunitás és autoimmun betegségek
Opredelenie.Autoimmunnye reakciót - a reakció a saját antigének elleni. Autoimmun betegség - olyan betegség etiológiájában és / vagy patogenezisű járó elsődleges vagy másodlagos komponenseket autoantitestek és / vagy autosensibilizirovannye limfociták.
Előfordulás. Az autoimmun betegségek fordulnak elő a nők, és több mint 5-ször gyakrabban, mint a férfiak. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a női nemi hormonok növelik, és a férfiak gyengítik az immunválaszt. Ezen túlmenően, ez összefüggést találtak szerv autoimmun folyamatok rendellenességei az X kromoszómán.
Minősítést. Nincs általánosan elfogadott osztályozási autoimmun betegségek. A kialakulásának mechanizmusa lehet 2 csoportra osztjuk.
1. A betegségek aktivitásához kapcsolódó autoreaktív diszinhibíció T-helper sejtek vagy megzavarása vagy kooperatív fokozása aktivitásának autoimmun limfociták.
2. A kapcsolódó betegségek a stimuláció a T-limfociták megkerülve autoreaktív T-helper sejtek.
Betegségek által telepített autoimmun jellegű közé reuma, reumás ízületi gyulladás, korong alakú és a szisztémás lupus erythematosus, dermatomyositis és polymyositis, periarteritis nodosa, szisztémás szklerózis, demielinizációs idegrendszeri betegség (szubakut szklerotizáló panencephalitist, amiotrófiás laterális szklerózis), Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, pemphigus vulgáris és pemphigoid, retinitis és szivárványhártya-sugártest, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, autoimmun vérszegénység, Wegener-betegség, néhány formája nem-inzulinfüggő Ca Ary diabétesz és mások.
előfordulás körülmények között. A feltétel egy kóros aktiválása autoimmun reakciók.
Mechanizmusai. Mérsékelt autoimmun válasz saját antigének jelen lévő normális. Szükséges, hogy a normális létezés az immunrendszer, és a rendelet a celluláris funkció és a szinkronizálás és formaképződés. Úgy tartják, hogy mindegyik az elméletileg lehetséges antigének egyikének felel meg a klónok receptor B- és T-limfociták. Az alapja az ön-tolerancia egy negatív szelekciós és elimináció (selejtezés) vagy funkcionális ki autoreaktív klónok T-limfociták a csecsemőmirigyben és a elnyomása autoreaktív B-limfociták.
Normális esetben, alacsony titereket autoantitestek, így hatásuk nem helyettesíti, és nem jobb a hatása a normális endokrin, parakrin, autokrin és neurális vezérlők, de kiegészíti azt. Mivel a viszonylag alacsony titereket, valamint miatt a gyors endocitózis antitest-receptor, ezen autoantitestek nem okoz kárt a saját sejtek.
Korábban azt hitték, hogy számos test szöveteiben általában szigetelt (szerkezeti vagy funkcionális) immunológiai felismerés, így egy „áttörés” ilyen „akadályok” vezethet az autoimmun reakciók. Ahhoz, hogy a szöveteket izoláltunk autoimmun felügyelete tulajdonított szemlencse szövetek, here, a központi idegrendszer, pajzsmirigy, mellékvese. Jelenleg érzékeny immunodiagnosztikai módszerekkel azonosított egészséges emberek vérében fontos az immunrendszer számának saját antigének, amelyet korábban „egy akadály mögött„, hogy tagadta az ilyen képviselet - autoantigének.
Ami az allergiás reakciók, van egy genetikai hajlam, hogy az autoimmun betegségek.
Például, többek között betegek spondylitis ankylopoetica (Bechterew-kór), közel 90-szer nagyobb gyakorisága B27 gén. és hogy 90% -a férfi.
Kocsi DR3 gén vezet hétszeres növekedést számos autoimmun betegségek.
Félbeszakítása is előfordulhat akár a tolerancia minden autoantigének (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis), vagy egy vagy több saját antigén (például antigének a bazális membrán epidermisz hólyagos pemphigoid).
Ez a csökkentett a tolerancia saját antigének lehetnek:
1) eredményeként a zavar a depresszió csecsemőmirigy megfelelő klónok limfociták
2) közvetlen aktiválása autoreaktív T-helper valamilyen kémiai vagy gyógyszerhatóanyagok, és toxinok bizonyos baktériumok,
3) közvetlenül nem specifikus poliklonális aktiválását a B-limfociták. beleértve autoreaktív vírus által Epstein-Barr, bakteriális endotoxin, néhány növényi lektinek.
Ezen kívül, mivel a párhuzamos fejlődését exogén patogének, mint például a baktériumok, szerzett molekuláris hasonlóságuk a endogén molekulák befolyásolják a szervezet (molekuláris mimikri). Ez az antigén egy mikroba genetikailag hajlamos autoimmun reakciókat az egyedi képes aktiválni autoantitestek termelődését, ami az autoimmun betegség.
Ez a mechanizmus az autoimmun betegségek nevezik kereszt-reaktivitás.
Számos autoimmun betegségek nem hasonlóságok antigének és az autoantitestek és az antitestek a mikroba. ahol a mikrobiális-specifikus helper T-sejteket aktiválni a autoreaktív T-killer.
Mivel a T-helper sejtek felismerik az antigént csak komplex fő hisztokompatibilitási antigén, II (MHC-II), egy autoimmun válasz kezdődik, amikor a feltétel az expressziós komplex bármilyen sejt felszínén. Rendellenes MHC-II proteinek aktivitása okozza a megfelelő gének az intézkedés alapján az interferonok gamma és alfa, tumornekrózis-faktor, és esetleg néhány más tényező. Az ilyen mechanizmusok vannak jelölve, például krónikus virális hepatitis C, és a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás (Fig.52 .1).
Egy testet magas titerű autoantitestek vezethet:
1) funkció gátlása a cél a sejtek és szövetek sorvadása, például az autoimmun mixödéma,
2) Patológiai aktiválását és szaporodását a célsejtek, mint például a Graves-betegség (toxikus diffúz golyva),
3) sejt-mentes citolízis, például reuma,
4) T-függő citolízist, például krónikus gastritis típusú auotoimmunnom
Makroszkopikus kép. Mivel az autoimmun betegségek számos és változatos, valamint a makro- és mikroszkópos változások is változatosak, és a szisztémás sok esetben.
Így a bőr számos autoimmun betegségek (szisztémás és korong alakú lupus erythematosus, dermatomyositis) megfigyelt hiányos, vagy multifokális bőrpír és tömítő azt a fibroblasztok proliferációjának hatása alatt túlzott mennyiségű növekedési faktorok és abnormális lerakódását a kollagén. Amikor pemphigus vulgáris, ahol olyan antitesteket dezmoszómák bazális réteg a felhám, vagy hólyagos pemphigus (antitestek alapmembrán az epidermisz) jelölt leválása az epidermisz formájában buborékok.
Disorders passzív mozgások az ízületek, amelyek roncsolódnak a szinoviális bélés az izületi felületek és túlzott proliferációja kötőszövet, figyelhető meg rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica, rheumatoid arthritis.
Változások a szív reuma szárnyak által érintett megvastagodik a szelepet a lerakódás rajtuk trombotikus tömegeket, hogy a csillapítás a folyamat vezet stenosis és / vagy a szelep meghibásodása. Ön is tapasztalni abnormális növekedése kötőszövet a szívbelhártya és szívizomban. Számos betegség előforduló szisztémás vasculitis, megfigyelhető a savós. Alapvetően megváltoztatja a belső szervekben alatt autoimmun betegségek által észlelt mikroszkópos vizsgálat.
Kenetek. A leggyakoribb mikroszkopikus megnyilvánulása autoimmun betegségek közé tartozik lymphocytás infiltráció és granulóma a különböző szervekben, Vasculitis lymphocytás infiltráció az érfal (többnyire artériás) vagy alakítjuk ki őket, vagy körülöttük makrofág granulomák gyakran elterjedése érbelhártya őket egy szignifikáns szűkületet, és még obliterálódott a vaszkuláris lumen , abnormális proliferációja kötőszövet, atrophia, vagy, ritkábban, kompenzációs proliferációját parenchimális sejtek az érintett szövetekben. További részletes patológiai leírás a leggyakoribb autoimmun betegségek bemutatott egy privát során kórbonctan.
A klinikai megnyilvánulások. A leggyakoribb tünetek a legtöbb autoimmun betegségek hőemelkedés, fáradtság és, bizonyos esetekben, a testsúlycsökkenés által okozott magas vérnyomás koncentrációja interleukin-1 és a tumor nekrózis faktor. Fájdalom, duzzanat és mozgásukban korlátozott az ízületek különböző kaliberű ólom az izomsorvadás és a csont a csontritkulás, gyakran bonyolítja patológiás törések az első helyen, csigolyák, bordák, combnyak, alkar csontokat. Vasculitis fájdalom kíséri a különböző testrészek, néha elviselhetetlen, a fejlesztés a szívroham, a megjelenése folyadékgyülem a savós üregek, bonyolítja a munkát a szív és a tüdő működését, szívizom-infarktus, minden megnyilvánulását és következményei. Vesebetegség, amelynek alapja a és glomerulity vasculitis figyelték meg számos járó megbetegedések magas vérnyomás, proteinuria és a növekedési nephrosclerosis a tünetek a krónikus veseelégtelenség. CNS okozott mind vasculitis és sérti a mielin szintézis, nyilvánvaló változatos neurológiai és pszichiátriai tünetek kezdve bénulást, és görcsöket és befejezve depresszió és pszichózis.
Mivel a fő módszer a kezelésére ilyen betegek immunszuppresszió állandó, és az alapvető glükokortikoid hormonok immunszuppresszív, egy jelentős része a megfigyelt simtomatiki ezeknél a betegeknél az alkalmazásukkal kapcsolatosan: fejlődő Cushing-szindróma elhízás, szteroid diabétesz, csontritkulás, szteroid fekélyek a gyomor és a 12- nyombélben. Mivel autoimmun betegségek kíséri a különböző hibák az immunitás, és ez a hatás ad lehetőséget a tényleges kezelést, sok beteg szenved fertőző betegségek, amelyek leggyakrabban a közvetlen oka a halál.