Kivex filmtabletta 600 mg

Filmtabletta, 30. sz

Egy tabletta tartalmaz

hatóanyagok: 702 mg abakavir-szulfát (600 mg abakavirnak felel meg), 300 mg lamivudin,

segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát (A típus), magnézium-sztearát,

héj összetétele: narancssárga Opadry YS-1-13065-A (hipromellóz (E464), titán-dioxid (E171, CI77891), makrogol 400, poliszorbát 80 (E433), színezés Sunset Yellow alumínium lakkot (E110, SI15985)).

A kapszula alakú, narancsszínű héjjal borított tabletta egyik oldalán gravírozott "GS FC2", másik oldalán sima.

Farmakoterápiás csoport

Vírusellenes szerek szisztémás alkalmazásra. Vírusellenes szerek HIV fertőzés kezelésére, kombináció. Lamivudin + abakavir.

ATX kód J05AR02

Farmakológiai tulajdonságok

farmakokinetikája

Lenyelés után az abakavir és a lamivudin gyorsan és jól felszívódik. Felnőtteknél az abakavir és a lamivudin abszolút biohasznosulása 83%, illetve 80-85%. A szérum maximális koncentrációját 1,5 óra és 1,0 óra elteltével figyelték meg. 600 mg abakavir egyetlen orális beadása után a Cmax értéke 4,26 μg / ml, és az AUC∞ értéke 11,95 μg.h / ml. A 300 mg lamivudin ismételt orális beadása után 7 napig a Cmax értéke 2,04 μg / ml és az AUC24 értéke 8,87 μg.h / ml. Az étkezés nem befolyásolja jelentősen a gyógyszer hatását, ezért a KIVEXA az étkezési bevitelektől függetlenül is alkalmazható.

Az abakavir és a lamivudin átlagos eloszlási térfogata 0,8 és 1,31 l / ttkg. A lamivudin lineáris farmakokinetikája a terápiás dózisok teljes tartományában és alacsony a vérplazma albuminokhoz való kötődési képessége (kevesebb, mint 36% in vitro). Az abakavir plazmafehérjéivel való kapcsolat körülbelül 49% invitro. Ez azt jelzi, hogy a KIVEX készítmény esetében a plazmafehérjékhez való kapcsolódás mechanizmusából származó kölcsönhatás valószínűsége alacsony.

A lamivudin és az abakavir a vér-agy gáton (BBB) ​​keresztül tapad és megtalálható a cerebrospinális folyadékban (CSF). Az abakavir koncentrációja a CSF-ben és a plazmában (AUC) 30-44%. A kapott csúcsértékek meghaladják az abakavir ICso-értékét 9-szeresebben, mint az abakavir 0,08 μg / ml értéket, ha az abakavirt napi 600 mg-os dózisban veszik fel.

A lamivudin koncentrációja a CSF-ben és a plazmában (AUC) a felvételt követő 2-4 órával 12%.

Az abakavir metabolizmusa elsősorban a májban fordul elő. Az adag körülbelül 2% -a változatlan formában ürül a vizelettel. Az abakavir metabolizmusa az emberi szervezetben az alkohol-dehidrogenáz hatásával és a glükuronid-konjugátumok - az 5'-karbonsav és az 5'-glükuronid képződésével függ össze. Ezek mennyisége az adag körülbelül 66% -a, és kiválasztódik a vizelettel.

A lamivudin kismértékben ki van téve a máj metabolizmusának, és a vizeletben elsősorban változatlan állapotban ürül ki.

Kábítószer kölcsönhatások

a lamivudin valószínűtlen a kis májelanyagcserék (kevesebb mint 10%) és a plazmafehérjékhez való gyenge kötődés miatt.

Az abakavir felezési ideje 1,5 óra. A gyógyszer ismételt beadása után naponta kétszer 300 mg dózisban a gyógyszer jelentős felhalmozódása nem figyelhető meg. Az abakavir kiválasztása a máj metabolizmusán keresztül történik, majd a metabolitok vizelettel történő kiválasztódása következik be. Az elfogadott dózis körülbelül 83% -a ürül ki a vizelettel metabolitok és változatlan gyógyszer formájában, a maradék ürül. A lamivudin felezési ideje 5-7 óra. A lamivudin átlagos teljes clearanceje körülbelül 0,32 l / h / kg, ez elsősorban a vese clearance (több mint 70%) a szerves kationos transzport rendszeren keresztül.

Károsodott májműködésű betegek

Az abakavir elsősorban a májban metabolizálódik. A májfunkció kismértékű károsodásával (5-6 pont a Child-Pugh skála esetében) az abakavir AUC értéke átlagosan 1,89-szeresére nőtt, és az eliminációs felezési idő 1,58-szoros volt. A kisebb májműködési zavar nem befolyásolta az abakavir metabolitok AUC-ét, de a metabolitok képződésének és eliminációjának sebessége csökkent.

Az alacsony abnormális májelégtelenségben szenvedő betegeknél az abakavir adagjának csökkenése szükséges, ezért az abakavir (Ziagen) külön gyógyszereket kell alkalmazni az ilyen betegek kezelésére.

farmakokinetikája

Az abakavir nem vizsgálták közepesen súlyos vagy súlyos fokú májkárosodásban. Várható, hogy ilyen betegekben az abakavir koncentrációja a plazmában változó lesz, és a legtöbb esetben megnő, ezért a KIVEXA alkalmazása ilyen betegeknél nem ajánlott.

A mérsékelt és súlyos májfunkciók nem mutattak szignifikáns hatást a lamivudin farmakokinetikájára.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Az abakavir elsődleges metabolizmusa a májban, és kevesebb

A gyógyszer 2% -a változatlan formában ürül a vizelettel.

farmakokinetikája

Az abakavir a veseelégtelenség végső szakaszában és a tartós veseműködéssel azonos. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a csökkent clearance miatt a lamivudin plazmakoncentrációja (AUC) növekszik. Az adag csökkentésének szükségességével összefüggésben a kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml / perc, mono-gyógyszer lamivudint (Epivir) kell adni.

farmakodinámia

Az abakavir és a lamivudin hatékony szelektív inhibitorok a HIV-1 és a HIV-2 számára. Az abakavir és a lamivudin a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok csoportjába tartoznak. Az abakavir és a lamivudin egymást követően intracelluláris kinázok metabolizálódnak a gyógyszer-trifoszfátok (TF) megfelelő aktív formáihoz. A lamivudin-trifoszfát és a karbovír-trifoszfát (az abakavir aktív trifoszfátja) szubsztrátok és a HIV reverz transzkriptáz inhibitorai. Legfontosabb vírusellenes hatásuk a monofoszfát formák vírus DNS-láncba való átalakulása, ami egy későbbi lánchosszantáshoz vezet. Az abakavir és a lamivudin trifoszfátjai kevéssé hasonlítanak a gazdasejt DNS-polimerázáihoz.

A vírusellenes aktivitást az abakavir sejttenyészetben nem gátolta abban az esetben, közös használat nukleazidnymi reverz transzkriptáz inhibitorok (didanozin, emtricitabin, lamivudin, sztavudin, tenofovir, zalcitabin, zidovudin) és nenukleazidnymi reverz transzkriptáz inhibitorok (nevirapin) vagy a proteáz-inhibitorok (amprenavir).

A lamivudin és más vírusellenes szerek (abakavir, didanozin, nevirapin, zalcitabin, zidovudin) kinematikus kezelésében nem volt antagonista hatás.

A HIV-1 rezisztenciája a lamivudinnak az M184V aminosavban bekövetkező változások kifejlődésével jár együtt, amely szorosan a vírus reverz transzkriptáz aktív helyéhez van kötve. Az M184V mutációi csökkentik a lamivudinra való érzékenységet. A zidovudinnal szemben rezisztens vírusos törzsek a lamivudinnal szembeni rezisztencia egyidejű megszerzésével a zidovudinra érzékenyek lehetnek. Az abakavirral szembeni rezisztencia kialakulása a reverz transzkriptáz bizonyos kodon régiójában (M184V, K65R, L74V és Y115F kodonok) specifikus genotípusváltozásokhoz kapcsolódik. Az abakavirral szembeni vírus-rezisztencia viszonylag lassú, többszörös mutációra van szükség az ICso-koncentráció 8-szorosának növelésére a vírus vad törzséhez képest, ami klinikailag jelentős lehet.

A rezisztens törzsek abakavir csökkenhet érzékenység lamivudin, zalcitabin, tenofovir, emtricitabin és / vagy a didanozin, Donakov érzékenysége zidovudin és stavudin megmarad. Nem valószínű, a fejlesztés közötti kereszt-rezisztencia abakavir és lamivudin, vagy más osztályba tartozó antiretrovirális szerek, mint például a proteáz-inhibitorok, nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok.

csökkent érzékenység abakavir klinikailag izolált törzsek a nem megfelelően kezelt virális replikációt, akik korábban már kaptak kezelést, és ellenállnak a más nukleozid inhibitorok. Klinikailag izolált törzsekkel három vagy több mutációt társított inhibitorai reverz transzkriptáz nukleozid csoportok nem valószínű, hogy érzékenyek az abakavir.

Az M184V RT-ben rejlő keresztrezisztencia az antiretrovirális szerek - nukleozid-inhibitorok körében korlátozott. A zidovudin, a sztavudin, az abakavir és a tenofovir megtartják antiretrovirális hatásaikat a lamivudinnal szemben rezisztens HIV-1 ellen, amely csak az M184V mutációt tartalmazza.

Használati utasítások

- HIV-fertőzés felnőtteknél a kombinált antiretrovirális terápia részeként

Adagolás és adminisztráció

A KIVEXA-nak olyan szakembereknek kell rendelkeznie, akiknek tapasztalatuk van a HIV-fertőzés kezelésében. Kombinált készítmények a fix dózisú összetevők nem alkalmazható olyan esetekben, ahol szükséges lehet a dózis beállítása, például kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml / perc, valamint a felnőttek kisebb súlyú, mint 40 kg.

A KIVEX hatóanyagot az ételtől függetlenül lehet bevenni.

Azokban az esetekben, amikor a KIVEX készítmény elkészítésének visszavonására vagy adagjának csökkentésére van szükség, aktív összetevői külön-külön alkalmazhatók Abacavir (Ziagen) és lamivudin (Epivir) készítmények formájában. Ebben az esetben el kell olvasni az egyes készítmények használatának utasításait külön-külön.

A maximális napi adag 1 tabletta naponta 1 alkalommal.

1 tabletta naponta egyszer naponta.

farmakokinetikája

az abakavirt és a lamivudint nem vizsgálták 65 évesnél idősebb betegeknél. Idős betegek kezelésében figyelembe kell venni a máj-, vese-, szív- és egyéb komorbid állapotok, valamint más gyógyszerek alkalmazásának gyakoriságát.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

A KIVEX gyógyszer nem ajánlott olyan betegeknél, akiknél a kreatinin clearance kisebb, mint 50 ml / perc.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Kisebb mértékű károsodott májfunkciójú betegekben (A-fokozat a Child-Pugh skála esetében) az abakavir adagjának csökkentése szükséges. Mivel a KIVEX készítmény egyes összetevőinek csökkentése nem lehetséges, külön kell előírni az abakavir és a lamivudin hatóanyagait. A KIVEXA alkalmazása mérsékelt vagy súlyos májelégtelenségben (B és C fokozat a Child-Pugh skálán) nem ajánlott.

Mellékhatások

A gyógyszer Epzicom tartalmaz két aktív komponens - abakavir és lamivudin, és mutatja, nemkívánatos mellékhatások léphetnek fel, ha használják. Nem világos, hogy ezek a reakciók a KIVEX, az egyidejű terápia vagy az általános betegség következtében szenvednek-e.

Az előfordulás gyakorisága: nagyon gyakran (> 1/10), gyakran (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).

A következő reakciók közül sok gyakran fordul elő (hányinger, hányás, hasmenés, láz, álmosság, bőrkiütés), és túlérzékenységi reakciót jelezhet. Ezért, ha ezen tünetek bármelyike ​​bekövetkezik, a betegnek gondosan elemeznie kell a reakcióadatokat a túlérzékenységi reakcióval való kapcsolatukkal kapcsolatban. Ha a KIVEX gyógyszert ezen tünetek bármelyikének kifejlődése miatt megszüntették, de később úgy döntöttek, hogy újrakezdi a kezelést, a gyógyszert szigorú orvosi felügyelet mellett kell végrehajtani.

Reakciók az abakavirra

- hányinger, hányás, hasmenés

- láz, álmosság, fáradtság

Reagál a lamivudinra

- hányinger, hányás, fájdalom a felső hasban, hasmenés

Hogyan rendelhetek?

Egyszerűen jelezze a kapcsolattartóinkat, hogy kapcsolatba lépünk Önnel.