Femara - használati utasítás, összefoglaló, mellékhatás
Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, nátrium-karboxi-metil-keményítőt, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, hipromellóz, talkum, Macrogol 8000, sárga vas-oxid színezéket (17268), titán-dioxid.
10 db. - buborékfólia (3) - kartonpapír csomagolás.
FEMAR ÚTMUTATÓ A SZAKÉRTŐKNEK.
A gyártó által jóváhagyott gyógyszer leírása.
Tumorellenes gyógyszer. Has antiösztrogén fellépés szelektíven gátolja az aromatáz (ösztrogén-szintézis enzim) által egy nagyon specifikus kompetitív kötési alegysége az enzim - hem citokróm P450. Ez blokkolja az ösztrogének szintézisét mind a perifériás, mind a tumorsejtekben.
A klimax utáni nők, ösztrogének elsősorban kialakítva az aromatáz enzimet, amely átalakítja a mellékvese androgének (elsősorban, tesztoszteron és androszténdion), hogy ösztron és az ösztradiol.
Napi bevitele a napi dózis a letrozol 0,1-5 mg vezet a koncentráció csökkenése az ösztradiol, az ösztron és az ösztron-szulfát a plazmában 75-95% a kiindulási tartalom. Az ösztrogén szintézisének megszüntetése a kezelés során megmarad.
Alkalmazásakor a hatóanyag Femara ® dózis 0,1 és 5 mg rendellenességek szintézisét szteroid hormonok a mellékvese nem figyelhető meg, a ACTH-stimulációs teszt nem érzékeli megsértését szintézisét az aldoszteron vagy kortizol. Nem szükséges a glükokortikoidok és a mineralokortikoidok kinevezése.
Blokád ösztrogén bioszintézis nem vezet felhalmozódása androgének, amely a prekurzorok az ösztrogén. Kapó betegeknél Femara változások koncentrációban luteinizáló hormon és a follikulus-stimuláló hormon a vérplazmában, változások a pajzsmirigy működését, lipid profil változások, megnövekedett myocardialis infarktus és a stroke számoltak be.
A Femara-kezelés hátterében az osteoporosis előfordulása kissé megemelkedett (6,9% a placebo csoportban tapasztalt 5,5% -hoz képest). A csonttörések incidenciája azonban a Femar ® készítményt kapó betegeknél. nem különbözik az azonos korú egészséges emberekétől.
A Femaroy-féle korai stádiumú adjuváns terápia csökkenti a progresszió kockázatát, 5 évig növeli a betegségmentes túlélést, csökkenti a mell daganatának kialakulásának kockázatát.
A Femara hosszan tartó adjuváns terápiája 42% -kal csökkenti a progresszió kockázatát. A Femara csoportban a betegségtől mentes túlélés szignifikáns előnyt jelentett, függetlenül a nyirokcsomók érintettségétől. A Femar ® kezelés 40% -kal csökkenti a nyirokcsomók részvételével járó betegek mortalitását.
A letrozol gyorsan és teljesen felszívódik az emésztőrendszerből (az átlagos biológiai hozzáférhetőség 99,9%). Az élelmiszerbevitel enyhén csökkenti az abszorpciós arányt. A letrozol átlagos vérnyomása Tmax értéke 1 óra, a Femara üres gyomorban és 2 óra, étkezés közben; az átlag Cmax 129 ± 20,3 nmol / l az éhgyomorra és 98,7 ± 18,6 nmol / L táplálékbevitelre, de a letrozol felszívódásának mértéke (az AUC-értékelés során) változatlan marad. Az abszorpció mértékében bekövetkező kisebb változások nem tekinthetők klinikai jelentőségűnek, így a letrozol az étkezési bevitelektől függetlenül alkalmazható.
A letrozol plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 60% (főleg albumin-55%). A letrozol koncentrációja az eritrocitákban a vérplazma szintjének mintegy 80% -át teszi ki. A látszólagos Vd az egyensúlyi időszakban körülbelül 1,87 ± 0,47 l / kg. A Css a napi 2,5 mg-os napi bevitel napi 2-6 héten belül érhető el. A farmakokinetika nemlineáris. A hosszú ideig tartó kumuláció nem ismert.
A letrozolt nagymértékben CYP3A4 és CYP2A6 izoenzimek metabolizálják, így farmakológiailag inaktív karbinolvegyületet képeznek.
Főleg a vesék metabolizálódnak, kisebb mértékben - a bélrendszeren keresztül. Az utolsó T1 / 2 48 óra.
Farmakokinetika speciális klinikai esetekben
A letrozol farmakokinetikai paraméterei nem függenek a beteg korától.
A veseelégtelenség farmakokinetikai paraméterei nem változnak.
Közepesen súlyos májműködési zavar (B osztályú a Child-Pugh) AUC-értéket vagy a felett 37%, de a tartományon belül maradnak az értékek, amelyek számoltak nélküli egyénekben májműködési zavar. A betegek cirrhosis és súlyosan károsodott a függvény (C osztályú Child-Pugh) AUC 95% -kal nőtt, és a T1 / 2 187% -ig. Azonban, mivel ezekben az esetekben a gyógyszer nagy dózisainak (5-10 mg / nap) jó tolerálhatósága miatt nincs szükség a letrozol adagjának megváltoztatására.
- az emlőrák korai stádiumai, amelyek sejtjei hormon receptorok, posztmenopauzás nők, adjuváns terápia;
- a posztmenopauzás nők mellrákának korai stádiumai a standard adjuváns tamoxifen terápia befejezése után, kiterjesztett adjuváns terápiaként;
- a mellrák hormonfüggő formái a posztmenopauzás nőknél (első vonalbeli terápia);
- A posztmenopauzás nőknél (természetes vagy mesterségesen kiváltott) emlőrák gyakori formái, akik előzőleg antiösztrogénnel kezeltek.
Mivel a kiterjesztett adjuváns terápia 5 évig tart (legfeljebb 5 év).
Ha a betegség progressziójának jelei jelennek meg, a Femara alkalmazását abba kell hagyni.
Idős betegeknél a Femara adagjának kijavítása nem szükséges.
Károsodott máj- és / vagy vesefunkciójú betegeknél (CK, 10 ml / perc) az adag módosítása nem szükséges. A máj súlyos megsértése esetén (C-osztály a Child-Pugh skála esetében) a betegeket folyamatosan felügyelni kell.
A tablettákat szájon át szedik, függetlenül az ételtől.
A mellékhatások előfordulása a következőképpen becsülhető: nagyon gyakran (? 10%), gyakran (? 1, <10%), иногда (?0.1%, <1%), редко (?0.01, <0.1%), очень редко (<0.01%, включая отдельные сообщения).
A mellékhatások általában enyhék vagy mérsékeltek voltak, és főként az ösztrogének szintézisének szuppressziójával jártak.
Az emésztőrendszer oldalán: gyakran - hányinger, hányás, emésztési zavar, székrekedés, hasmenés; néha - hasi fájdalom, szájgyulladás, szájszárazság, májenzimek fokozott aktivitása.
A része a központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer: gyakran - fejfájás, szédülés, depresszió; Néha - szorongás, idegesség, ingerlékenység, álmosság, álmatlanság, memóriazavar, disaesthesia, paraesthesia, hypaesthesia, az ízérzékelés hiánya, epizódok Cerebrovascularis.
A hemopoetikus rendszerből: néha - leukopenia.
A kardiovaszkuláris rendszer: néha - palpitáció, tachycardia, thrombophlebitis felületes és mély vénák, megnövekedett vérnyomás, ischaemiás szívbetegség (angina, miokardiális infarktus, szívelégtelenség), tromboembólia; ritkán - a tüdőartéria embolizációja, az artériák trombózisa, a stroke.
A légzőrendszerből: néha - légszomj, köhögés.
Dermatológiai reakciók: gyakran - alopecia, fokozott verejtékezés, kiütés (beleértve az erythemás, maculopapulosus, hólyagos bőrkiütés, psoriasisos kiütés); néha - viszkető bőr, száraz bőr, urticaria; Nagyon ritkán - angioödéma, anafilaxiás reakciók.
A vázizomrendszerből: nagyon gyakran - arthralgia; gyakran - myalgia, csontfájdalom, osteoporosis, csonttörések; néha - arthritis.
Az érzékszervektől: néha - szürkehályog, szemirritáció, homályos látás, ízléssérülés.
A húgyúti rendszer oldalán: néha - gyakori vizelés, húgyúti fertőzések.
A reproduktív rendszer részei: néha - hüvelyi vérzés, hüvelyi kiömlés, hüvelyi szárazság, fájdalom az emlőmirigyekben.
Egyéb: nagyon gyakran - paroxysmális hőérzékek (forró villogás); gyakran - fokozott fáradtság, aszténia, rossz közérzet, perifériás ödéma, súlygyarapodás, hypercholesterinaemia, étvágytalanság, megnövekedett étvágy; néha - fogyás, szomjúság, hipertermia (pyrexia), száraz nyálkahártyák, általános ödéma, fájdalom a tumor kitörésekben.
- a szaporodási időszakra jellemző endokrin állapot;
- a laktáció időszaka (szoptatás);
- 18 év alatti gyermekek és serdülőkorúak;
- a letrozolra vagy a készítmény egyéb összetevőire gyakorolt túlérzékenység.
Nincsenek adatok a Femar ® készítmény alkalmazásáról 10 ml / percnél kevesebb kreatinin clearance mellett. A Femara kinevezése előtt az ilyen betegeknek gondosan mérlegelniük kell a potenciális kockázat és a kezelés várható hatása közötti kapcsolatot.
TENGELY ÉS LAKASZTÁS
A Femar® készítmény alkalmazása ellenjavallt terhesség és laktáció során.
A Femara terápiája során, a terhesség lehetséges esélyeit figyelembe véve, a perimenopauzális és korai postmenopausás időszakban lévő nőknek megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, mielőtt stabil posztmenopauzális hormonszintet állítanának elő.
A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket folyamatos felügyelet alatt kell tartani.
Hatás a járművezetésre és a mechanizmusok kezelésére
A gyógyszer mellékhatásai, mint például általános gyengeség és szédülés, befolyásolhatják a figyelem koncentrációt és gyors reakciót igénylő, potenciálisan veszélyes tevékenységeket. E tekintetben ügyelni kell a járművek és gépek vezetésére.
Külön jelentettek a Femar® készítmény túladagolásának esetei.
Kezelés: a túladagolás minden speciális kezelése ismeretlen. Tüneti és szupportív terápia javasolt. A letrozol a hemodialízis során kiválasztódik a plazmából.
A letrozol és a cimetidin egyidejű alkalmazása a warfarinnal nem figyeltek meg klinikailag jelentős kölcsönhatást.
A letrozol és egyéb daganatellenes szerek kombinációjában alkalmazott klinikai tapasztalatok jelenleg nem állnak rendelkezésre.
Az in vitro vizsgálatok eredményei szerint a letrozol gátolja a citokróm P450-2A6 és a 2C19 izoenzimek aktivitását (utóbbi mérsékelten). A klinikai adatok fontosságának meghatározásakor figyelembe kell venni, hogy a CYP2A6 izoenzim nem játszik jelentős szerepet a gyógyszerek metabolizmusában. In vitro kísérletekben kimutatták, hogy a letrozol, amelyet 100-szor magasabb, mint a plazma egyensúlyi értékei, nem képes jelentősen gátolni a diazepam (a CYP2S19 szubsztrátja) metabolizmusát. Ezért a CYP2C19 izoenzimrel való klinikailag jelentős kölcsönhatások nem valószínűek. Mindazonáltal óvatosan kell eljárni a letrozol és a fent említett izoenzimek által metabolizált, szűk terápiás indexű gyógyszerek együttes alkalmazásakor.
A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY FELTÉTELEI
A gyógyszer felszabadulásra kerül.
A TÁROLÁS FELTÉTELEI ÉS FELTÉTELEI
A gyógyszert száraz helyen kell tárolni, amely gyermekek számára nem elérhető 30 ° C-nál magasabb hőmérsékleten. Felhasználhatósági időtartam - 5 év.
A gyógyszer nem használható a lejárati idő után.