Xix éves kongresszus "Hepatológia ma"

MSD Satellite Symposium

• KULCSSZAVAK: Fórum, Wiktrelis, Bocetrevir

P. P. professzor uborka

Ábra. 1. A BWO hatása a kezelés időtartama 24 héttel, alacsony viremiával

Ábra. 2. Az SVR gyakoriságának megduplázása azoknál a betegeknél, akik D-vitamint kaptak

Ábra. 3. A boceprevir és a telaprevir III. Fázisú klinikai vizsgálatainak általánosított eredményei olyan CHC-betegek kezelésében, akik korábban nem részesültek HTT-ben

Táblázat. Az első generációs proteázinhibitorok tripla terápia hatékonysága (CUPIC eredmények)

MD EZ Burnevich

Ábra. 4. Anémia, mint pozitív prognosztikai válasz faktor a hármas HTV esetében, boceprevir alkalmazása CHC-ben szenvedő betegeknél

Ábra. 5. Az eritropoietin-alfa kettős HTV-ban történő alkalmazása nem befolyásolja az SVR gyakoriságát

Ábra. 6. Háromszoros HTV és bocetrevir vérszegénységgel kapcsolatos különféle kezelési lehetőségek hatása az SVR gyakoriságára

Ábra. 7. Az anémia korrekciójának algoritmusa háromszoros HTV HCG-ben bocetrevirrel

A klinikai vizsgálatoktól a gyakorlatig: A krónikus hepatitis C és Bocetrevir kezelésére alkalmazott algoritmusok

Az Orosz Népek Barátságtudományi Egyetem Orvosi Karának (PFUR) mestere vizsgálatának központja vezetője beszéde. A Pavel Petrovich Ogurtsov Kórházi Terápiás Osztályának vezető professzora a krónikus hepatitis C (HCG) betegek kezelésének problémáit szorgalmazta.

Szerint a hangszóró, annak ellenére, hogy az új gyógyszerek közvetlen kereset - proteáz inhibitorok és a polimeráz, a „gold standard” kezelésére HGC hazánkban is egy kombinált antivirális kezelés pegilált interferon (PEG-IFN) és ribavirin. Sajnálatos módon az új gyógyszerek nem állnak azonnal rendelkezésre Oroszország valamennyi régiójában.

A gyors virológiai válasz (BVO) nagy prognosztikai jelentőséggel bír, és a vérben a HCV RNS negatív vizsgálatát feltételezi négy hetes terápia után. A BWO elérése előre jelzi a stabil virológiai válasz (SVR) kialakulását, függetlenül a vírus genotípusától és a kezelés módjától. A VDU-t megbízható kritériumnak tekintik a vírus testből való eltávolítására.

Az SVR kezdetének dinamikáját a CHC különböző kezelési módjaiban és a virológiai válaszszinteket számos tanulmányban tanulmányozták. Így a PREDICT vizsgálatban a HCV vírus 1-es genotípusú vírusos vírusos betegei 1.

P. P. professzor Uborka hangsúlyozta a bevezető időszakban (lead-in) a kezelési betegek HGC. A bevezetése ebben az időszakban, nem csak elérni egy stabil a beteg állapotától, hanem, hogy meghatározzuk az optimális stratégia a további kezelés. Elérése a BVI a nyitási fázis során (négy hetes kettős standard terápiát) - a legjobb módja, hogy válasszon egy kettős terápia, mint egy megbízható és hatékony, hogy elkerüljék a hármas terápiát HGC. Újabb adatok szerint a 1-es genotípussal vírussal HGC (HGC-1) határozzuk meg BWO 25-35% -ában általában, és a betegek HGC-1 és az alacsony szintű vírus válasz (2.

Nekorrigiruemymi negatív tényezők, amelyek csökkentik a valószínűségét elérésének SVR a betegek kezelésére HGC magas vírusterhelés (> 600.000 NE / ml), az életkor 40 év, férfi nem, az 1. és a 4. HCV genotípus, fibrózis 3- 4. szakasz (F3-F4), T allélja rs12979860 nukleotidszekvencia a gén interleukin (IL) 28. módosítható tényezők - a túlsúly, tapadás, vastúlterhelés szindróma.

P. P. professzor Uborka észre, hogy ma már nem elég, hogy tanulmányozzuk a inzulinrezisztencia és hiány D-vitamin csökkenti a valószínűségét SVR betegeknél HGC. Az inzulin rezisztencia kiértékelés homeosztatikus modellt - index HOMA-IR (homeosztázis modell értékelése inzulinrezisztencia), a következőképpen számítjuk ki: inzulin mkIE / ml × glükóz mmol / l. 22.5. A jelenléte inzulinrezisztencia mondani, ha az index a HOMA-IR ≥ 2. növelése HOMA-IR van társítva szegényebb a kezelésre adott válasz. Éppen ezért a korrekció az inzulinrezisztencia tekintik az egyik új HCV kezelés céljából bizonyított, hogy növekedése SVR frekvencia HGC-1 hozzájárul az inzulin rezisztencia és a metformin kombinációja, a PEG-IFN-alfa-2a és ribavirin 3.

Az inzulinrezisztencia gyakran előfordul, amikor az XGC-1. Egy tanulmány a Center for Study of Liver Orvostudományi Karának Népek Barátsága Egyetem, 211 beteg vett részt HGC minden genotípus a moszkvai lakosság: 106 (51%) beteg inzulinrezisztencia, 105 (49%) beteg nélküle. A vizsgálat során a hatékonyságát antivirális kezelés (HTP) PEG-IFN-alfa-2b és ribavirin betegek HGC-1 és az inzulinrezisztencia, valamint nem kezelt metformin. Hatása metformin korrekciós csoportban elérte a 64% vs. 42% a betegeknél, akik nem kaptak meg (p = 0,005). Javítás inzulinrezisztencia metformin indokolt kiindulva 2 HOMA-IR értékek, az egyes genotípus és jelentősen javítja az eredményeket HTP PEG-IFN-alfa-2b és ribavirin, különösen azokban a betegekben a kis és normális testsúly. Bebizonyosodott, hogy a metformin, mint egy harmadik komponenst HTP (PEG-IFN-alfa-2b és ribavirin) hatékony és biztonságos 4.

Normál D-vitamin szint egy független előrejelzője pozitív BWO (64%) és az SVR (76%) a HTP HGC 6. D-vitamin 3 növeli az érzékenységet a HCV-vel fertőzött hepatocitákban a terápiában a PEG-IFN-alfa és ribavirin, az IFN-stimuláló gének és csökkenti a termelés a IFN-gamma-indukálható protein-10 perifériális vér mononukleáris sejtek 7.

A PEG-IFN-alfa-terápia hatékonyságának maximalizálása és egy bevezető periódus jelenléte lehetővé teszi a CHC-terápia jelöltjeinek kiválasztását proteázinhibitorokkal. Úgy gondolják, hogy a proteázinhibitorok elpusztítják a vírust, megakadályozva a vírusfehérjék strukturális összetevőkből történő felosztását.

Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, fázisú vizsgálatban 1.088 beteg vett részt ADVANCE HGC-1, korábban nem kezelt 8. A tanulmány célja az volt, hogy az eredmények összehasonlítására az eredmények a hármas terápiát a standard terápiát, valamint, hogy értékelje a hatásosságát két különböző módon fogadó időtartamának telaprevir (8 és 12 hét) kombinálva a PEG-IFN-alfa-2a és ribavirin. Az eredmények azt mutatták, hogy a betegek, akik a kombinációs kezelés telaprevir, PEG-IFN-alfa és ribavirin 12 héten keresztül, majd folyamatos terápia a PEG-IFN-alfa és a ribavirin, a jelentősen nagyobb valószínűséggel elérni SVR (75%), mint azok, akik egy standard természetesen kezelést (44%).

Tanulmány a hatékonyságát és biztonsági el-pasnosti hármas kezelés a felvétel a telaprevir betegeknél HGC-1, korábban nem kezelt HTP, dedikált multicentrikus, randomizált vizsgálatban megvilágítsa. Ennek fő célja az volt, hogy bizonyítani hatékonyságát hasonló 24 és 48 hetes OEM, amely tartalmazta a telaprevir betegeknél, akik elérték a fejlett virológiai válasz a HCV a vérszérum a 4. és a 12. heti kezelés után. A vizsgálat során megállapítást nyert, hogy a VDU esetek mintegy 72% -át sikerült elérni. A betegek 65% -ában kiterjedt virológiai válasz figyelhető meg.

A SPRINT-2 vizsgálat bizonyította a hatékonyságát hármas terápia botse-previra (1097 betegek HGC-1 korábban nem kezelt HTP) 9. Minden beteg során egy bevezető időszakban kapott PEG-IFN-alfa-2b és ribavirin. A kezelés időtartamát a kezelésre adott válasz típusa határozta meg. A bevezető szakasz után a betegeket három csoportra osztották. Az első (kontroll) csoport betegei továbbra is két gyógyszert és placebót (boceprevir nélkül) szedtek. A második csoportban a betegek háromszoros terápiát kaptak. A 48 hetes teljes időtartamú kezelési protokoll tartalmazza a bevezető kettős standard kezelés négy hetét, ezt követi a tripsz terápia boceprevir adagolásával. A harmadik csoportba tartozó betegek hármas terápiát kaptak, amelynek időtartamát virológiai válasz (választerápia) módosította. Például a nyolcadik héten a kimutatható HCV RNS-sel végzett kezelés során a bocheprivir-t 24 héten keresztül adták be, vagyis a kezelés teljes időtartama 28 hét volt. A nyolcadik héten a korai reagálás hiányában a bocetrevir kezelés időtartama 24 hét volt (28 hetes terápia, beleértve egy négyhetes bevezető periódust), amelyet 20 hetes standard kettős HTT követett. A vizsgálat eredményei szerint a kezelés befejezése után 24 héttel az SVR-értéket a fix-triple terápiás csoportban lévő esetek 66% -ában és a tripsz terápiás válaszcsoportban 63% -ban értük el. Az SVR kontroll csoportban a betegek mindössze 38% -át sikerült elérni. Így a boceprevir hozzáadása a HGC-1 kezelési rendjéhez a betegek arányának növekedéséhez vezetett, akik az SVR-t felére csökkentették. A boceprevir alkalmazása csökkentette a terápia időtartamát, ha korai virológiai válasz érkezett a kezelés nyolcadik hetében.

A nagyszabású vizsgálatok eredményei a CHG-1-ben szenvedő betegek háromszoros terápiás kezelésének hatékonyságát jelzik, ami új lehetőségeket nyit meg a betegcsoport kezelésében.

Vegye figyelembe, hogy Boceprevir és telaprevir hatékonyan csak fertőzött betegekben HGC-1 nem jelzett betegek más genotípusok és csak együtt a PEG-IFN és ribavirin hármas HTP. A kezelés időtartama a három gyógyszer (24-44 hét) függ a tanulmány eredményeit a HCV-RNS a kezelés alatt. A hármas terápia alkalmas HGC részleges, vagy nincs válasz a korábbi terápia, ismételt kezelés, nem CC genotípusú nukleotidszekvenciát rs12979860IL-28B, magas vírusterhelés, és az idősebb betegek 40-50 év, a fibrózis és cirrhosis (F3-F4 ).

A beszélő részletesen foglalkozott súlyos fibrózisos betegek és májcirrhosis kezelésében. Az USA-ban és az európai országokban a májcirrhosis a HCG eredményében elsőként szerepel a májátültetés jelzései között.

Az F3-F4-es betegek azonnali vírusellenes kezelést mutatnak, mivel a halálozási arány elérte a magas értékeket. A májcirrhosisban szenvedő betegeknél a kettős terápia alacsony hatékonysága figyelhető meg, így az új kombinált HTP-sémák használata teljesen indokolt. A CHC-1 kompenzált májcirrhosisban szenvedő betegekben a hármas HTT alkalmazásának eredményei azt mutatták, hogy az elsődleges kezelés során az SVR-szint elérésének esetei növekedtek.

P. P. professzor Uborka idézett adatok alkotnak skálán Čupić francia kutató foglalkozik a tanulmány a proteáz inhibitorok első generációs hatékonyság hármas terápiával 1 és HGC-kompenzált cirrhosis, akik nem reagálnak a korábbi terápia 10 (táblázat).

A megkülönböztető jellemzője az volt, hogy nincs kontroll csoport, mivel a természetes lefolyását kompenzált cirrhosis közepette HGC eléri 6,2-11% mortalitást per év 11. trombocitopénia (3) és a HGC - 4% per év 12. hypalbuminaemia (3 vér komplikációk észleltek 19 (51%), SVR értünk el 10 (27%) beteg Amikor a vérlemezkeszám> 100.000 / mm 3 31 beteg öt (16%) volt megfigyelhető szövődmények SVR -. kilenc (29%) . at értékek albumin ≥ 35 g / l, a vérlemezkeszám> 100.000 / mm 3 306 beteg komplikációk észleltek csupán 19 (6%) elért SVR 168 (5 5%) betegek. Szerint a hangszóró, a szint a szövődmények kockázata növekedés figyelhető meg az állam dekompenzáció betegeknél májcirrózisban kapcsolódó trombocitopénia és hypalbuminaemia.

Az amerikai tanulmány akciók hármas terápia - PEG-IFN, ribavirin, Boceprevir vagy telaprevir dekompenzált cirrhosis (-ig terjedő skála Child - Pugh (Child-Pugh) (CP) ≥ 6-11, a súlyossági skála rakni (Model végstádiumú májbetegség - modell végstádiumát májbetegségek) 6-20) részt 106 cirrhosisos betegek és HGC-1.

A kontroll csoport 45 akiknek kompenzált cirrhosis (CP = 5) az alap - 61 cirrhosisban dekompenzált (SR ≥ 6-11, meld 6-20). Minden betegnél a hármas terápia (PEG-IFN, ribavirin, Boceprevir vagy telaprevir). Összehasonlítva a kontroll csoport betegek CP ≥ 6 rögzített gyakoribb dózisok csökkentik a PEG-IFN (48 és 94%, sorrendben) végezze transzfúzióra (17, illetve 21%). A fő csoport jelölt kisebb gyakorisággal a SVR, nagyfrekvenciás kezelés megszakítását - 33% (15% a mellékhatások miatt, 18% miatt a válasz hiánya), dekompenzált (növekedés meld ≥ 2) 50% versus 15% a kontroll csoportban, 13 beteg a fő csoport detektáltuk szignifikáns előrejelzője dekompenzáció - magas bilirubin a vérszérum (> 18). Így, Májcirrhozisban dekompenzált nem ábrázolt hozzárendelés proteáz inhibitorok. Kivétel - váró betegeknek májtranszplantáció, mert elérése RVR és korai válasz a műtét előtt (4-12 hét) csökkenti a visszatérő hepatitis C Triple HTP mutatja az összes akiknek kompenzált cirrhosis függetlenül SVR, hogy csökkentik a betegség előrehaladását és a viremia szintjét. Azonban a betegek kombinációjával trombocitopénia (≤ 100.000 / mm 3), és hypalbuminaemia (14-20.

A klinikai vizsgálatok eredményei és a tapasztalatok Boceprevir részeként OEM klinikai vizsgálatokban és a klinikai gyakorlatban mutattak jelentős növekedése a kezelés hatékonyságát. A biztonsági kérdések azonban különösen aktuálisak. A legfontosabb mellékhatások (AE) egy OEM HGC - IFN-indukált hatások, különösen az általános gyengeség, fejfájás, láz, a fogyás, anorexia, kopaszodás, ízületi fájdalom, depresszió 21.

Eredmények SPRINT-2 vizsgálatok (PEG-IFN-alfa, ribavirin, és Boceprevir primer betegek CHC) és reagál-2 (PEG-IFN-alfa, ribavirin, és Boceprevir mint egy ismételt kezelés) általában azt mutatták kielégítő tolerálhatósága hármas terápia c használatával Boceprevir, azonban volt egy gyakrabban jelentkeznek nemkívánatos események, mint például a vérszegénység és az ízérzékelés zavara. A hangszóró részletesen egy ilyen fontos AE-ről, mint a vérszegénységről szólt.

vérszegénység jelentősen befolyásolja az életminőséget a betegek és betartását kezelés növekedéséhez vezet a legyengült szindróma, csökkent kognitív funkciók. Anémia által okozott hemolízis által indukált ribavirin és elnyomása csontvelő vérképzés PEG-IFN-alfa és Boceprevir: a RESPOND-2 vizsgálat csoportok Boceprevir gyakorisága anémia hemoglobin (Hb) 85-100 g / l volt, 45-41%, a szint Hb 22.

A jelenleg folyamatban lévő Čupić tanulmány is vizsgálta meg a biztonság, különösen, Boceprevir kombinálva PEG-IFN-alfa és ribavirin korai hozzáférést programot Franciaországban az első generációs proteáz inhibitorok Májcirrhozisban a végeredmény HGC nem hatékony szabvány HTP. A javaslat szerint a közbenső adat Boceprevir anaemia 2. fokú (Hb 80-100 g / l) fordult elő 22,6% -ában, 3-4-ed-fokú (Hb 23.

Amikor hármas HTP a Boceprevir eritropoietin alfa fordult egyenértékű SVR más módszerekkel anémia korrigálása mind a kezeletlen betegek CHC (kutatási SPRINT-2), és az ismételt kezelés (Study RESPOND-2) (6.).

Anémia helyesbítésének leghatékonyabb és leghatékonyabb módszere a hármas HTV-nál a bocetrevirral F. Poordad et al. további tanulmányt készített. A tanulmány a vérszegénység kezelésének két megközelítését vizsgálta - a ribavirin dózisának lépésenkénti csökkentése és az eritropoietin-alfa alkalmazása. Kiderült, hogy az SVR gyakorisága nem függ a vérszegénység kezelésének módjától (71% és 71%). Így a klinikailag szignifikáns vérszegénység (Hb

Jelentkezzen be a rendszerbe