Absztrakt börtönök
-
bevezetés
- 1 Történelem
- 2 A molekulák tulajdonságai
- 3 A patogenezis molekuláris alapja
- 4 Osztályozás
- 5 Etiológia
- A fertőzés 6 módja
- Prionok és orvosi műszerek
- 8 Az ember prionbetegségei
- 9 Az emberre potenciális veszély
- 10 Élesztő prionok és egyéb mikromycetes vizsgálatok
- 11 Kritikai megjegyzések
irodalom
Információforrások
Nem szabad összekeverni a hipotetikus elemi részecskékkel - preons
A prionok (az angol fehérjetermészetű fertőző részecske -. Fehérjetermészetű fertőző részecske) - egy speciális osztálya a fertőző ágensek, tiszta fehérje nem tartalmazó nukleinsavak, amelyek súlyos központi idegrendszeri megbetegedések és számos nagyobb állatok (az úgynevezett „lassú fertőzés.”.).
Prionfehérje rendellenes háromdimenziós szerkezetét, amely közvetlenül képes katalizálni homológ szerkezeti átalakulása a normál celluláris fehérje neki egy hasonló (prion), csatlakozik a célfehérje és megváltoztatja konformációját. Általában, prionfehérje jellemezhető átmeneti állapotának a fehérje α-hélix a β-sloi.Priony - csak organizmusok, amelyek szaporodás történik részvétele nélkül nukleinsavak.
1. Történelem
A 20. század második felében az orvosok szokatlan emberi betegséggel szembesültek - az agy fokozatosan fokozatosan megsemmisült az idegsejtek halálából. Ezt a betegséget szivacsos agyvelőbetegségnek nevezik. Hasonló tünetek már régóta ismertek, de nem emberben figyeltek meg, hanem állatokon (juhkapszulák), és sokáig közöttük nem talált megfelelő ésszerű kapcsolatot.
A betegség okozati tényezőjének, a prion behatolásának mechanizmusát és a betegség patogenezisének átvitelének módjait még nem vizsgálták eléggé.
2. A molekulák tulajdonságai
Az emlős prionfehérjék nem hasonlítanak az aminosavszekvenciában lévő élesztőprion-fehérjékhez. Ennek ellenére a fő strukturális jellemzők (az amiloidszálak kialakulása és a nagy fajlagosság, amely megakadályozza a prionok egyfajta organizmusokból a másikba történő átvitelét) közösek. Ugyanakkor az őrült tehénbetegségért felelős prion képes átadni a fajoktól a fajokig.
A jobb rajz a prion két konformációjának modellje; a bal oldalon a C-terminális PrP C terminális szakaszának szerkezetének ismert, normál konformációja (megjelenítés / letöltés, lásd RCSB Protein Databank).
3. A patogenezis molekuláris alapja
A prionok "szorzásának" javasolt mechanizmusa.
Az állatok prionfertőzését elpusztító agyszövetek tanulmányozása során a prionok nem tartalmaztak nukleinsavakat, hanem fehérjéket. [1] Az elsõ jellemzõ prionfehérjék közül az egyik volt PrP (angol p¹rionozott rózsákból vagy p roteáz-r meglõ p roteinból) körülbelül 35 kDa tömegû. Ismeretes, hogy a PrP létezhetnek két konformációban - „egészséges» - PrP C, amely azt a normális sejtekben (C - az angol celluláris -. «Cellular»), amely uralja az alfa-hélix és a«patológiás» - PrP Sc . valójában prion (Sc - scrapie), amelyet nagyszámú béta-szál jelenléte jellemez. Az egészséges sejtbe való belépéskor a PrP Sc katalizálja a sejtes PrP C átmenetét prionkonformációvá. A prionfehérje felhalmozódását az aggregáció, az erősen rendezett fibrillák (amyloidok) képződése kíséri, ami végső soron sejtes halálhoz vezet. Úgy tűnik, hogy a felszabadult prion képes lesz átjutni a szomszédos sejtekre, és halálát is okozhatja.
A PrP C fehérje funkcionái az egészséges sejtben a mielinhüvely minőségét fenntartják, amely a fehérje hiányában fokozatosan csökken. Normális esetben a PrP C fehérje egy sziálsavval glikozilezett sejtmembránnal van társítva. Ciklusos átmenetet hozhat a sejten belül és vissza a felszínre az endo- és exocitózis során [2]. Egy ilyen ciklus kb. Egy órát tart. [Forrás nem meghatározott 382 nap] A endocitotikus vezikulum vagy molekula PrP C sejtfelszíni proteázok lehet vágni két, megközelítőleg egyenlő részre [forrás nem meghatározott 783 nap].
Végéig a prionfertőzések spontán megjelenésének mechanizmusa nem egyértelmű. Úgy gondolják (de még nem bizonyították teljes mértékben), hogy a prionok a protein bioszintézis hibáinak eredményeképpen jönnek létre. Prionfehérjét (PrP) kódoló gének, transzlációs hibák, proteolízis-folyamatok mutációi - a prionképző mechanizmus fő jelöltjei. A közelmúlt tanulmányai szerint a prionok képesek darwini evolúcióra a természetes szelekció hatására. [3]
Bizonyíték arra utal, hogy a prionok nem csak fertőző ágensek, hanem normális bioprocesszusokban is szerepet játszanak. Így például van egy hipotézis, hogy a genetikailag kondicionált sztochasztikus öregedés mechanizmusa prionokon keresztül valósul meg.
4. Osztályozás
Emlősök prionjai - szivacsos agyvelőbántalmak kórokozói
Ebben a cikkben nincs hivatkozás az információforrásokra.
Egy személy fertőzhet az élelmiszerben található prionokkal, mivel az emésztőrendszer enzimjei által nem pusztítják el [a forrás nincs megadva 587 nap]. A vékonybél falán azonnal átjutnak, végül a központi idegrendszerbe esnek. Így a Creutzfeldt-Jakob-betegség új változata (nvCJD) átkerül. amelyek az állatok szarvasmarhafejéből származó, szarvasmarhák szivacsos agyvelőbántalmával (BSE, tehén veszettség) szenvedő marhahúsból származó szarvasmarhafélékből származó fertőzés után fertőzöttek.
A gyakorlatban bizonyították, hogy a prionok képesek megfertőzni az egereket lebegő cseppecskékkel.
A prionok behatolhatnak a testbe és parenterálisan. Esetben a fertőzés az intramuszkuláris készítmények előállított humán agyalapi mirigyből (főleg növekedési hormonok kezelésére törpeség) írtak le, valamint a szennyeződés a szerszámok az agy során idegsebészeti műtét, mivel a prionok rezisztensek a jelenleg alkalmazott termikus és kémiai sterilizációs technikákkal [forrás Ismeretlen 458 nap]. A Creutzfeldt-Jakob-betegség ezen formáját iatrogén (1CJD) -nek nevezzük.
Bizonyos ismeretlen körülmények között a prionfehérje spontán átalakulása a prionba az emberi szervezetben előfordulhat. Tehát van egy úgynevezett sporadikus Creutzfeldt-Jakob-kór (sCJD). Ezt először 1920-ban írta le Hans Gerhard Creutzfeldt és Alphonse Maria Jacob. Feltételezzük, hogy a spontán megjelenését ez a betegség oka az a tény, hogy általában az emberi szervezetben állandóan felmerül kisszámú prionok, amelyek hatásosan eliminálta a celluláris Golgi-készülék. A sejtek "öntisztító" képességének megsértése a prionok szintjének emelkedését eredményezheti a normális megengedhető határt meghaladó mértékben és további ellenőrizetlen terjedésükhöz. A sporadikus Creutzfeldt-Jakob-betegség előfordulásának oka az elmélet szerint a Golgi-készülék működésének megsértése a sejtekben [a forrás nem jelez 458 nap].
Egy speciális csoportját prionbetegségek örökletes (veleszületett) által okozott betegségek prionfehérje génmutáció ami eredő prionfehérje több hajlamosak spontán változás térbeli konfiguráció, és ezek átalakítása prionok. Az örökletes betegségeknek ez a csoportja a Creutzfeldt-Jakob-féle betegség örökletes formája (fCJD). ami a világ számos országában megfigyelhető [a forrás nincs meghatározva 458 nap].
Prion patológiával a prionok legnagyobb koncentrációját a fertőzött egyének idegszövetében találjuk. Jelentős számú prion található a nyirokszövetben. A prionok jelenléte a biológiai folyadékokban, beleértve a nyálat is, még nem egyértelműen megerősítették. Ha a kis prionok állandó előfordulása igaz, akkor feltételezhető, hogy új, érzékenyebb diagnosztikai módszerek nyitják meg a különböző szövetekben szétszórt prionok számát. Ebben az esetben azonban a prionok "fiziológiai" szintjéről beszélünk, amely nem jelent veszélyt az emberre [a forrás nincs meghatározva 458 nap].
6. A fertőzés módjai
Ebben a cikkben nincs hivatkozás az információforrásokra.
Hisztológiai előkészítés, szöveti károsodás prionokkal, jellegzetes szivacsos szerkezettel.
Nagyon keveset tudunk a prionok molekuláris természetéről, amelyek betegséget okoznak. A fertőzés kb. 100 000 molekulát okozhat, amelyek a legtöbb esetben nagy klasztereket képeznek. Az egyes molekulák aggregációjának fontossága a prionok virulenciájában az assimilációban olyan enzimek rezisztenciája, amelyek lebontják a feleslegessé vált fehérjéket. Nem zárható ki, hogy az egyes prionmolekulák virulensek. Néhány kísérletből következik, hogy prionok kialakulásához a szövetekben csak a prionokat tartalmazó anyag ideiglenesen érintkezik a szövetgel és nincs szükség arra, hogy a prionokat véglegesen bejuttassák a szervezetbe. Ez a kockázat releváns, például a prionokkal fertőzött sebészeti eszközök használatával kapcsolatban. Az "egészséges" prionfehérjék prionokká történő átalakulását az egészséges szövetek egyszerű érintkezésével lehet előállítani a műtéti eszközön rögzített prionokkal.
A betegség lefolyása és a prionok eloszlása a test egészében a prion típusától függ. A prionok összetételében különbözik jellemző aminosav egy adott faj, a faj által meghatározott prion protein gén, valamint az úgynevezett poszt-transzlációs módosítások, vagy a glikozilezés mértékében a fehérje lánc bázis. A poszttranszlációs módosítás jelentősen befolyásolja a prionok jellemzőit, és ennek tulajdonítható az úgynevezett prenovymi nemzetek közötti különbség. Abban az esetben, egy új változata (nvCJD) azt eddig ismertetett csak egyféle prion hasonló prionok fertőzött szarvasmarhák szarvasmarhák szivacsos encephalopathia. Ezért a betegség lefolyása emberekben és állatokban új lehetőségekkel fertőzött. majdnem ugyanaz. Más élőlényfajtákban azonban számos prionszülöttség ismeretes. Mintegy tucat ilyen nemzetet írtak le juhok, amelyek nem virulens emberek. A juh prion betegségének folyamata a prionok nemétől függően nagyon különbözik - a nagyon gyors, majdnem hirtelen haláltól a lassú, elhúzódóig.
A Japánban és Olaszországban előforduló szarvasmarhák szivacsos agyvelőbántalmával fertőzött szarvasmarhák új változatának klinikai tünetei [587 napig nem jelennek meg]. azt sugallják, hogy több szarvasmarha prion nemzetség létezik. Ha a szarvasmarha-prionok e nemzetségébe bejutna az emberi testbe, új, tünetmentes és az ismert esetektől eltérő klinikai tanfolyamot kell alkalmazni.
Creutzfeldt-Jakob-betegségben szenvedő betegeknél. prionok terjednek az idegrendszerben, a szem szöveteiben és a nyirokszövetekben, beleértve a mandulákat, a lépet, és a cukorban is. A legtöbb prion az idegrendszerben van, és a legkisebb a nyirokszövetben.
Eddig nem került sor a Creutzfeldt-Jakob-kór (nvCJD) új, orvosi beavatkozással járó változatának átvitelére, amely természetesen jó hír. Másrészről, a szakértők figyelmeztetnek a túlzott optimizmusra, különösen az Egyesült Királyságban, mivel az inkubációs időszak meglehetősen hosszú (5-8 hónapról 10-15 évre). [forrás nincs megadva 587 nap]
7. Prionok és orvosi eszközök
Ebben a cikkben nincs hivatkozás az információforrásokra.
A prionok nagyon ellenállnak a hagyományos fertőtlenítési módszereknek. Az ionizáló, ultraibolya vagy mikrohullámú sugárzás gyakorlatilag nem működik. Az orvosi gyakorlatban általában használt fertőtlenítőszerek csak nagyon korlátozott mértékben működnek. Megbízhatóan kiküszöbölik a fertőtlenítő reagensek - erős oxidálószerek, amelyek destruktív módon hatnak a fehérjékre. [forrás nincs megadva 587 nap]
Egy másik nehézség a prionok magas hőmérsékleten való ellenállása. A 134 ° C-os, 18 percig autoklávozás nélkül is lehetetlen elérni a prionok teljes megsemmisítését, és a prionok "túlélni" olyan formában, amely fertőzést okozhat. A magas hőmérsékletekkel szembeni ellenállás tovább fokozódik, ha a prionok a fém vagy üveg felületén elpárolognak, vagy ha a mintákat formaldehidnek vetik alá, mielőtt autoklávoznak. [forrás nincs megadva 587 nap]
Az Egyesült Királyságban, ahol az új lehetőség nagyon komoly probléma, ezért a tonzillectomia eldobható sebészeti eszközei már használatban vannak. A jövőben alternatív megoldás keletkezik: új eszközök létrehozása, figyelembe véve a megnövekedett tisztítási és fertőtlenítési követelményeket. A WHO elveivel összhangban lévő műszerek egyszer használatosak a prionbetegségben szenvedő betegek fogorvosi ellátása vagy gyanúja esetén.
8. Az ember prionbetegségei
A leghíresebb prionfertőzések agykárosodással járnak:
- Creutzfeldt-Jakob-betegség;
- halálos családos álmatlanság (halálos családos álmatlanság);
- A Kuru-kór a keleti Új-Guineai Foret-emberek rituális kannibalizmusához kapcsolódik;
- a Gerstmann-Sträussler-Scheinker-betegség.
9. Potenciális veszély az emberre
Annak ellenére, hogy a prion-betegségek néhány nyilvánvaló esete emberen fordul elő, sok szakértő úgy véli, hogy nagy a veszélye a lassú fertőzéseknek az emberre.
Vannak olyan adatok, hogy a terjesztés forrása a prionok véráramba történő belépéséhez társuló fogászati eljárások.
Az állati eredetű lecitin szintén gyanúba került, ami a farmakológiai iparban történő felhasználás csökkenéséhez és a növényi leucin (főleg szójabab) lecitinnel való kiszorításához vezetett.
10. Élesztő prionok és egyéb mikromycetes vizsgálatok
Ismeretes, hogy egy laboratóriumi és természetes populációk az élesztők és egyéb fenotípusok mikromitcetov előfordulhat, ami által okozott genetikai variációk nem, alternatív Államok a normális fehérje, ami a celluláris vagy más megnyilvánulása. Az élesztő prion-fenotípusainak vizsgálata megerősítette azt a hipotézist, hogy ezek a megnyilvánulások csak a fehérje állapotának tulajdoníthatók. Kimutatták, hogy a sejtekből kivont prionok a "prionképző" magvaként szolgálhatnak a kémcsőben. Az egyik jól tanulmányozott fehérjék hajlamosak élesztőben prionok - transzlációs terminációs faktor sup35 (homológ eRF3). Azok a sejtek, amelyekben a Sup35 prion jelen van, [PSI +] sejtek. Az ilyen sejtek megváltozott fiziológiai állapot és a megváltozott expressziójának szintjét bizonyos gének, ami lehetővé tette, hogy az a hipotézise, hogy a kialakulását élesztő prionok játszhatnak adaptív szerepet [4].
A Sup35 mellett a Saccharomyces cerevisiae-Rnql, Swi1, Ure3, Oct1, Cyc8 más prionfehérjei is ismertek.
11. Kritika
Mark Purdy és David R. Brown azt sugallták, hogy a prion-fehérjékkel kölcsönhatásban lévő fémionok prion által közvetített betegségek kialakulásának lehetnek okának. [5]
Purdy klaszter epidemiológiai vizsgálatot folytatott prionbetegségekben olyan területeken, ahol alacsony a réz koncentráció a talajban. [forrás nincs megadva 587 nap]
jegyzetek
irodalom
Ez az absztrakt egy orosz Wikipédia cikkén alapul. A szinkronizálás befejeződött: 11/07/11 20:13:13
Kapcsolódó vélemények: Prionok (madarak).