Reumatoid arthritis okok, tünetek, diagnózis és kezelés, eurolab, reumatológia
Rheumatoid arthritis - krónikus autoimmun szisztémás gyulladásos betegség a kötőszövet, elsősorban az ízületeket sújtó típusának erozív-destruktív progresszív polyarthritis. A betegség a lakosság 0,5-1% -át érinti. Körülbelül 58 millió ember világszerte rheumatoid arthritisben szenved.
A rheumatoid arthritis etiológiája
A rheumatoid arthritis kialakulásához vezető okok ismeretlenek.
A következő lehetséges etiológiai tényezőkről van szó:
Genetikai tényezők. Rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél megállapították az örökletes hajlamot az immunológiai reaktivitás károsodására. A reumatoid artritisz és a HLA DR1 DR4 hisztokompatibilitási rendszerének antigénjei közötti szoros korreláció igazolható. DRW4. DW4. DW14. A szervezet immunválaszát kódoló antigének jelenléte módosíthatja a sejtes és humorális immunválaszt különböző fertőző ágensekre, és elősegítheti a reumás ízületi gyulladás kialakulását. A reumás ízületi gyulladás kialakulásának család-genetikai hajlamát bizonyítja a betegség rokonai között a betegség fokozott előfordulása; különösen a monozigotikus ikrek.
Fertőző szerek. Számos fertőző anyagot azonosítottak, amelyek rheumatoid arthritis etiológiai tényezőjének szerepét támasztják alá. Epstein-Barr vírus, retrovírusok (beleértve az I. típusú emberi T-limfotróp vírust), rubeola vírus, herpeszvírus, parvovírus B19. cytomegalovírus, mycoplasma, stb. A kutatók nagy figyelmet fordítanak az Epstein-Barr vírusra.
A vírus szerepe a rheumatoid arthritis kialakulásában:
az Epstein-Barr vírus elleni antitestek megnövekedett titerét a betegek 80% -ánál észlelték;
A reumatoid artritiszben szenvedő betegek B-limfocitái az Epstein-Barr vírussal fertőzöttek, mint az egészséges emberek B-limfocitái; a vírus a reumatoid faktor szintézisét indukálhatja; A vírus komponensei és a HLA DW4 molekula béta-láncának antigénes hasonlósága kiderült. DW14. DR.
Az elmúlt években megvitatták a mycobacteriumok szerepét a rheumatoid arthritis kialakulásában. A mycobacteriumok stresszfehérjéket expresszálnak, amelyek képesek az ízületi gyulladást kísérleti állatokban okozni. Rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél fokozzák a mycobacteriumok stresszoros fehérjéinek antitestjeinek titerét. Valószínűbb, hogy a stresszfehérjék kifejeződése nem specifikus reakció (akut fázisválasz) különböző gyulladásos folyamatokat tükröző fertőző ágensekre.
A rheumatoid arthritis kockázati tényezői:
45 éves és idősebb;
a fent említett HLA antigének jelenléte;
egyidejű betegségek (nasopharyngealis fertőzés, osteoarticularis rendszer veleszületett rendellenességei).
A rheumatoid arthritis patogenezise
A rheumatoid arthritis patogenezisének központi elemei a genetikailag meghatározott autoimmun folyamatok, amelyeket a limfociták T-szuppresszor funkciójának hiánya elősegít. Egy ismeretlen etiológiai tényező egy immunválasz kialakulását okozza. A kötődés károsodása a szinovium gyulladásával kezdődik (szinovitis), amely proliferatív karaktert (pannus) kap meg, amely károsítja a porcokat és a csontokat. A gyulladásos folyamat intenzitását és klinikai típusát az immunválasz génjei határozzák meg. A synoviumot a CD4 + T-limfociták (helper sejtek), plazmasejtek, makrofágok infiltrálják. A makrofágok és a T-limfociták interakciói a CD4 + (segítők) immunválaszt váltanak ki. A makrofágok a HLA-DR rendszer II. Osztályú molekuláival együtt hipotetikus antigént képviselnek a T-limfocita segítő sejtekhez, ami aktiválódásához vezet. Az aktivált T-limfociták segítik a B-limfociták proliferációját és a plazmasejtekbe való differenciálódást. A plazma-synovia sejtek módosított aggregált IgG-t termelnek. Ezzel szemben az immunrendszer idegen antigénként ismeri fel, és a synovia, a nyirokcsomók plazmasejtjei, a lép előállnak antitesteket - rheumatoid faktorokat (RF). A legfontosabb az RF-osztályú IgM, amely a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek 70-80% -ánál fordul elő. Más típusú RF, IgG és IgA léte is bizonyított. A klasszikus RF reumatoid artritiszben szenvedő betegek vérében történő meghatározásakor az IgM a reumatoid artritisz szeropozitív változatának számít.
A reumatoid faktor lehet kimutatni egészséges egyén (titer nem haladja meg a 1:64), a szisztémás lupus erythematosus, krónikus autoimmun hepatitisz, Sjogren-szindróma, hematológiai betegségek, tumorok.
Kölcsönhatás az aggregált IgG reumatoid faktorok képződéséhez vezet immunkomplexek amelyek fagocitózis útján neutrofilek és makrofágok szinovium. A folyamatot kíséri károsodás neutrofil fagocitózis, felszabadulását lizoszomális enzimek, gyulladásos mediátorok (hisztamin, szerotonin, kininek, prosztaglandinok, leukotriének, stb), ami a gyulladásos, proliferatív és destruktív változások a synovium és a porc. Fejlesztése immunkomplexek is elősegíti a vérlemezke aggregációt, képződés mikrotrombov, zavarok a mikrocirkuláció rendszerben. Károsodása az immun komplexek ízületi szövetek vezető további autoantiteloobrazovaniyu és a krónikus gyulladás. Kötőszöveti betegségek, és más szervek és rendszerek (szisztémás megnyilvánulásai rheumatoid arthritis) kifejlődésével társul, az immunrendszer vasculitis.
proinflammatorikus prosztaglandinok fokozott szintézisét;
expressziója több osztálya adhéziós molekulák az ízületi membrán sejtjeiben (szelektinek, integrinek, a vaszkuláris sejtadhéziós molekula, molekula 1 és az intercelluláris adhéziós molekula 2), ami vonzza az ízületi hártyát limfociták, monociták, makrofágok;
a porc és a csont rheumatoid arthritisének megsemmisítésében szerepet játszó enzimek indukálása, - metalloproteinázok (kollagenázok, stomelysinek, zselatinázok);
a fő hisztokompatibilitási komplex II. osztályú molekuláinak túlexpressziója különböző sejtek membránján, amely elősegíti az autoimmun folyamatok kialakulását;
a neutrofilek degranulációja, a lipidperoxidáció fokozódó növekedésével a granulocita-makrofág kolóniát stimuláló faktor hatására; fokozott migráció a leukociták ízületi üregébe, majd az immun komplexek fagocitózisa;
erősíti a szalézium membránban lévő edények neoplazmáját, ami elősegíti a leukociták penetrációját és a gyulladás energiaellátását.
Továbbá, az interleukin-1-béta, és a tumor nekrózis faktor a drasztikusan szintézisét indukálja az IL-6, ami által befolyásoló hepatociták okoz túltermelés az akut fázis fehérjék (C-reaktív. Fibrinogén és mtsai.), Részt vesz a fejlesztés a csontritkulás okolosustavnogo, elősegíti a differenciálódását B limfociták plazmasejtekre és a reumatoid faktor szintézisére.