A központi hatású moxonidin hatóanyaga a magas vérnyomás kezelésében
A modern kardiológus és terapeuta fontos feladata, hogy a modern korszerű normákat és ajánlásokat követve biztosítsa a szív- és érrendszeri betegségek hatékony és biztonságos farmakoterápiáját, valamint figyelembe véve a beteg egyedi jellemzőit és a személyre szabott megközelítést [1, 2].
Epidemiológiai vizsgálatok szerint a fejlett világokban a felnőttek körében az arteriális hipertónia (AH) előfordulási gyakorisága 20% és 40% közötti, és a korral [3] növekszik. A 60 év feletti férfiak és nők több mint 50% -ában emelkedett vérnyomás figyelhető meg [4]. A sürgős a probléma által támogatott növekvő urbanizáció társadalom megteremti azokat az előfeltételeket a megjelenése kockázati tényezők, mint a stressz, a testmozgás hiánya, az elhízás, a függőségek és a törött ökológia. Emelkedett vérnyomás az egyik legfontosabb kockázati tényező a stroke, a szívkoszorúér-betegség (CHD) és más szív-érrendszeri betegségek, az atherosclerotikus eredetű, amely összefüggésbe hozható a több, mint 50% az összes haláleset [5].
Szerint a jelenlegi nemzeti irányelvek [6], az ajánlások az European Society for artériás magas vérnyomás és az European Society of Cardiology [7], a taktikája esszenciális hipertónia kezelésére szintjétől függ a vérnyomás és szív-és érrendszeri komplikációk. A kezelés fő célja a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásának és a haláleset kockázatának minimalizálása. A fő feladatok - a vérnyomás normalizálására a szövődmények megelőzése, amelyek nem vagy minimális káros gyógyszermellékhatások, a korrekció a módosítható kockázati tényezők (dohányzás, diszlipidémia, hiperglikémia, elhízás), a megelőzés, sebességének lassítása progresszió, és / vagy csökkentését szervkárosodás, valamint a társult és egyidejűleg kezelt betegségek - IHD, diabetes mellitus (DM) stb. kezelése [6, 7].
A hypertoniás betegek kezelésekor a vérnyomásnak 140/90 Hgmm-nél kevesebbnek kell lennie. Art. amely a cél szintje. Az előírt terápia jó tolerálhatósága miatt ajánlatos a vérnyomást csökkenteni. A szív- és érrendszeri szövődmények magas és nagyon magas kockázatával rendelkező betegeknél a vérnyomást 140/90 Hgmm-re kell csökkenteni. Art. és kevesebbet 4 hétig. A jövőben, jó tolerálhatósággal, a vérnyomást 130/80 Hgmm-re kell csökkenteni. Art. és kevesebb. Az IHD-ben szenvedő betegeknél a vérnyomást 130/85 Hgmm-es célértékre kell csökkenteni. Art. Cukorbetegségben és / vagy vesebetegségben a célvérnyomásnak 130/85 Hgmm-nél kisebbnek kell lennie. Art. [6].
Nincs egyetlen ajánlás arról, hogy a betegnek milyen kezelést kell alkalmazni. A gyógyszer megválasztása számos tényezőtől függ, ideértve az életkort, a nemet és az egyidejűleg előforduló betegségeket. Jelenleg, a magas vérnyomás kezelésére ajánlott öt fő osztálya vérnyomáscsökkentő szerek: angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, AT1-receptor-blokkolók (ARB-k), kalcium-antagonisták (CA), β-blokkolók (BAB), diuretikumok. Ahogy további osztályok kombinált antihipertenzív terápia használható α-blokkolók, agonisták imi-dazolinszármazékokat I1-receptor és a közvetlen renin inhibitorok [6, 7].
Az imidazolin receptor agonisták (moxonidin, rilmenidin) modern hatóanyagok, amelyek központi működési mechanizmussal rendelkeznek - csökkentik a medulla oblongata vazomotoros központjának aktivitását. A központi hatás antihipertenzív szerek közé tartoznak a klonidin, a guanfacin, a metildopa [1,2].
A moxonidin (Moxarel, ZAO Vertex, Oroszország) az imidazolin I1 receptorok szelektív agonistája, amely a medulla oblongata rostralis ventrolaterális régiójában található. Ezeknek a receptoroknak a stimulálása csökkenti a szimpatikus áramlást és ennek megfelelően a vérnyomást az érrendszeri rezisztencia csökkentésével. Ezenkívül csökken a vasomotor centrum aktivitása, a szív kimenet, a perifériás szimpatikus aktivitás csökken. A moxonidin alkalmazása a szisztémás vaszkuláris rezisztencia és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. A moxonidin csökkenti a renin, az angiotenzin II és az aldoszteron szintjét a vérplazmában [20]. Orális adagolás után a csúcskoncentráció 1 óra alatt érhető el, a plazma felezési ideje 2 óra, és emelkedik a veseelégtelenséggel. A viszonylag rövid felezési idő ellenére a BP-t naponta egyszeri adaggal szabályozzák. Az antihipertenzív hatás sokkal hosszabb ideig tart, ami a központi idegrendszer késleltetésével jár. A moxonidin szimpatikus gátló hatását valószínűleg csaknem teljesen befolyásolja az I-receptorokra kifejtett hatása. A moxonidin különbözik más szimpatolitikus antihipertenzív szerektől, amelyek alacsonyabb affinitást mutatnak a központi α2-adrenerg receptorokhoz, ami megmagyarázza a szedáció és szájszárazság kialakulásának alacsonyabb valószínűségét, mint a klonidint.
A vérnyomáscsökkentő hatásosságát a moxonidin az esszenciális hipertónia bebizonyosodott nagyszabású, kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálatokban, és összehasonlítható a legtöbb más vérnyomáscsökkentő szerek [8].
Az étkezés nem befolyásolja a gyógyszer farmakokinetikáját. A hatóanyag jól felszívódik a gasztrointesztinális traktusból, és majdnem teljesen felszívódik a felső részében. Az abszolút biohasznosulás körülbelül 88%. A vér maximális koncentrációját 0.5-3 óra elteltével regisztrálják, a plazmafehérjékhez való kapcsolat pedig 7,2%. A gyógyszer 90% -a választódik ki a vesékből, többnyire (70%) változatlan. A moxonidin és metabolit felezési ideje (T1 / 2) 2,5, illetve 5 óra. A rövid felezési idő ellenére (kb. 3 óra) 24 órán belül BP-t irányít [9].
A moxonidin hatásos a magas vérnyomás monoterápiájában, de optimális kombinációs terápiában, például ACE-gátlókkal, sartánokkal (ARB), tiazid-diuretikumokkal és más fontos antihipertenzív szerekkel. A moxonidin és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kombinációja fokozza vérnyomáscsökkentő hatásukat. Az ARB II (eprosartan) terápiához hozzáadott moxonidin normalizálja a vérnyomást és a szimpatikus hiperaktivitást krónikus veseelégtelenségben szenvedő magas vérnyomású normovolémiás betegeknél. Moxonidin antihypertenzív hatékony, mint diuretikumok, blokkolók, ACE inhibitorok, és AK, és a hordozhatóság jelentősen felülmúlja a korábbi, központilag ható szerek. Biztonságosabb, mint a klonidin, propranolol, kaptopril, nifedipin. A moxonidin az inzulinérzékenységi indexet 21% -kal (a placebóhoz képest) javítja az elhízás, az inzulinrezisztencia és a mérsékelt magas vérnyomás-betegségben szenvedő betegeknél. A nyugtató hatás sokkal kevésbé hangsúlyos, mint a többi centrális hatóanyagé. A gyógyszer hatékonyabbá teszi a gyógyszerek hatását, a központi idegrendszert - az etanolt, a nyugtatókat, a barbiturátokat. A moxonidin a lorazepámot kapó betegekben mérsékelten javítja a kognitív funkciókat. Moxonidin együtt benzodiazepinek járhat együtt fokozott nyugtató hatás már [1, 6, 8-10, 13-19].
A tanulmány TÉMA (Trial Of Physiotens együttesen), az Egyesült Királyságban a 138 klinikán, benne 566 hipertóniás beteg idősebb 18-80 év. Amikor a moxonidin egy dózisban 0,2 vagy 0,4 mg / nap monoterápiában megbízható kontroll értük el a 294 (52%) betegnél a másik - a kombinációs terápia (amlodipin kombinációt vagy enalapril). A vizsgálat során a gyógyszer hatásosnak és jól toleráltnak bizonyult mind a monoterápia, mind a kombinált terápia [10, 11] alatt.
Az alkalmazás moxonidin magas vérnyomásban szenvedő betegek van egy kettős hatásmechanizmus - a gyógyszer rendelkezik mind a rövid távú (elsősorban a hatást a szimpatikus központok az agyban) és a hosszú távú (visszaszorításával a renin felszabadulását és javítja vese kiválasztási funkcióját) a vérnyomás-szabályozás. Ily módon egyetlen orális dózisban a moxonidin (0,4 mg) eredményezett statisztikailag szignifikáns csökkenését a vérnyomást hipertenzív betegeknél átlagosan származó 176/105 Hgmm. Art. akár 158/95 mm Hg. Art. [10, 11].
A betegek kezelésére enyhe vagy közepesen súlyos hipertóniában javasolt kezdő adag Moksarela (moxonidin) 0,2 mg / nap. Ha a kezelésre adott válasz nem kielégítő, 2 hét után. Az adag megduplázódik. A legtöbb esetben 0,2-0,4 mg / nap dózis elegendő volt a vérnyomás megfelelő szinten tartásához. Magas vérnyomáscsökkentő hatásának moxonidin megerősítette a betegek kezelésére komplikációmentes hipertenzív krízis. Ily módon, amikor a moxonidin szublingválisan dózisban 0,4 mg hatékony vérnyomás-csökkenés jó tolerálhatóságát a hatóanyag elért betegek 90% -ánál. A jelentős csökkenés a szisztolés vérnyomás és a diasztolés vérnyomás egyszeri beadás után a gyógyszer megfigyelt 20 perc után, és eléri a maximális 1,5 óra után [1, 2, 10, 12].
A moxarel (moxonidin) különleges helyet foglal el a magas vérnyomás terápiájában, az elhízással kombinálva. Mivel a aktiválását imidazolin I1-receptor ez segít csökkenteni a hidrolízis a zsír, a csökkenés a szabad zsírsav, a glükóz metabolizmus és fokozza az inzulinérzékenységet, csökkentik a triglicerid szintet, növelik a HDL és alacsonyabb plazminogén aktivátor inhibitor-1. A vizsgálatokban adatokat nyertek a moxonidin hatásáról az inzulinrezisztencia csökkenésénél az elhízás és a csökkent glükóz toleranciában szenvedő betegek esetében. Így, összehasonlító ALMAZ vizsgálat értékelte a hatását a moxonidin és a metformin a glikémiás kontroll betegeknél túlsúlyos, enyhe magas vérnyomás, inzulin-rezisztencia, és csökkent glükóztolerancia. Kritériumai bevonják a betegeket a vizsgálat voltak: életkor 40 év feletti, testtömegindex (BMI)> 27 kg / m2, az éhomi glükóz> 6,1 mmol / L. ALMAZ tanulmány kimutatta, hogy a moxonidin csökkentette az éhomi vércukorszintet, csökkentett súly a betegek, nőtt az arány a glükóz felhasználását, csökkentette az inzulinrezisztenciát. A háttérben moxonidinnal éhgyomri glükóz csökkent kevésbé kifejezett, mint a háttérben a metformin, de jelentősen csökkent az inzulinszint, míg metformin nem volt hatással rá, és a BMI csökkent egyenértékű a háttérben mindkét gyógyszer. Mindkét gyógyszer statisztikailag szignifikánsan növeli az inzulinérzékenységet a glükóz terhelése után. Moxonidint hatással van az inzulin szintjét a vérben, metformin szabályozza a glükóz szintjét, csökkenése kíséri glikált hemoglobin. Mindkét gyógyszer statisztikailag megbízhatóan csökkenti a testtömegét, és továbbra is metabolikusan semleges a lipidekre [21-26].
Hosszan tartó kezelés moxonidin idős magas vérnyomású betegek 1-2 fok optimális vérnyomáscsökkenés a nappali és éjszakai jó tolerálhatóság (alacsony gyakorisága és súlyossága kisebb mellékhatások) eredményez jelentős csökkenését a bal kamrai hipertrófia, csökkent bal kamrai tömeget index infarktus. Monoterápia moxonidinnel 24 hétig. Ez pozitív hatással van a kognitív funkciókra (memória és gondolkodás), ami javulását jelzi a működését a homloklebeny az agy. A területen a szellemi aktivitás figyelhető meg a pozitív trend - nagyobb lehetősége a betegek igénylő tevékenységek magasabb szintű általánosítás a vizuális alakú és kézzel logikai területeken. Ezenkívül a kezelés hátterében a memória pozitív változásait mutatták ki - a memorizálás termelékenysége nőtt [27].
Azon betegeknél, akiknél a metabolikus szindróma azt is fontos megjegyezni, a vese védelmére hatása moxonidinnal. Tartós használata moxonidin szignifikáns csökkenést okoz mikroalbuminuria, és trombomodulin koncentrációjú szabad plazminogén aktivátor inhibitor a vérben. Az eredmények szerint a forgalomba hozatal utáni felügyeleti vizsgálat moxonidinnal hatékonyan csökkenti a vérnyomást betegeknél metabolikus szindróma és c ugyanakkor segít a testsúly csökkentésében elhízott betegeknél. 8 hét után. szenvedő betegek kezelésére testtömeg veszteség feljegyeztük átlagosan 1,4 kg, a legmarkánsabb csökkenése volt észlelhető az elhízás. Használatának gyakorisága kombinációs vérnyomáscsökkentő kezelés volt 81,1% betegek körében a metabolikus szindróma és 63,3% - a csoport egészének. Szignifikáns csökkenés a szisztolés (26,9 ± 15,1 Hgmm. Art. 95% CI 26,4-27,3) és diasztolés (13,2 ± 9,5 Hgmm. Art. 95% CI 12,9 -13,5) Vérnyomás. A moxonidin nagy hatékonysága (a diasztolés vérnyomáscsökkenés a <90 мм рт. ст. и/или снижение диастолического артериального давления>10 mm higany. ) a betegek 94% -ánál regisztráltak. Hasonlóképpen, egy pozitív hatást figyeltünk meg nagyszámú metabolikus szindrómában szenvedő betegekben - 94%, az elhízás - 93% DM - 94%, és monoterápia - 95% [28-31].
Következtetések. Moksarel (moxonidin) a választandó szer a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek a központi hatásmechanizmusa, és magas vérnyomáscsökkentő hatásosságát és tolerálhatóságát betegeknél túlsúlyos, elhízott, vagy anélkül metabolikus szindróma Azt is további metabolikus tulajdonságokkal, és jótékony hatással van a testsúlyra. Moxonidin jól tolerálható, és nem csak kölcsönhatásban más gyógyszerekkel, és a betegek többsége egyszer lehet használni naponta. Moksarel (moxonidin) javallt kezelésére betegek enyhe-mérsékelt magas vérnyomás, különösen mint egy további gyógyszerként - a betegek kezelésére metabolikus szindróma.