A pszichotróp drogok kölcsönhatása (i. Rész)
Malin D.I.
A legtöbb szellemi betegség kombinált pszichofarmakoterápiát kap. Egyidejű használata pszichotróp szerek különböző csoportok és osztályok hatékonyan hatnak a különböző típusú mentális zavarok betegeknél komplex polimorf tünetek és elérni a klinikai javulás esetén ellenállás monoterápia bármelyike gyógyszer. Azonban nem minden esetben klinikailag indokolt a nagyszámú pszichotróp szer szimultán adagolása. A pszichotróp gyógyszereket idegrendszeri betegségben szenvedő betegekkel együtt szomatikus betegségekkel kombinálják más szomatikus betegségek kezelésében alkalmazott gyógyszerekkel.
Számos farmakológiai ágens együttes kinevezésével figyelembe kell venni a gyógyszerkölcsönhatásokat. Megállapították, hogy az 1-5 gyógyszerkészítménnyel szemben a használatukhoz társuló mellékhatásokat a betegek 4% -ánál észlelték. 16-20 gyógyszer egyidejű alkalmazásakor a betegek 54% -ában szövődményeket észlelnek.
A gyógyszerek kölcsönhatása alatt olyan jelenségeket értünk, amikor két vagy több gyógyászati anyag egyidejű beadása eltérő hatást fejt ki a megfigyelt hatásoktól, amikor mindegyiket külön használják. A kábítószerek kölcsönhatásának eredménye gyakran a gyógyszerek hatásának intenzitásában bekövetkezett változás, ritkábban vannak minőségi változások a hatásukban.
Klinikai szinten különböző típusú gyógyszerkölcsönhatások vannak. Ha a kombináció a két gyógyszer az összege tevékenységüket hatások által okozott egyes gyógyszerek külön-külön, jelzik összegzési vagy szinergizmust addiktív (EfAB = + EFB EFA). Például, ha együtt kijelölését neuroleptikumok, antidepresszánsok, nyugtatók, antihisztaminok megfigyelt összegzése szedáció és növeli a gátló hatást a központi idegrendszerre.
Ha az eredmény a kölcsönhatás a hatóanyagok van egy jelentős aktivitásának növekedése egyikük hatása alatt a többi, és a végső intézkedés a gyógyszer nagyobb, mint az összege okozta hatások mindegyik gyógyszer külön jelzik felerősítését vagy szinergizmus supraaddiktivnom (EfAB> EFA EFB +). Ennek egyik példája a szinergisztikus növekedés supraaddiktivnogo neuroleptikumok (klórpromazin, droperidol), és a nyugtatók (diazepam, Phenazepamum) hatása a központi és a helyi érzéstelenítők és izomlazítók, amellyel kapcsolatban ezek a pszichotróp szereket premedikációhoz előtt érzéstelenítés.
Ha a gyógyszerek együttes alkalmazásával az egyik hatása a másik hatására csökken vagy teljesen megszűnik, antagonizmusról beszélnek, és a teljes hatás kevesebb, mint az egyes gyógyszerek hatásainak összege (EFAB<ЭфА+ЭфБ). Например, при сочетании транквилизаторов с оральными контрацептивами усиливается метаболизм последних, в связи с чем ослабляется их эффект и повышается риск развития беременности.
1. táblázat: A citokróm P-450 izoenzimjei és egyes gyógyszerek metabolizmusa
Megemelkedett neuromuszkuláris blokád a benzodiazepinek hatására
Más gyógyszerek befolyásolhatják a pszichotróp drogok eloszlásának és kötődésének mechanizmusát a vérplazma-fehérjékhez.
Számos pszichotróp gyógyszer, amely bejut a vérbe, reverzibilisen kötődik a fehérjékhez. A fehérjéhez kötött formában a gyógyszerek nem aktívak, és nincs farmakológiai hatásuk. A gyógyszerek különböző fehérjékhez kötődhetnek, de leggyakrabban az albuminnal, amely legalább 10 különböző különböző affinitású helyet foglal magában. Ha a hatóanyagnak az albuminhoz való kötődése károsodik, a vérben lévő szabad, aktív formája megnő és a terápiás hatás és a mellékhatások megnövekednek. Például a szalicilátok növelhetik a vérben a triciklusos antidepresszánsok koncentrációját a vér fehérjéinek negatív kötődése miatt.
A pszichotróp gyógyszerek hatása jelentősen függhet a testtől való elszigetelésétől. Megjegyezzük, hogy a teturam csökkentheti a klór-zeepoxid (elenium) kiválasztását. A fenotiazinok serkentik a lítiumsók kiválasztódását, a fenobarbitál fokozza a aminazin kiválasztódását.
Az elmúlt években a P-450 citokrómok mikroszómális oxidációját elősegítő enzimek biotranszformációjának folyamata a májban fontos szerepet játszik a pszichotróp gyógyszerkölcsönhatások mechanizmusában.
Xenobiotikumok és sok gyógyszer, beleértve a pszichotróp szereket által metabolizálódnak mikroszómális oxidáció kötődését citokróm P-450. Ezek citokrómok elsődleges komponensei a oxidatív enzimrendszert. További oxidáció a gyógyszerek befolyásolják oxidázok és reduktáz bevonásával NADPH és molekuláris oxigén. Különböző gyógyszerek növelheti vagy csökkentheti a hatását mikroszomális enzimek, és néhány még elpusztítani őket. Amikor egyidejű alkalmazása pszichotróp gyógyszerek induktorok mikroszomális enzimek (barbiturátok, rifampicin, izoniazid, karbamazepin, fenitoin), metabolizmusuk felgyorsul, ami csökkent hatékonyságot farmakoterápia. A nikotin javítja a biotranszformációját legtöbb gyógyszer, beleértve a pszichotróp gyógyszerek, amelyek csökkenéséhez vezet a saját koncentrációt a vérplazmában. Ezért, a dohányosok psychopharmacotherapy hatékonysága jelentősen csökken, és hogy a kívánt hatás eléréséhez lehet szükség megnövekedett dózisú gyógyszerek. A legveszélyesebb az egyidejű alkoholfogyasztás és pszichotróp szerek - neuroleptikumok, antidepresszánsok, nyugtatók, altatók. Az alkohol fokozza a gátló hatásait pszichotróp szereket a központi idegrendszert, ami a fejlesztés a súlyos mellékhatások és a szövődmények tudatzavar, légzési distressz és keringési. Ugyanakkor maguk pszichotróp gyógyszerek növelik a toxikus hatása az alkohol a központi idegrendszerre. Az alkohol és a triciklusos antidepresszánsok jegyezni a megjelenése extrapiramidális rendellenességek - zavarok nem jellemző ez az osztály a pszichotróp gyógyszerek.
Amikor együtt a inhibitorai mikroszomális májenzimek (cimetidin, kinidin, eritromicin és más makrolidok), éppen ellenkezőleg, metabolizmusát pszichotróp gyógyszerek lelassul, ami fokozott terápiás hatást gyógyszerek, amelyek megjelennek az mellékhatásokat. Például, a nátrium-valproát miatt gátló hatást mikroszómális oxidációs enzimek növekedéséhez vezet a vérplazmában bizonyos antidepresszánsok. A nem-specifikus inhibitor mikroszomális májenzimek cimetidin növeli a koncentrációt számos pszichotróp szereket a vérplazmában azok közös találkozó. Kölcsönhatások ami növeli a hatóanyag-koncentrációk a vérplazmában, fontos gyógyszerek szűk terápiás indexe, amikor közelsége terápiás és a toxikus szintek vérplazma-koncentráció. Tól psychotropics drogokhoz szűk terápiás index például a triciklusos antidepresszánsok, lítium és a valproinsav, karbamazepin.
A különböző gyógyszerek biotranszformációnak vannak alávetve a citokróm P-450 különböző izoenzimeinek részvételével (1. táblázat). A mikroszomális májenzimek versenyképes gátlása következtében az egyik gyógyászati anyag biotranszformációjának gátlása más esetekben lehetséges abban az esetben, ha ugyanazok az enzimek részt vesznek mindkét anyag metabolizmusában. Ily módon, amikor együttes adagolással, kinidin és a kodein (mindkét gyógyszer által metabolizálódnak izoenzim család citokróm P-4502D6) eltűnik fájdalomcsillapító hatását kodein a megsértése annak metabolizmusát és konverziós morfin. Megemlítették ugyanazt az imipramin, dezipramin és karbamazepin szint emelkedését a fluoxetin együttes alkalmazásakor. A neuroleptikus klozapin (azaleptin, leponex) feltehetően a citokróm P-450IA2 szubsztrátja. Ha a klozapin és a fluvoxamin együttadása, ugyanazzal az izoenzimmel metabolizálódik, a vérplazma klozapin koncentrációja nő.
Annak érdekében, hogy megakadályozzuk a nemkívánatos gyógyszer kölcsönhatások elkerülése egyidejű beadása szerek áteső biotranszformáció azonos izoenzim család citokrómok P-450. Információ, hogy milyen gyógyszereket szubsztrátok és inhibitorok a citokróm P-450 segítheti az orvosok várható lehetséges kedvezőtlen gyógyszerkölcsönhatások hogy megakadályozzák a nemkívánatos mellékhatások, és kiválasztani az optimális terápiás taktika. Ezért az elmúlt években az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) felkérte a gyógyszergyártókat, hogy jelezzék, mely nagyobb citokróm P-450 izozimek vesznek részt az új gyógyszer metabolizmusában.
A pszichotróp gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek egymással és más gyógyszerekkel a receptor vagy a neurotranszmitter szintjén. Ugyanakkor a gyógyszerek biotranszformációja nem változik. Az ilyen kölcsönhatásokat farmakodinámiának nevezik.
Egy példa a farmakodinámiás kölcsönhatás és versenyképes hatással receptorok kombinációja fenotiazin származékok a neuroleptikumok és a triciklusos antidepresszánsok központi a2-agonisták (klonidin, dopegit), ezáltal csökkentve a vérnyomáscsökkentő hatását az utóbbi. Egy másik példa a megnövekedett súlyossága a központi és perifériás antikolinerg hatások kombinációja neuroleptikumok és a triciklusos antidepresszánsok. Példaként, hatással mediátorok vezethet a fejlesztés a magas vérnyomás és más mellékhatásokat, ha egyesítjük kinevezése triciklikus antidepresszánsok és agonisták antidepresszánsokkal - monoamin-oxidáz inhibitorok (MAO). Ismeretes, hogy a farmakodinámiás hatás fordulhat elő, ha a hatásmechanizmusa egyik gyógyszer metszi egy másik hatásmechanizmus. Ezért minél nagyobb a számos neurotranszmitter-receptorok és rendszerek által érintett hatóanyag, annál valószínűbb, farmakodinámiás kölcsönhatás. Így, mivel a farmakológiai hatás szelektivitása szerotonin reuptake inhibitorok (fluoxetin, szertralin, paroxetin, fluvoxamin, citalopram) kölcsönhatásba kevesebb farmakodinámiás szinten, mint a triciklusos antidepresszánsok és MAO-gátlók.
Az irreverzibilis MAO-gátlók nem kompatibilisek a legtöbb pszichotróp gyógyszerrel. A tiraminreakciók kialakulásának elkerülése érdekében az irreverzíbilis MAO-gátlókat nem lehet beadni bizonyos tyramin tartalmú élelmiszerekkel. Kérelmükben kell követni egy speciális diéta, ki vannak zárva a diéta a hús, sajt, joghurt, tejföl, kávé, csokoládé, élesztő, bab, sör, vörösbor, konzerv füge, banán, avokádó, marha- és csirkemáj. Vannak fizikai-kémiai és kémiai kölcsönhatások, hogy előfordulhat az emberi szervezetben, és ez: egy fecskendőben vagy infúziós rendszer, ennek eredményeként ezeket a kölcsönhatásokat képeznek olyan vegyületek, amelyek vagy nem rendelkeznek biológiai aktivitással.