A karcinogenezis a
Általános információk
A karcinogenezis folyamatának vizsgálata kulcsfontosságú mind a tumorok természetének megértéséhez. és megtalálni az új és hatékony módszereket a rák kezelésére. A karcinogenezis egy összetett, többlépcsős folyamat, amely a normál testsejtek mély tumoros reorganizációjához vezet. Az eddig javasolt karcinogenezis elméletek közül a mutációs elmélet a legnagyobb figyelmet érdemli. Ezen elmélet szerint a tumorok genetikai betegségek, amelyek patogenetikai szubsztrátuma károsítja a sejt genetikai anyagát (pontmutációk, kromoszómális rendellenességek stb.). A DNS bizonyos területeinek károsodása a sejtek proliferációját és differenciálódását szabályozó mechanizmusok megzavarását eredményezi, és végül a tumor kialakulásához [1].
A karcinogenezis genetikai vonatkozásai
A sejtek genetikai készülékének komplex rendszere van a sejtosztódás, a növekedés és a differenciálódás szabályozására. Két olyan szabályozó rendszert vizsgáltunk, amelyek büntető hatással bírnak a sejtproliferáció folyamatára.
Protookogének
Proto-onkogének egy csoportja, a sejtek a normális gének, amelyek egy stimuláló hatása van a folyamat a sejtosztódást azáltal, azok expressziós specifikus termékek. A konverzió a proto-onkogén egy onkogént (gén, amely meghatározza a tulajdonságait a tumorsejtek) egyike a mechanizmusok a tumorsejtek. Ez akkor fordulhat elő, mutációval protoonkogén váltással a szerkezet egy specifikus gén expressziós termék, vagy a növekedés az expressziós szintje a protoonkogén annak szabályozó szekvenciával mutációt (pontmutáció) vagy géntranszfer aktívan átírt régióban kromoszóma (kromoszóma). Jelenleg karcinogén aktivitást proto-onkogének tanulmányoztuk csoport ras (HRAS, KRAS2). A különböző rákos megbetegedések regisztrált jelentős aktivitásának növekedése ezen gének (hasnyálmirigy-rák, hólyagrák és hasonlók. D.).
Tumor szupresszor gének
A szuppresszor gének funkciói ellentétesek a proto-onkogénekéivel. A szupresszor gének retardáló hatást gyakorolnak a sejtosztódás folyamataira és a differenciálódásból való kilépésre. Bizonyított, hogy bizonyos esetekben, inaktiválása tumorszupresszor gének eltűnésével azok antagonista hatást a proto-onkogének kifejlesztéséhez vezet bizonyos ráktípusok. Így a szuppresszor géneket tartalmazó kromoszóma helyének elvesztése olyan betegségek kialakulásához vezet, mint a retinoblastoma. Wilms tumor stb.
Így a proto-onkogének és a szuppresszor gének rendszere összetett mechanizmust képez a sejtosztódás, növekedés és differenciálódás mértékének szabályozására. Jogsértések ez a mechanizmus lehet a hatása alatt a környezeti tényezők, valamint azzal kapcsolatban genetikai instabilitást - egy elmélet által javasolt Christophe Lingaurom és Bert Vogelstein. Peter Duesberg a University of California, Berkeley azt mondja, hogy az oka a rosszindulatú sejtek növekedésére lehet aneuploidy (megváltozik a kromoszómák száma, illetve a veszteség a föld) egy tényező bizonytalanság a genomban. Néhány tudós szerint a tumorok egy másik oka lehet a celluláris DNS-javító rendszerek veleszületett vagy szerzett hibája. Az egészséges sejtekben a DNS replikációjának (megduplázódása) nagy pontossággal megy végbe, mivel a replikációs hibák korrigálására speciális rendszernek köszönhető. Az emberi genomban legalább 6, a DNS-javításban részt vevő gént tanulmányoztunk. Károsodása ezeket a géneket magában diszfunkció egész javító rendszer, és ennek következtében, jelentős növekedése a szinten postreplikatsionnyh hibák, vagyis a mutációk (Lawrence A. Loeb).
Karcinogén tényezők
Jelen pillanatban számos tényező ismeretes a karcinogenezishez:
Kémiai tényezők
Anyagok aromás jellegű (policiklusos aromás szénhidrogének és heterociklusos, aromás aminok), bizonyos fémek és a műanyagok kifejezettebb rákkeltő tulajdonságokkal köszönhetően, hogy képesek reagálni a DNS-sejtek, megzavarja a szerkezetét (mutagén aktivitás). A rákkeltő anyagok nagy mennyiségben az égéstermékeket a motor és a repülőgép-üzemanyagok, dohány gyanták. Az emberi szervezet hosszú távú érintkezésével ezekkel az anyagokkal előfordulhatnak olyan betegségek, mint a tüdőrák. vastagbélrák és mások. Vannak még endogén kémiai karcinogének (aromás aminosavak triptofán-származékok), indukáló hormonfüggő tumorok nemi szervek.
Fizikai tényezők
A napsugárzás (elsősorban az ultraibolya sugárzás) és az ionizáló sugárzás szintén magas mutagén aktivitást mutat. Így a csernobili atomerőmű baleset után a pajzsmirigyrák előfordulása élesen megnőtt a fertőzött területen élő embereknél. Hosszan tartó mechanikai vagy termikus stimulálása szöveti faktor is nagy a kockázata a daganatok a bőr és a nyálkahártyák (száj nyálkahártya, bőrrák, nyelőcsőrák).
Biológiai tényezők
A humán papillomavírus rákkeltő hatását a méhnyakrák kialakulásában bizonyították [2]. hepatitis B vírus a májrák kialakulásában, HIV - a Kaposi szarkóma kifejlődésében. Az emberi testbe való bejutás során a vírusok aktívan kölcsönhatásba lépnek a DNS-ével, ami egyes esetekben saját humán proto-onkogénekjének átalakulását onkogénekké alakítja. Néhány vírus (retrovírus) genomja nagyon aktív onkogént tartalmaz, amely aktiválódik, miután a vírus DNS-jét beépítettük az emberi sejtek DNS-ébe.
Örökletes hajlam
Több mint 200 olyan örökletes betegséget vizsgáltunk, amelyek a különböző lokalizációjú tumorok fokozott kockázatával jellemezhetők. A daganatok bizonyos típusainak kialakulása a DNS-javító rendszer (pigment xeroderma) veleszületett hibájához kapcsolódik [3].
A karcinogenezis biológiai mechanizmusai
A négyfázisú karcinogenezis elmélete
Anyag szubsztrát rosszindulatú átalakulását sejtek különböző típusok kárt a genetikai berendezés a sejt (szomatikus mutációk, kromoszóma aberráció, rekombináció), okozva átalakítása protoonkogének hogy onkogének vagy drasztikusan növeli a szint a kifejezés. Overexpressziója celluláris onkogének, ami a tumor transzformációt is előfordulhat abban az esetben, stabil demetilációja DNS hiányában egyáltalán károsodás onkogének magukat. A E változtatások következményeként a megjelenése bármely szinten az intracelluláris jelátviteli kaszkádok jogosulatlan proliferatív jel, ami szabályozatlan sejtosztódás. A sejt genetikai anyagának károsodása a külső és belső rákkeltő tényezők hatására történik, a fentiekben tárgyaltuk. Az elsődleges, a rákkeltő tényezők a sejtben az úgynevezett „iniciációs”, és egy potenciálisan átalakító változások celluláris onkogének, valamint a jogosulatlan kikapcsolni tumorszupresszor gének, vagy olyan gének, amelyek apoptózist indukálnak, és aktiválja a gének, amelyek megakadályozzák az apoptózist. A sejten belüli jelátviteli kaszkád vannak elhelyezve oly módon, hogy csak a megsértése az egyik linkeket okoz apoptózist a sejtek nem ellenőrizetlen részlege, és a sikeres karcinogenezissel kell változtatni sok egység a lehető utánozni hatására citokinek és kiküszöböli a sejthalál. Ez a karcinogenezis első fázisa.
Ahhoz azonban, hogy a rosszindulatú sejtek növekedésére - a „promóció” - újra kell sejtet teszünk, vagy rákkeltő faktor (ugyanaz, ami miatt a megkezdését, vagy más módon), vagy tényező, nem karcinogén, de képes előidézni megváltozott aktiválása onkogének - promoter. Jellemzően, promoterek okozhat sejtproliferáció aktiválása révén proliferatív jelzőkaszkádok, különösen protein kináz C Promotion - a második szakaszban a karcinogenezis. Az onkogén retrovírusok miatti tumorok kialakulása. bevezetése egy cellában az aktív onkogén egyenértékű végrehajtását az első két szakaszában karcinogenezis - ebben az esetben a iniciációs került sor más sejtekben egy másik szervezet, ahol a módosított onkogén elfogták genomjába egy retrovírus.
Az illetéktelen jelek megjelenése, bár szükséges, de nem elegendő a tumor kialakulásához. A tumor növekedését csak akkor lehetséges, miután a másik harmadik lépésben karcinogenezis - eltérések a transzformált sejteket a további differenciálás, amely általában okozta jogosulatlan tevékenység bizonyos sejt-mikro-RNS gének. Ez utóbbi befolyásolja a sejtek specializálódásáért felelős fehérjék működését; Ismeretes, hogy a tumorok legalább 50% -a társul a genomiális helyek néhány vagy más elváltozásához, amelyek a mikroRNS génjeit tartalmazzák. Megszűnése differenciálás is köszönhető, hogy hiányzik a citokin szükséges a sejt érési átmenetet a következő szakaszban szakirányú (ebben az esetben, a citokin jelenlétének indukálhat normalizálása és továbbra is különbséget a rákos sejtek - a fordított folyamat karcinogenezis). Érése transzformált sejtek felfüggesztik, és azok - eredményeként a folyamatos proliferáció és elnyomja az apoptózis - halmozódik, amely egy tumor - klón sejtek, amelyek számos funkció nem jellemző a normál sejtek a szervezetben. Különösen a daganatsejtek esetében nagy az aneuploidia és a poliploidia. ami a genom instabilitásának eredménye. A mitózis különböző rendellenességei is vannak. A leggyakoribb kromoszómakészletekkel rendelkező tumorsejtek egy szárvonalat alkotnak.
Ennek során a daganat kialakulásának, mert a genetikai instabilitás, van egy gyakori változása sejtes összetételének és a változás az őssejtek sorban Ez növekedési stratégia adaptív jellegű, mivel csak a legalkalmasabb a túlélő sejtek. A membránokat a tumorsejtek nem képes reagálni az ingerekre mikrokörnyezet (intercelluláris környezetben vér. Lymph), ami zavar a morfológiai jellemzőit a szövet (sejtek és szövetek atípia). Alakult tumor klón (szár vonal) szintetizál saját citokinek és megy felé erősödő hasadási arány, megakadályozva kimerülése telomer kikerülni immunfelügyelet szervezet és annak biztosítása, intenzív vérkeringést. Ez a negyedik, a karcinogenezis utolsó szakasza a tumor progressziója. Biológiai jelentése abból adódik, hogy a tumor tágulása útjában az akadályok végső lehullása megmarad. A tumor előrehaladása görcsös és függ a daganatsejtek új szárvonalának megjelenésétől. Csírázást vér- és nyirokerek tumorsejtek elterjedt az egész szervezetben, és telepedett a kapillárisok a különböző szervek, alkotnak másodlagos (áttétes) tumor gócok. [4].
Az onkológiai folyamatok immunológiai jellemzői
Véleményünk szerint a potenciális emberi daganatsejtek folyamatosan kialakulnak az emberi szervezetben. Antigén heterogenitásuk miatt azonban gyorsan felismerik és elpusztítják az immunrendszer sejtjei. Így az immunrendszer normális működése a tumor elleni természetes védelem fő tényezője. Ezt a tényt a gyengített immunrendszer klinikai megfigyelései igazolják, ahol a tumorok tízszer gyakrabban fordulnak elő, mint a normálisan működőképes immunrendszerben szenvedő betegeknél. Immun közvetített mechanizmuson tumor rezisztencia számos specifikus sejtek (B-és T-limfociták. NK-sejtek, monociták. Polimorfonukleáris leukociták) és humorális mechanizmus. A tumor progressziójának folyamata során a tumorsejtek kimutatható immunimmunitást mutatnak, ami a tumor növekedési sebességének gyorsulásához és a metasztázisok megjelenéséhez vezet.
A tumorképződés szakaszai
A rák helyreállítása mikrokarcinóma formájában. A tumorsejtek inváziója az aljzat membránján keresztül
carcinogenesis - carcinogenesis ... Ortopéd szótár-referencia
carcinogenesis - oncogenesis, blastomogenezis Orosz szinonimák szótárai. karcinogenezissel főnév. számítás szinonimákban: 2 • blastomagenesis (2) • ... Szinonimák szótárai
CARCINOGENESIS - ugyanaz, mint az onkogenezis ... Nagy enciklopédikus szótár
Karcinogenezis - (a latin rákos rákból + a görög genezis eredete, eredete) a rosszindulatú daganat kialakulásának és kifejlődésének folyamata; ugyanaz, mint az onkogenezis ... Az orosz Enciklopédia a munkahelyi biztonságról
Karcinogenezis - * Canceragenesis * a rosszindulatú szövetek degenerációjának ... genetika. Enciklopédikus szótár
karcinogenezis - [ne], és; m. [a lat. rákos rák és görög. genosz származás, előfordulás] Med. A rosszindulatú daganat kialakulásának és kifejlődésének folyamata. * * * a karcinogenezis ugyanaz, mint az onkogén. * * * CARCINOGENESIS CARCINOGENESIS, ugyanúgy, mint az onkogén (lásd ... ... Enciklopédiás szótár
karcinogenezis - rus oncogenezis (m), blasztomogenezis (m); carcinogenesisben (m) eng karcinogenezissel fra cancérogénèse (f) deu Karzinogenese (f), Tumorenentwicklung (f) és persze a rákkeltő képességet (f), carcinogenesis (f) ... Munkahelyi Biztonsági és Egészségvédelmi. Fordítás angolra, franciare, németre, spanyolra
karcinogenezis - (rákos megbetegedés, rák + genezis genezis, eredet, fejlődés) lásd Oncogenesis ... A nagy orvosi szótár
A CARCINOGENESIS megegyezik az onkogenezissel ... A természettudomány. Enciklopédikus szótár