A hipertermia módszerének perspektívái az emberi daganatok kezelésében
A hipertermia módszerének perspektívái az emberi daganatok kezelésében
Melyek a kilátások a hipertermia módszerének fejlesztésére? Milyen fő problémákat kell megoldani a hatékony és hozzáférhető hipertermia módszerek megteremtése érdekében, tekintettel arra, hogy széles körben alkalmazzák őket a rákos betegek összetett kezelésében?
S. Karimpour és D. GIUS veszi, hogy elméletileg és in vitro körülmények között és kiszámítható hő ténylegesen megöli a sejteket, beleértve a tumor. Az a tény, hogy a hipertermia megnyilvánul a fázisok a sejtciklus, amelyben a sejtek jobban ellenállnak a sugárzás, és nem függ a jó oxigénellátás, hipertermia teszi ideális sugárterápiával kombinálva. A klinika, azonban nem mindig lehetséges, és lehet elérni a tumor feletti hőmérséklet 41 ° C, és ami a legfontosabb az eloszlás egyenletes a tumor térfogata. Ezért, annak ellenére, biztató eredmények számos fázisú klinikai vizsgálatokra I. és II, sok multicentrikus vizsgálatok fázis III nem mutattak egyértelmű előnye a használatának hipertermia. A nagy probléma, mint a génterápia abban a tényben rejlik, hogy nem megbízható és informatív módon hatékonyságának mérésére gyakorolt hatás szempontjából a nagyságát és az adagolást az adag a daganat és a probléma a tolerancia hatásainak normál szövetekben. Ez azt jelzi, hogy sürgősen fejleszteni kell ezeket a fontos klinikai paramétereket.
A szükséges és egyenletesen elosztott citotoxikus hőmérséklet megszerzésének bonyolultsága miatt a jól ismert tény, hogy a nagy daganatok a hipertermiára kifejezettebb választ mutatnak, mint a kicsiek, felkeltette a figyelmet. Ez annak köszönhető, hogy nagy daganatoknál a véráramlás csökken, és ennek következtében megnövekszik a fűtésre érzékenyebb hypoxiás sejtek aránya.
Intratumoralis véráramlás mindig központi szerepet játszott az akció hipertermia a daganat, amely alapjául szolgált létrehozására irányuló eszközöket és módszereket képes módosítani a véráramba annak érdekében, hogy fokozzák a hipertermia. A számos javasolt és tesztelt anyag közül az érrendszeri zavaró szerek (VDA-k) a leginkább klinikailag jelentősek. Károsítják a daganat érrendszerét, gátolják az intraluminalis véráramlást és gyakorlatilag nem befolyásolják a normál szöveteket. Az elvégzett vizsgálatok szignifikánsan növelték a hipertermia hatékonyságát, ha ezeket az anyagokat kombinálták.
Az a-4 kombretasztatin alkalmazása, amely jelentősen növelte a hipertermia hatását, ígéretes volt. önmagában vagy besugárzással kombinálva. In vivo kísérletekben kimutatták, hogy a készítmény hipertermia előtti besugárzást követően történő beadása növeli a tumor válaszát a besugárzás hatására, és a hatás mérsékelt hipertermiával (41,5 ° C) történt. Figyelemre méltó, hogy ez a hatás nagyobb volt, mint a besugárzás és a hipertermia kombinációjával kapott 43 ° C-on. Ez egy nagyon fontos megfigyelés, mivel egy alacsony hatékonyságú, a klinikán könnyen elérhető alacsony hőmérséklet, az edényeket elpusztító anyagokkal kombinálva, meghaladhatja a magas hőmérséklet hatékonyságát.
A tumoros véráramlás módosításának másik megközelítése az úgynevezett mérsékelt hipertermia volt. azaz 40-42 ° C-os hőmérsékleten melegítjük, amint már korábban említettük. A C.W. Song et al. hogy a mérsékelt hipertermia jelentősen növeli a véráramlást és javítja az állatok és az emberek tumoros oxigénellátását.
Mérsékelt hipertermia bármilyen daganat oxigenizáció javulása természetesen csökkenti a lakosság rezisztens sejtekre, és a tumor válik radioszenzitív hogy megfigyelhető a lokálisan előrehaladott emlőrák ember. Az eredmények arra a következtetésre vezetett, hogy a mérsékelt hipertermia lehet nagyon javításának hatékony eszköze a tumorellenes hatásának radioterápia következtében reoxigenizációs a tumorszövetben. Rendkívül fontos az a tény, hogy a hatás érhető el hőmérsékleten 40-42 ° C, elő a tényleges humán tumorok alkalmazása során korszerű fűtési technikával. Bizonyos klinikai vizsgálatokban közötti kapcsolatot mutatja az indukált hyperthermia mérsékelt javulást az oxigénellátást és a növekedés a tumor a besugárzásra adott válasz, kemoradioterápiát. Megnövekedett véráram a tumorok és vaszkuláris permeabilitás által kiváltott enyhe hipertermia, fokozhatja proliferációját citotoxikus gyógyszerek, valamint liposzómák immunterápiás gyógyszerek és a génterápia.
A hipertermia módszerei is ígéretesek. a gyorsan fejlődő nanotechnológiára alapozva. Az egyik érdekes, amely magában foglalja a mágneses nanorészecskéket tartalmazó folyadék bejutását a tumorba, amelyet a tumor váltakozó mágneses térrel kezel. A fizikai jelenségek miatt a részecskéket felmelegítik, és a daganatszövet hőmérsékletét 43-47 ° C-ra emeljük. Meg kell jegyezni, hogy a mágneses tér hatására a részecskék koncentrálódnak a daganatban, és szelektív fűtést eredményeznek. A nano-terápiát a klinikán használják, és bátorító eredményeket nyújt, különösen a prosztatarákos betegek, a nyelőcsőrák és a glioblasztóma kezelésében.
Mágneses nanorészecskéket tartalmazó HER2 fehérjével szemben immunválaszt oltottunk. amelyek a tumor antitestek hordozói. Szelektív szállítás ellenanyagokat a tumor és fűtő a mágneses mező a kísérletben növekedését eredményezte in vitro antiproliferatív hatását a Herceptin (anti-2 receptor a humán EFR) közel 90-szer. Is javasolta, hogy a kombináció a hipertermia bevezetésével nanorészecskék kolloid arany, nyilvánított egy TNF-a tumor, amely csökkent a méret fibroszarkóma transzplantált egerek 60-szor, mint a „tiszta” nanoterapiey és 20-szor, mint a csak a hipertermia.