A Mirtazapine egy új generációs antidepresszáns, eurolab, tudományos cikkek
SG Burchinsky, Gerontológiai Intézet, Ukrajna Orvostudományi Akadémia, Kiev
A cikk ismerteti az új generáció antidepresszánsának hatásmechanizmusát, a Mirtazapint, és összehasonlítja ennek a gyógyszernek a hatását más antidepresszánsokkal, amelyeket széles körben alkalmaznak a klinikai gyakorlatban. Különösen a Mirtazapin geriátriai gyakorlatban történő alkalmazását és a gyógyszer biztonságosságát tárgyaljuk.
Depresszív rendellenességek, Mirtazapin.
Az antidepresszánsok jelenleg a pszichotróp gyógyszerek egyik legintenzívebb csoportja. Például az Egyesült Államokban elsőként sorolják fel a vizsgált új vegyületek számát és az új gyógyszerek létrehozásában való befektetést tekintve [19].
Tekintettel a depressziós zavarok szempontjából azok óriási szerepe van a szerkezet morbiditás, rokkantság és gazdasági költségekkel nekik a fejlett országokban, különösen fontos, hogy az evolúció a klinikai kép a depresszió figyelhető meg az elmúlt évtizedben, nevezetesen:
az atipikus, törölt, komorbid klinikai formák számának növekedése;
a relapszusok gyakoribbá és súlyosabbá válnak;
fokozott ellenállást a hagyományos gyógyszeres terápia csoport antidepresszánsok - triciklusos (TCA) és szerotonin reuptake inhibitor (SSRI-k).
Továbbá, külön-külön kell elkülöníteni a gyakoribb tendenciát szedése a depresszió kezelésében mennyiségének növelésével a kapott párhuzamos pszicho- és szomatotrop azt jelenti, valamint a romlásához hordozhatóságát sok első generációs gyógyszer, különösen a TAD [4, 31].
Ebben a tekintetben, a Psycho szükségessé vált új antidepresszánsok, egyrészt, a fejlett hatásmechanizmusát illetően, beleértve a különböző neurotranszmitter rendszerek, és ennek megfelelően, a szélesebb spektrumát klinikai-farmakológiai hatását, és a többi - megőrizve a hangsúlyos szelektivitás hatásai a szinaptikus szerkezeti és funkcionális szervezet különálló kapcsolatait, ezért magas szintű biztonsággal jellemezhető.
E tekintetben különös figyelmet kell fordítani az antidepresszánsok csoportjainak előkészítésére, amelyek alapvetően eltérő hatásmechanizmussal rendelkeznek az első generációk képviselőivel szemben. olyan gyógyszerek, amelyek nem a monoamin reuptake rendszerre hatnak, hanem különböző receptorstruktúrákra. Az egyik ilyen gyógyszer a mirtazapin, egy négyciklusos származék, noradrenerg és szelektív szerotoninerg antidepresszáns (NASSA), amelynek létrehozása új szakaszt jelentett ezen szerek farmakológiájának kifejlesztésében.
A mirtazapin egy egyedülálló hatásmechanizmusú antidepresszáns. A TAD és az SSRI-kkal ellentétben ez nem befolyásolja a szerotonin, noradrenalin és dopamin újrafelvételét. Ez a készítmény szelektíven blokkolja az alfa-2-auto- és geteroadrenoretseptory és a szerotonin 5-HT 2 és az 5-HT 3 receptorok.
Mi annyira érdekes a depresszió farmakoterápiájára vonatkozó cselekvési mechanizmussal kapcsolatban?
Mint ismeretes, az aktiváló alfa-2-autoadrenoretseptorov, található a preszinaptikus idegvégződéseken adrenerg neuronok miatt a visszacsatolási mechanizmus segít csökkenteni noradrenalin felszabadulását a szinaptikus idegvégződésekben, és ezért gátolja a adrenerg végrehajtja folyamatok az agyban. Ugyanakkor, az alfa-2-geteroadrenoretseptory található terminálok a szerotonerg neuronok és azok aktiválási szintén gyengíti szerotonerg hatást a központi idegrendszerben. Tehát mindkét típusú receptor blokkolása elősegíti mind a szerotonin, mind az adrenerg folyamatok aktiválódását, azaz mechanizmust biztosít antidepresszáns hatás megvalósítására [7, 16, 26].
Ezen túlmenően, a mirtazapin blokkolja 5-HT 2 és az 5-HT 3-receptorok, amelyek kötődnek az aktiválás nem kívánatos mellékhatásai TAJ és SSRI-k, beleértve a szerotonin szindróma, nyugtalanság, szorongás, szexuális zavarok, hasmenés rendellenességek, fejfájás és más [27]. Ugyanakkor a mirtazapin serkenti 5-HT 1-receptorok, melyek valósul a tényleges antidepresszáns és anxiolitikus hatását szerotonin [8, 12].
Így a mirtazapint nagyfokú szelektivitás jellemzi a szerotonin és az agyi adrenerg folyamatokra gyakorolt hatás tekintetében. Fontos hangsúlyozni, hogy ez a szelektivitás nemcsak a receptor szintjén, hanem a rendszer szintjén is megnyilvánul, ami hozzájárul a szerotonin és adrenerg reakciók aktiválásához, ami a depresszió farmakoterápia szempontjából legjelentősebb.
Ezenkívül a mirtazapin a histaminerg H1 receptorok központi blokkoló tulajdonságaival, kis antikolinerg tulajdonságokkal rendelkezik, és szinte semmilyen hatással van a dopaminerg folyamatokra [16, 24].
Ennek eredményeként a mirtazapin hatásának klinikai és farmakológiai spektrumát a következő fő jellemzők jellemzik:
kifejezett thymanoanalitikus és anxiolitikus hatás;
a klinikai hatás legmagasabb gyors előfordulása (már a kezelés első hete);
A szedáció és az alvás normalizálódása.
A klinikai gyakorlatban, a leghatékonyabb volt, a használata a mirtazapint szorongó-depresszív rendellenességek, beleértve a súlyos nyugtalanság, szorongás, alvási rendellenességek [2, 6, 7, 18, 21]. Különösen fontos hangsúlyozni a mirtazapin hatékonyságát súlyos depresszióban, valamint a hagyományos terápiában (TAD és SSRI) rezisztens klinikai formákban [5, 7, 16, 29]. Továbbá, mivel az alacsony potenciális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás a mirtazapin, bizonyos esetekben súlyos refrakter depresszióban célszerű kombinációja mirtazapin és a venlafaxin mindkét gyógyszer hatékonyan komplementer egy farmakológiai és klinikai szempontból [17].
A mirtazapin egyik vezető klinikai előnye a thymanoanalitikus és anxiolitikus hatás korai megjelenése. Végrehajtása során különböző tanulmányok a hatékonyságát mirtazapin képest paroxetin, citalopram, fluoxetin találtuk lényegesen kifejezettebb a hatásosságát mirtazapin 1-4-hetes kezelés, valamint a magasabb aránya a terápiás válasz [7, 16, 34]. Ha összehasonlítjuk a amitriptilin mirtazapin mutat összehasonlítható hatékonyságúak, de a kezelt betegeknél a mirtazapin, visszaesések számának (2-éves vizsgálat) kisebb volt, és a stabilitási remisszió nagyobb, mint amitriptilin kezelésére [33].
Fontos hangsúlyozni, hogy a számos klinikai hatásainak mirtazapin, van egy pozitív hatása van a depresszió tünetei, rendkívül nehéz korrigálni más antidepresszánsok - anhedonia, pszichomotoros retardáció, valamint a mániás depressziós.
Tehát a mirtazapin hatékony antidepresszánsnak bizonyult mind akut depressziós epizód kezelésében, mind a fenntartó terápia keretében. A gyógyszer anxiolitikus profilján túlmenően különös figyelmet kell fordítani az alvás normalizáló hatására.
A depresszióban előforduló alvási rendellenességek egyike a leggyakoribb diagnosztikai jellemzőknek, amelyek a DSM-IV [13] tükröződnek, és a depressziós betegek 80-90% -ánál megfigyelhetők. Ezek közé tartozik az elalvás és az ébredés zavarai, valamint az alvás szerkezetének megszűnése. A legtöbb esetben egyértelmű összefüggés van az affektív komponens súlyossága és az álmatlanság súlyossága között [9]. Ebben az esetben az alvászavarok megelőzhetik, kísérhetik és / vagy súlyosan ronthatják a kóros folyamat folyamatát, és növelhetik a relapszus valószínűségét [14].
Ezért a depresszióban szenvedő betegek alvási szerkezetének normalizálására irányuló kezelési stratégia nemcsak tüneti, hanem inkább patogenetikai terápiának tekinthető. Ebben a tekintetben a mirtazapin egyike azoknak a kevés antidepresszánsoknak, amelyek bizonyítottan hatékonynak bizonyultak depresszióban szenvedő betegek álmatlanságának kijavítására [16].
A mirtazapin másik fontos területe a geriátriai gyakorlat. Ez a gyógyszer az egyik legjobb tekintetében egyaránt hatásosságát és tolerálhatóságát a középső és az idős kor [20, 28]. Tekintettel arra, hogy az ilyen tünetek a depresszió, mint egyidejű szorongás, alvászavarok, anhedonia, és más, különösen gyakori éppen idős korban, valamint az a tény, hogy a TCA gyógyszerek alkalmazása nem javasolt ebben a korcsoportban [1], a mirtazapin kell tekinteni, mint a drog; gerontopsihiatrii a depressziós rendellenességek minden formájának kezelésére.
Végül egy egyedülálló és nagyon értékes tulajdonsága mirtazapin lehet javítani az ő segítségével szexuális diszfunkció (csökkent libidó, anorgazmia, gyors magömlés et al.), Amely egyrészt, gyakran az egyik kísérő klinikai tünetei a depresszió és a másik - gyakran alakulnak ki mint az SSRI-k terápiájának szövődménye [7, 11]. Nyugodtan váltani terápia SSRI a mirtazapin és bizonyítottan hatékony a kombinációs terápia (mirtazapin + SSRI) [30], egyes esetekben, nem csak, hogy javítsa a kezelés hatékonyságát, hanem kialakulásának megelőzése szexuális diszfunkció - az egyik leggyakoribb oka a hiba továbbra is fogadhasson SSRI-k.
A mirtazapin az antidepresszánsok egyik legbiztonságosabb készítménye. Ezzel szemben a TAD, hogy mentes a kardiotoxicitás nem képes okozni a szerotonin szindróma, hogy egy kis mértékben mutat antikolinerg tulajdonságokat (szájszárazság, emésztési zavar). A gyógyszer néha okozhat a korai kezelés fokozott nyugtató hatás, szédülés, álmosság, ami azonban ritkán érik el a klinikailag jelentős súlyossága és többnyire megszűnnek a további kezelések során. További jelentős káros hatása a mirtazapin tekintették fokozott étvágy és súlygyarapodás, amely azonban szintén gyakran figyelhető meg a kezelés kezdetén, és csak bizonyos esetekben okozhat kábítószer megvonása [15, 25].
A mirtazapin közvetlen összehasonlító vizsgálatok szignifikánsan biztonságosabb antidepresszáns, mint amitriptilin, és összehasonlítva az SSRI gyógyszerek kisebb valószínűséggel okoz gyomor-bélrendszeri rendellenességek. Továbbá, a mirtazapin kedvező hatással van a szexuális szférában [23, 25].
Így például, mirtazapin látható a hatásosságát újabb antidepresszánsok kettős receptor hatásmechanizmus (NaSSA) [3, 22, 32]. Lehetőség alkalmazási készítmények, kombinálva annak hatásmechanizmusa hatásai a különböző neurotranszmitter rendszerek és nagy szelektivitása ezt a hatást, lehetővé teszi, hogy:
képessé farmakoterápia különböző klinikai formái a depresszió;
maximális korai megnyilvánulása klinikai előny;
végezzen egy hatékony és biztonságos kezelés a depressziós rendellenességek különböző korcsoportokban;
jelentősen csökkenti az ellenállást mutató alatt antidepresszáns kezelést.
Továbbá bizonyult nagyobb gazdasági hatékonyságot mirtazapin kezelés összehasonlítva az amitriptilin és a fluoxetin, amikor a teljes értékelését a közvetlen és közvetett költségek. [10]
Tól készítmények mirtazapin a hazai gyógyszerpiaci sludet figyelmét a megjelenése a gyógyszer mirtazapin hexán (Németország), amely egyesíti a magas szintű minőség összhangban az európai normákkal és a megfizethetőség. A mirtazapin hexán tabletták formájában kapható a 15, 30 és 45 mg közötti, mely hatékonyan képes kombinálni a különböző adagokban, és tartsa áramkörök, és a dózisokat, függően az adott klinikai kép, a tolerálhatóság és az egyidejű gyógyszeres beteg egyéni.
További bővítése a tapasztalatok mirtazapin segít optimalizálni a gyógyszeres depressziós rendellenességek és javítja a stratégia és a taktika az új generációs antidepresszánsok.