Nemi szteroid hormonok, a tesztoszteron - Activity alapvető karboxipeptidázok In egér szövetekben

Nemi szteroid hormonok

A hormonok fontos szabályozói a különböző élettani folyamatokban, valamint az állati és az emberi viselkedés. A hatást ezek a biológiailag aktív anyagok alkalmazandók a szervek és a test rendszereket. A nemi mirigyek termelnek sok szteroidot, de csak egy kis részük van a hormonális aktivitás. A formáció ezek a hormonok szorosan szabályozza visszacsatolási hurok, amely egy agyalapi mirigy és a hipotalamuszban. Meg kell jegyezni, hogy a kialakulását nemi szteroidok nem előjoga az ivarmirigyek. Néhány hozzájárulás a folyamatban, és a mellékvesék. Ezért gyakran a hipotalamusz (a forrása a kibocsátó faktorok), az agyalapi mirigy (a szerv, amelyben a szintetizált LH, FSH), mellékvesék és ivarmirigyek (a fő forrása a nemi szteroidok) kombinálva egy rendszerben - a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese-gonadális (GGNGS), amely szabályozásában vesz részt, fontos biológiai funkciókat.

Az egyik nemi szteroid hormonok befolyásoló koncentrációban szabályozó peptidek, amelyek a tesztoszteron, progeszteron és [32, 164, 175, 245, 266].

tesztoszteron

A tesztoszteron a legfontosabb férfi nemi hormon (általában ez mintegy 90% -át androgének szekretálódnak [27]). 90% a hormon termelése a herék, 5% - mellékvese kéreg és 5% képződik a metabolizmusát más szteroid hormonok nem endokrin szervek [27].

A tesztoszteron, valamint egyéb androgének utal, hogy a csoport C19-szteroidok (androsztán-csoport). A szintézist a Leydig-sejtekben szabályozza a luteinizáló hormon (LH) a hipofízis elülső lebenyének.
Sebességkorlátozó lépést a szintézisben a tesztoszteron koleszterin oldallánc-hasítás. A fő útvonala a progeszteron vagy a D 4 -path: pregnenolon progeszteron 17-hidroxi-androszténdion, tesztoszteron [24], ahol az átalakítás a koleszterin pregnenolonná részvételével citokróm P450, lehasítjuk a oldallánc (R-450obts), mellékvese, petefészek és a herék történik azonosan [ 32].

A vér, a legtöbb emlős (beleértve az embert) keringő hormon 97-99% -a kötődik a plazmafehérjékhez, főleg a globulinok - nemi hormon-kötő globulin, a tesztoszteron vagy az ösztrogén-kötő globulin és albumin [24, 27 , 32]. A herék tesztoszteron specifikusan kapcsolatos androgensvyazyvayuschim szintetizált protein hatása alatt a follikulus stimuláló hormon (FSH) a hipofízis elülső lebenyének a Sertoli-sejtek. Due androgensvyazyvayuschemu fehérje elért nagy, összehasonlítva sitemnoy vér tesztoszteron-koncentráció, amely szükséges a érését és differenciálódását a csírasejtek [24, 32]. Sex-hormon-kötő globulin, tesztoszteron kötődik viszonylag nagy affinitással és korlátozott kapacitása [32]. Meg kell jegyezni, hogy a kötődés a tesztoszteron SGSG történik magasabb affinitással, mint a többi nemi szteroid hormonok, például ösztradiol. Ezért, változás a fehérje mennyisége a vérplazmában jelentősen befolyásolja a szabad tesztoszteron koncentráció, csak úgy, biológiai aktivitással [32, 205].

A felezési ideje tesztoszteron a vérplazmában változik 40 és 100 perc [42, 192]. A tesztoszteron metabolikus lebomlás előfordul két fő módja. Az első - a leghatékonyabb - fordul elő, főleg a májban. Ez abban áll, oxidációját a szénatom 17-helyzetben. Ez termel 17-ketoszteroidok (17 oksosteroidy), teljesen hiányzik, vagy amelynek a gyengébb aktivitást mutatott, mint a kiindulási vegyület. Ezek a metabolitok egy nagy része konjugálódik-szulfát, hogy vízben oldódó vegyületek. Ebben az állapotban, ez kimenet a vesék [24, 27, 32]. Rész 17-ketoszteroidok eksekretiruetsya epével a bélbe [27].

Végrehajtása során a második pálya helyreáll inaktiválása tesztoszteron gyűrű kettős kötésének A, és a 3-keto-csoport. Ez képezi az aktív metabolit - dihidrotesztoszteron (DHT). Ezt a folyamatot katalizálja NADPH reduktáz szerinti, 5. típusú és közvetlenül visszük a megcélzott szövetekben [32]. Meg kell jegyezni, hogy a DHT több mint az androgén a tesztoszteron aktivitását, nagyobb affinitással SGSG és az a vegyület, ahol a tesztoszteron fejti ki vozdestvie a célszövet [32, 39].

Egy kis része (1-5%) vetjük alá aromatizálást tesztoszteron ösztradiol és felváltva. Ez az eljárás különösen fontos az agyban, ahol ezek a hormonok részt vesz a kialakulását a szexuális viselkedés [24, 32, 39, 60, 166, 233].

Egyes állatfajok 5-tesztoszteron-származékok serkentik az eritrociták termelésének [39], de leginkább 5-DHT egy inaktív metabolit a [111].

Az in vivo hatás csökkenti a tesztoszteron 11-hidroxi-szteroid dehidrogenáz [218]. Ez növeli az általános szintje homocisztein plazmájában nőstények [129].

Érdekes megjegyezni, a tesztoszteron hatását keresztül DHT szintézise „prosztataspecifikus antigén” (PSA). Az utolsó egy glikoprotein egy-egy polipeptid-láncot (273 aminosav), amelynek öt diszulfid kötés. Molekulatömegű alapú mikroheterogenitásának poliszacharid 30-33 kDa. PSA a prosztata szövetek és a titkos van kimotripszinszerű aktivitását katalitikus triád GIS 41 -Ser 96 -Asp 189, és utal a szerin-proteázok [29].

Ezen túlmenően, a PSA talált nemcsak a férfiak, hanem a nők körében. Különösen, a sejtek a mell T47-D történik mRNS és protein szintézist PSA rák. Ez azonban csak akkor lehetséges, ha steriodnymi stimuláló hormonok (progeszteron, DHT és a tesztoszteron kisebb mértékben és az aldoszteron). Az ösztrogének PSA blokk szintézis [29].

Érdekes megjegyezni, hogy a stressz tesztoszteron szintjét a plazmában növekszik. Sőt, a tesztoszteron által stimulált ACTH [106].

A pubertás alatt, tesztoszteron nőstény patkányokban csökkenti az inzulin kötődés (számának csökkentésével a felszíni receptorok hepatocitákban), és tovább csökkenti annak lebontását [167].

A sejtek szintjén a tesztoszteron növekszik (a progeszteron - csökkentés) szemcsés zóna mikrotubulusok a sejtek a submandibularis mirigyek patkányok [90], vezető szerepet játszik a szabályozásában Ca 2+ transzport méhizom sejtekben [252], stimulálja a cAMP-termelést a sejtekben a petefészek sertés [244] .

A tesztoszteron és más androgének, mint 5-redukált származékai befolyásolja a központi idegrendszer sejtek [200], valamint a progesztinek elősegítő differenciálódását a korai szakaszában egyedfejlődés [193, 198]. Így hiányzik a nemi különbségek a tartalmát androgén receptor mRNS a laterális septum, a ventromediális mag és a nucleus arcuatus [193]. Ismeretes továbbá az is, hogy az androgének, az aromatáz aktivitás szabályozásában-gén expressziós szintjét a mediális preoptikus terület az agyban és más alkatrészek, közvetíti a szexuális viselkedés hímek. Például, hogy aktiválja párosítás nem szükséges aromatizálást tesztoszteron az ösztradiolra [233]. Ez azt sugallja, hogy a tesztoszteron és / vagy ösztrogén mért metabolitjainak a fejlődő agyban a szex-specifikus kapacitás ízesítő. Ők is részt vesznek a szabályozás a androgén válasz az alkatrészeken belül az idegrendszer zóna, amelyek közvetítik a férfi szexuális viselkedés [60, 166, 233].

Tesztoszteron képes befolyásolni a szintézis a progeszteron in vitro [264].