Megelőzése kemoterápia szövődmények - cikk onkológia és hematológia a portálon
A citosztatikus károsodás hemopoetikus csontvelősejteket csökkenéséhez vezet a leukociták számát, vérlemezkék és vörösvértestek. A legveszélyesebb, ha ez a fejlesztés a neutropenia, mivel a neutrofilek fő komponense a szervezet természetes védekező fertőzésekkel szemben. Ennek mértéke és időtartama neutropenia kemoterápia után fejlődő nagymértékben meghatározza, hogy hány életveszélyes fertőzéses szövődmények. Trombocitopénia is klinikai probléma, ami vérzéses szövődmények, néha halálos kimenetelű, különösen a jelenlétében CO-fertőzés.
Anemizatsiya okozhat jelentős romlása az életminőséget és tolerálhatóságának miatt a kezelést szöveti hipoxia. Ezen túlmenően, a vérátömlesztés, alkalmazható vérszegénység korrekciójára, hordozzák a átvitelének kockázatát sok vírus, beleértve a hepatitis vírusok és humán immundeficiencia.
A neutropenia és fertőzés
Mivel a növekvő előfordulása szisztémás gombás fertőzések, különösen olyan betegeknél, akiknek csökkent immunválaszt, széles körben vizsgálták annak lehetőségét megelőzésére ezeket a fertőzéseket. Ebből a célból, ott már számos tanulmány, hogy a használt nisztatin, amfotericin B, mikonazol, klotrimazol, ketokonazol, flukonazol (Mikosist et al.), És az itrakonazol. A legtöbb ilyen mód csökkenést mutattak az előfordulási invazív gombás fertőzések, a Candida. A frekvencia által okozott fertőzések Aspergillus, nem változott jelentősen. Számos randomizált, kontrollált vizsgálatok a használata flukonazol megmutatta hatékonyságát a megelőzés a invazív és felületes candidosis [5]. Mikosist - származékot bistriazola. A hatásmechanizmus gátlása miatt az ergoszterol szintézisét, egy komponense gombasejt membránok. Mikosist nyújt rendkívül specifikus hatás gomba enzimek, amelyek függnek a citokróm P450. A gyógyszer szemben aktív Candida spp. Cryptococcus neoformans suiatum, Blastomyces dermatitidis Coccidioides immitis, Microsporum, Trichophyton. Kézhezvételét flukonazol benne szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. Étkezési és a szint gyomor savassága nem befolyásolja a felszívódását. A biológiai hozzáférhetőség flukonazol nagyobb, mint 90%. Cmax plazmaszint elérése 1-2 órával a bevétel után.
Számos kontrollált vizsgálatok, beleértve ohvatyva- vezeti a legnagyobb számú beteg (amerikai és európai), olyan betegeknél, akiknél a kis sejtes tüdőrák, szignifikáns (40%) számának csökkenése a fertőzéses szövődmények kapó betegeknél a G-CSF-et, mint a kontroll csoportban [9,10]. A szükség ismételt kórházi kezelésére a fertőzés és szükség antibiotikus kezelés filgrasztim-csoportban is csökkent közel 2-szeres.
Amellett, hogy a neutropenia és a hozzá kapcsolódó fertőzés, kemoterápia gyakran bonyolítja vérzés miatt thrombocytopenia. Vérzéses szövődmények, különösen a jelenlétében egyidejű fertőzések nagyon veszélyes. Kísérletek klinikai felhasználás különböző citokinek (IL-1, IL-6, IL-11, GM-CSF, IL-3), valamint ezek kombinációi vannak korlátozottan sikeres termelés stimulálásában trombociták megakariociták és prekurzoraik. Rekombináns IL-11Y kapó emlőrákos páciensek kemoterápiával, kíséri dózis-függő növekedését a megakariociták száma a csontvelőben és a perifériás vérben a vérlemezkék. A súlyossága és időtartama thrombocytopenia kemoterápiát követő csökkent. A gyógyszer bizonyult elég toxikus. A megfigyelt mellékhatások kinevezése után, többek között anemisation, gyengeség, duzzanat, és sérti a keringési rendszerben. Egy kis kontrollos vizsgálatban a másodlagos megelőzésére thrombocytopenia mutatott pozitív, mérsékelten kifejezett hatása a citokin. A betegek aránya, hogy szükséges a vérlemezke transzfúziók szubsztitúciót a IL-11-csoport volt, 70% vs. 96% a placebo (p-csoport<0,05) [14]. Препарат был разрешен для клинического применения. В то же время использование данного стимулятора продукции тромбоцитов оказалось безуспешным у больных с острыми лейкозами после интенсивной химиотерапии или после трансплантации костного мозга [15].
Patogenezise anémia kezelése daganatos betegségek változatos. A több anemizatsiya jellemző betegek gematolo- cal, mint tumorok és szilárd tumorok, mint például a prosztatarák, petefészek és a tüdő [18]. Kemoterápia, különösen a felvétel a platina drogok jelentősen növeli a betegek száma vérszegénység [19]. Mivel még mérsékelt anémia jelentősen csökkenti az életminőséget rontja a betegek és a hordozhatóság a fertőzések és egyéb szövődmények. Vérátömlesztés, általánosan használt a korrekció a vérszegénység súlyos veszélyt átvitelének kockázatát a hepatitis B vírus és a humán immundeficiencia vírus. Ezen túlmenően, többszöri vérátömlesztés okoz hemosiderosis fejlesztése a belső szerveket, és immunszuppresszív hatásai. [20] Stimulációs eritropoezayavlyaetsya módszer alternatív transzfúziós donor vörösvérsejtek vérszegénység korrekció.
Eritropoetinyavlyaetsya egyik legfontosabb citokinek szempontjából a szabályozás erythropoiesis. Ez stimulálja a proliferációt eritroid progenitorok a csontvelőben, és meghosszabbítja a túlélést (anti-apoptotikus hatását). Végül eritropoietinre növekedést okoz a vörösvértestek termelődését a csontvelőben.
Intenzív tanulmány a hatékonyságát a daganatos betegek eritropoetin, használják, hogy csökkentsék a vérátömlesztés szükségességének, akkor kezdődött az 1980-as bevezetése után a rekombináns termékek a klinikán. Az első vizsgálatok sikeresek voltak. Az egyik ilyen, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálatokban csökkenést mutatott a transzfúziós igény szolid tumoros betegekben 45,5% -ról 27,8%, illetve 10% után 3 és 6 hónap alkalmazási eri- tropoetina [21]. Felülvizsgálata a klinikai eredményeket az eritropoetin myeloma multiplexben szenvedő betegek (207 beteg), és NHL (364 beteg) bizonyította a lehetőségét, normalizálja a hematokrit alkalmazása során ez a citokin a 65% myeloma betegek és 55% -ánál a lymphomák [22]. A szabályozott, klinikai vizsgálatok az eritropoietin betegeknél daganatos betegségek citotoxikus kemoterápiában részesülő, növekedése kísérte a hemoglobin és csökkent a transzfúziós követelményeket helyettesítés. Továbbá, a használata a hatóanyag összefüggő javítása életminőség, értékelte a beteg skálán jólét és funkcionális aktivitását.
American Society of Clinical Oncology (ASSO) azt javasolja, hogy az első szakaszban a betegek kezelésében vérszegénység annak kizárására reverzibilis okokat (hiánya táplálkozási tényezők, vérveszteség, hemolízis, tumor beszivárgása a csontvelőben). Eltávolítása után reverzibilis vérszegénység okai betegek hemoglobin csökkenés több mint 100 g / l (jelenlétében egyidejű szív vagy tüdőbetegség legalább 110 g / l), és javasoljuk hozzárendelése rekombináns eritropoietin. Mivel a gyors fogyasztása vas célszerű kinevezni őt gyógyszerek a háttérben az eritropoetin-terápia.
Hányinger és hányás
Hányinger és a hányás mellékhatásai citosztatikumok, hogy rendkívül nehéz tolerálják a betegek. Ismeretes, hogy akár 20% -ánál a csírasejt daganatok a here előnyös lemondani potenciálisan kuratív kemoterápia platina készítmények miatt egyidejű hányinger és hányás. Továbbá, ha egy sokoemetogennaya terápiát kísérheti kiszáradás, étvágytalanság, elektrolit-zavarok és a gyomor nyálkahártya vérzés miatt kagyiósodás (Mallory-Weiss-szindróma). Vannak különböző osztályozási hányás, amely fejleszti a beadás után a citotoxikus gyógyszerek. A leggyakoribb besorolása felosztásával írhatók le az akut, késleltetett és „vár hányás.” [23] Ezen túlmenően, ez áll a krónikus hányinger és hányás elôrehaladott daganatok. Akut hányinger és rvotarazvivaetsya 24 órán belül a kezdetektől kemoterápia vagy besugárzás.
Késői hányinger és rvotavoznikaet vysokoemetogennyh általában kemoterápia után (ciszplatin, nagy dózisú ciklofoszfamid) több mint 24 órán át a kezdetektől, és továbbra is 2-5 nap. Hányás készenléti előfordul, általában előtt ismételt kemoterápiás kezelés válaszul a érzetek ezzel kapcsolatos ciklus (szag, megjelenés eljárási). Általában vár hányás jelentkezik 3-4 ciklus kemoterápia, ha a korábbi ellenőrzési hányinger és hányás volt elegendő.
A fejlesztés a szelektív antagonisták az 5-HT3 receptorok jelentősen javult a kontroll akut hányinger és hányás, beleértve után vysokoemetogennyh kemoterápiás protokollok. Jelenleg három kábítószer ebben a csoportban széles körben használják a klinikai gyakorlatban: graniszetron, ondanszetron tropiszetronnaí.
Számos randomizált, kontrollált vizsgálatok azt mutatták, hogy ezek a gyógyszerek igen hatásosan csökkentette az akut hányinger és hányás, valamint a legtöbb esetben jól tolerálható. A metoklopramid is van egy bizonyos aktivitás antagonistaként 5-HT3 receptorokon, de a képessége, hogy kötődik ezekhez a receptorokhoz, és sokkal kevésbé szelektív szerotonin összehasonlítható magát. Másrészt, az ondanszetron, ez egy kompetitív antagonistája a szerotonin 5-HT3 receptor, azaz úgy lehet elmozdítani ettől a kapcsolatot szerotonin magas koncentrációban az utóbbi. Ez azt jelenti, hogy egy biztonságos Az ilyen receptorok blokádja kell beadni metoklopramid magas dózisban, amely gyakran kíséri a mellékhatások kialakulásához, és különösen, extrapiramidális rendellenességek.
Néhány különbség közötti szelektív antagonistái az 5-HT3 receptorok koncentrálódnak Ezen farmakokinetikai paraméterek, amely létrehoz néhány ellentmondást szempontjából az ajánlott dózisok. Mindezek a gyógyszerek nagy affinitást mutatnak az 5-HT3 receptorokon afferens neuronok, a szerotonin felesleg 600-szor (granisetron) 400-szor (tropisetron) és 184-szor (ondansetron) [25]. Összehasonlító klinikai vizsgálatok az esetek többségében nem fedi fel az előnyeit minden a három leggyakrabban használt gyógyszerek ebben a csoportban. A ajánlásaival összhangban ASCO összes szelektív 5HT3 receptor antagonisták lehet tekinteni egyformán hatékony azonos dózisban. Ezeket a készítményeket a naponta egyszer kell alkalmazni, és a beadás előnyös útja az orális adagolás.
Amellett, hogy antagonisták az 5-HT3 receptorokon, az elmúlt években, hányás elleni szerként, kortikoszteroidok széles körben használják. A leginkább tanulmányozott hatóanyag a sorozat dexametazon. Kortikoszteroidok hatásosak monoterápiaként, de azt is hatásának potencírozására antagonisták az 5-HT3 receptorokon. Számos tanulmány hozzáadásával dexametazon graniszetron, tropiszetron és ondansetron növelte a teljes kontroll akut hányinger és hányás kemoterápiával kapcsolatos vysokoemetogennyh 25-30% [26].
Alkalmazás monoterápiában antagonisták az 5-HT3 receptorokon, vagy kortikoszteroidokkal kombinálva lehetővé teszi, hogy teljesen letartóztatni akut hányinger és hányás a betegek többségénél. Ugyanakkor néhány betegnél ellenére megelőzésére hányás és hányinger is fennáll. Megközelíti a nehezen kezelhető és késői hányinger és hányás elég fejlettek. Néhány vizsgálatban graniszetron hatékonynak bizonyult a fele a betegek, akik nem reagálnak a ondanszetron után az első fogás vysokoemetogennoy terápia [27]. Az egyik ígéretes terület kezelésére tűzálló és késleltetett hányinger és hányás, hogy egy ígéretes új antiemetikumok - antagonisták, NK-1 receptorokat. A kontrollált vizsgálatokban, hogy először az első gyógyszer ebben az osztályban (aprepitant) kombinációja graniszetron és a dexametazon jelentősen megnövekedett szabályozása akut és késleltetett hányinger és hányás a kemoterápia után tanfolyamok vysokoemetogennyh [28].
A modern eszközök fenntartó kezelés nem csak jelentősen javítja az életminőséget, de bizonyos esetekben növeli az általános és betegségmentes túlélés a rákos betegek.