A tudósok hoztak létre prototípusát az új gyógyszer psoriasis ellen és a szklerózis multiplex, a orosz tudós
Az egészséges test
Az őr egészségi mindannyiunk dolgozik szólóban immunrendszer erők - bátor makrofágok, T-killer bátor, éber T-segítők, képzett a B-limfociták és más harcosok láthatatlan (mikroszkóp nélkül) előtt.
Az immunrendszer - egy finom és kifinomult mechanizmus, amelynek sikere attól függ, hogy a működését, a jól összehangolt munkája minden alkatrésze. Ez nem meglepő, hiszen ez volt ő, aki megvédi a testünket, nem csak a külső fenyegetések (betegséget okozó baktériumok, vírusok, gombák, paraziták), hanem a belső ellenség (saját sejtjeit, a „repül ki a sínek” normális genetikai program és szabotálja a végrehajtását kötelezettségeik).
Azonban szükséges, hogy a sejtek az immunrendszer „túlzásba” a rendszer, és a védelme helyett a határok a test válik egy tanú a belső elnyomás „állam” - egy autoimmun betegség.
Közülük, - a szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex, reumás ízületi gyulladás, Crohn-betegség (krónikus gyulladás a gyomor-bél traktus), és a psoriasis. Az új munka, a tudósok rájöttek, hogyan lehet szelektíven gátolják a fokozott termelés TNF - az egyik fehérje sejtek által szabaddá az immunrendszer a harcot az „ellenség”, de meghaladó okoznak kárt - bizonyos típusú sejtek tiszteletben tartása mellett, számos egyéb funkciók.
TNF: A Jó, a Rossz és a Csúf
Az egyik fegyverei immunitás, TNF (az Eng tumor nekrózis faktor -. A tumor nekrózis faktor) - a szabályozó fehérje található, amely a legkülönbözőbb feladatokat. Ez a fehérje által termelt és kiválasztott makrofágok, limfociták, neutrofilek és más sejtek az immunrendszer, amelyek között vannak „járőr” a vérben, és az úgynevezett rezidens sejtek hordozó szolgáltatás „a földön”.
TNF és rokon molekulák a természetben egy csoportja, a citokinek - kisméretű fehérjemolekulák, amelyek közül néhány kifejlődését indukáló gyulladás, mások úgy hatnak, hogy ellensúlyozzák, beleértve elnyomja tumoros folyamatok során, a harmadik sejtjeink harcot a vírusok és a baktériumok, és ezek mindegyike szabályozásában vesz részt az immunrendszer.
TNF észlelt először a kísérletek egerek szérumában áteső bakteriális fertőzések, vagy a beadás után a bakteriális komponenseket. Kiderült, hogy ha át szérum, és ezt követően a tiszta fehérje TNF, egerek tumorjai gyors megsemmisítése az utóbbi, amely úgy tűnik, hogy hírnöke egy ígéretes módja annak, hogy a rák elleni küzdelemben: csak be kell futtatni a TNF szintézist nagy mennyiségben -, és a sejteket, hogy a mi nem tetszik, meg fog halni. Ezen kívül, később tisztázták, és a másik „jó” szerepét e protein - a védi a szervezetet a tuberkulózis.
De mint sok más multifunkcionális fehérjék a szervezet, a TNF vannak „sötét oldala” - mikor válik „rossz” és „rossz”, és hozzájárul a súlyos betegségek. Ez az a „rossz» TNF és kezelni kell.
immun Ouroboros
Tehát, a remény, hogy hatékony rákellenes terápiában TNF nem voltak indokoltak: kiderült, hogy ez a fehérje hatások számos élettani folyamatok, és csak azt adja meg a „drog adag” az emberi szervezet nem képes. Sőt, a fiziológiai funkciója semmi köze a „tumor nekrózis”. Ezért hosszú citokin lehetne venni egy megfelelő nevet (interleukin-X), de valamilyen oknál fogva nem lett nevezve.
Ugyanezen okból kellett elhagyni az ötlet egy célzott növelése citokin termelését a szervezetben. Sőt, a modern orvostudomány amivel gátolják (elnyomják) TNF a az autoimmun betegségek kezelésére, legalábbis azok, amelyekben fejlesztés hozzájárul a TNF döntő hozzájárulás. Az ilyen gyógyszerek felét teszik ki a globális kábítószer piacon a reumás izületi gyulladás, pikkelysömör, Crohn-betegség és más betegségek, ami több tíz milliárd dollárt évente. Azonban használatuk lehetnek súlyos mellékhatásai - növeli a rák kockázatát, és az aktiválási latens TBC-fertőzés, mert eltekintve a „rossz» TNF a szervezetben mindig van egy „jó» TNF és blokkolni kívánatos.
Nincs változás, de a láncok: bispecifikus antitestek
Minden egyes B-limfocita termel csak az egyik típusú antigén elleni ellenanyag, amely két pár nehéz és könnyű láncokat. Mindazonáltal, a tudósok már régóta megtanulta, hogy mesterséges, kiméra antitestek, amelyek különböző Fab-fragmensek „tapadó” két különböző fehérjét párhuzamosan (például antitestek nevezzük bispecifikus). Az egyik előnye az ilyen innovációs - a képesség, hogy kapcsolatba hasonló antitelomraznye sejtek - óta használják a fejlődő hatékony gyógyszerek bizonyos tumorok ellen. Amikor Bioengineering antitestek hasznos fehérjét modulok nyert különösen ellenanyagok tevék és lámák (vagy cápák), amelyben antitest-molekulák, amelyek kizárólag nehéz láncok.
Osztály személyzete Immunológiai biológiai Kar és NIIFHB MSU javasolt, majd bizonyította, hogy bispecifikus antitestek segítségével, hogy szelektíven gátolják a TNF egy adott sejttípusban (makrofágok), hogy az autoimmun betegségek termelnek elsősorban a „rossz» TNF, megsértése nélkül a funkció a „jó» TNF.
„Az egereken végzett kísérlet tudományosan igazolható új megközelítést anti-citokin terápia, amely lehetővé teszi, hogy semlegesítse az egyetlen” rossz „a molekula működése, hanem hogy megőrizze a” hasznos „funkciót. A legfőbb következtetés az, hogy lehetséges farmakológiai blokkolja a immunmediátor - citokin - csak az adott sejt-gyártók”- mondta Szergej Nedospasov.
Egy új típusú bispecifikus antitest nevezték MYSTI (mieloid-specifikus TNF inhibitor), létrehozásakor használt „modulok” származó antitestek tevék és lámák.
Először, immunológusok létrehoztunk egy nem létező a természetben, egerekbe, amelyekben az egér TNF helyébe egy humán (az úgynevezett „humanizált” egereknek) - annak érdekében, hogy egy plauzibilis kísérleti modellt a további vizsgálatok céljára. A kezelés után, bispecifikus antitestek által szekretált makrofágok TNF nem látszanak, de társítva felületen, amelyről látható a kultúra rágcsáló makrofágok az egerek. További kísérleteket végeztünk élő humanizált egerekben okozó szeptikus sokk, amely egy közvetítő és „rossz» TNF makrofágokból. Kiderült, hogy MYSTI megvédte az egereket a letális toxicitás, valamint a kontroll antitest - nem.
„Az eredmények alapján, az orvosbiológiai ipar tervezni és tesztelni, alapvetően új gyógyszert az autoimmun betegségek kezelésére,” - ez egy optimista prognózist Sergey Nedospasova.
Ezt a vizsgálatot elvégezni támogatásával RNF támogatások RFBR és megagranta Minisztérium Oktatási és Tudományos az Orosz Föderáció.