Az inaktiválás és lebomlását hatásmechanizmusa hormonok hidrofil - hidrofil hormonok, ezek
Lebomlása peptid hormonok gyakran kezdődik a vérben, vagy a falak az erek, különösen intenzíven ez a folyamat folytatódik a vesékben. Bizonyos tartalmazó peptidek diszulfid kötést, például az inzulin, ezenkívül inaktiválódnak csökkentése cisztin (1), a többi fehérje és peptid hormonok hidrolizált proteinázok, nevezetesen exo - (2) (végein láncok) endopeptidázok és (3). A proteolízis eredményez több fragmens, amelyek közül néhány biológiai aktivitással. Sok protein-peptid hormonok eltávolítjuk a keringési rendszer kötődve a membrán receptor endocitózis és az azt követő hormon-receptor komplex. Lebomlás Ezen komplexek fordul elő a lizoszómákban, a végtermék lebomlási aminosavak, ami ismét használnak szubsztrátumként a anabolikus és katabolikus folyamatok.
Lipofil és hidrofil hormonok eltérő felezési ideje a keringésben rendszerben (pontosabban fele Biochemistry, t1 / 2). Összehasonlítva a hidrofil hormonok (t1 / 2 perc vagy óra), lipofil hormonok élnek szignifikánsan hosszabb (t1 / 2 a néhány órán vagy napon). Biokémiai felezési lebomlását hormonok függ rendszer aktivitását. Hatás a gyógyszerek vagy szöveti károsodás okozhat lebomlását rendszer megváltoztathatja a bomlási sebesség, és így a koncentráció a hormonok. [1]
A hatásmechanizmusa hormonok hidrofil
A legtöbb hidrofil jel anyagok nem képesek átjutni a lipofil sejtmembránon. Ezért, a sejt szignáltranszdukciós keresztül membrán receptorokhoz (jelvezeték). Receptorok - a membránba ágyazódott fehérjék, amelyek kötődnek jelző anyag a külső oldalán a membrán és változása miatt a térszerkezetének generál egy új jelet a belső oldalon a membrán. Az adatjelet határozza meg géntranszkripció és enzimek aktivitását, amelyek szabályozzák az anyagcserét, és kölcsönhatásba lépnek a citoszkeleton.
Három típusú receptorok.
1. Az első típusú receptorok fehérjék, amelyek egy transzmembrán polipeptid-láncot. Ez alloszterikus enzimek, aktív hely található, amely a belső oldalán a membrán. Sokan közülük protein-kinázok. Ahhoz, hogy ez a fajta tartozik az inzulin receptorok, növekedési faktorok és citokinek.
A kötési jelet anyagot vezet a receptor dimerizációját. Amikor ez bekövetkezik enzim aktiválását és a tirozin maradékok foszforilációját bizonyos proteinekben. Elsősorban foszforilált receptor molekulához (autofoszforilezést). A foszfotirozin kapcsolódó SH2-domain jellé transzfer protein, amelynek funkciója az, hogy továbbítja intracelluláris protein kinázok jelet.
2. Az ioncsatornák. Ezek a receptorok a második típusú oligomer membrán fehérjék, hogy egy ligandumot képezve-aktivált ioncsatorna. A ligandum kötést vezet egy csatornát nyílást ionok Na +, K + vagy Cl-. Ilyen mechanizmus művelet hajtódik végre neurotranszmitterek, köztük az acetil-kolin (nikotinos receptorok: Na + - és K + csatornák) és g-amino-vajsav (A-receptor: Cl - csatorna).
3. Receptorok harmadik típusú, társított GTP - kötő fehérjék. A polipeptid-lánc, a fehérje tartalmaz hét transzmembrán szálak. Ezek a receptorok a jelet keresztül GTP-kötő fehérjék a effektor fehérjék, amelyek konjugált enzimeket vagy ioncsatornákat. A funkció ezen proteinek változtatni a koncentrációját ionok vagy a második messengerek.
Így a kötődését a jel anyag a membrán receptor jár egy három intracelluláris választ: A receptor tirozin-kinázok aktiválják az intracelluláris fehérje, aktiválását egy ligandum által aktivált ioncsatornák változásához vezet ionkoncentráció és receptorok aktiválásának társított GTP-kötő fehérjék, szintézisét indukálja anyagok -posrednikov, másodlagos hírvivők. Mindhárom átviteli rendszerek összeköttetésben vannak. Például, a kialakulását a második messenger cAMP (cAMP) aktiválását eredményezi protein kináz A [PC-A (PK-A)], a második messenger diacil-glicerin [DAG (DAG)] aktiválja a [PC-C (PK-C)], és a másodlagos messenger inozit-1,4,5-trifoszfát [IP3 (InsP3)] növekedést okoz a koncentráció Ca2 + a citoplazmában.
Jelátalakító a G-proteinek.
G-fehérjék (Eng G-proteinek.) - protein családdal kapcsolatos GTP és funkcionáló második messengerek sejten belüli jelátviteli kaszkádok. G-fehérjék hívják így, mert annak szignál mechanizmusa általuk használt GDP GTP helyettesített, mint a molekuláris funkció „kapcsoló”, hogy ellenőrizzék a celluláris folyamatokat.
G-fehérjék át egy harmadik jelet receptor típusú fehérjék effektorok. Ezek kialakítani három alegységből: b, G és B-cubedinitsa az a tulajdonsága, hogy kötődik a guanin nukleotidok [GTP (GTP) és a GDP (GDP)]. A fehérje mutat gyenge GTPáz aktivitását és más hasonló GTP-kötő fehérjék, például a ras, és elongációs faktor Tu (EF-Tu). Inaktív állapotban a G-protein kapcsolt GDP.
Való kötődés után receptor szignál anyag harmadik típusú konformációja az utóbbi úgy változik, hogy a komplex nyereség a képességét, hogy kötődnek a G-proteint. Association of G-protein a receptorhoz vezet GDP cseréjét a GTP (1). Tehát van egy G-protein aktiválását, el van választva a receptor és disszociál b-alegység és, g-komplex. SPC-B alegység kötődik az effektor proteineket, és megváltoztatja azok aktivitását, ami a nyitását vagy zárását a ioncsatorna, aktiválása vagy gátlása enzimek (2). Lassú hidrolízisét kötött GTP GDP fordítja B alegységet inaktív állapotba, és ismét társítva, d-komplex, azaz G-protein visszatér eredeti állapotába. [1]
Tovább a letöltéshez fájl