Tayverb - használati utasítás, kábítószer leírás, elvont
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, povidon K30, nátrium-karboxi-metil (A típusú), magnézium-sztearát.
Összetétele filmbevonat: Opadry yellow színezék (hipromellóz, titán-dioxid, vas-oxid-vörös (E172), sárga vas-oxid (E172), makrogol 400, poliszorbát 80).
10 db. - hólyagok (7) - csomag karton (2), - csomagolás.
Leírás A gyógyszer alapján jóváhagyott használati utasítás.
Rákellenes gyógyszer. A reverzibilis, szelektív inhibitora az intracelluláris tirozin-kináz, amely kötődik a receptorokhoz az epidermális növekedési faktor (epidermális növekedési faktor receptor - EGFR / ErbB1 és humán epidermális növekedési faktor receptor - HER2 + / neu / erbB2 +). Abban különbözik a más tirozin kináz inhibitorok bystroobratimyh lassabb disszociációval ErbB1- és erbB2 receptorokhoz (disszociációs periódus 50% a ligandum a ligandum-receptor komplex körülbelül 300 perc).
Amellett, hogy intrinsic aktivitás in vitro mutattuk additív lapatinib aktivitást és 5-fluor-uracil (aktív metabolitjának kapecitabin), amikor kombinációban alkalmazzuk négy tumorsejtvonalak. A gátló hatást értékeltük kezelt sejtek trastuzumab. Lapatinib bizonyították jelentős aktivitást az immortalizált tumorsejtvonalak tartalmazó tápközegben trastuzumab, hogy hiányát mutatja kereszt közötti ellenállás a két ligandum HER2 + / neu / ErbB2 +.
Az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a lapatinib a szubsztrátja a transzporter BCRP (emlőrák rezisztencia protein, protein rezisztencia mellrák) - ABCGI (ATP-kötő kazetta alcsalád G1, ABC-transzporter G1), a glikoprotein P és AVSV1 (ATP-kötő kazetta alcsalád B1, az ATP-kötő kazetta transzporter B1). Továbbá, in vitro a lapatinib gyakorolt gátló hatást a adathordozókon. A klinikai jelentősége ezeknek a hatásoknak, és a hatás a más gyógyszerek farmakokinetikájára, és gyógyszerek, amelyek tumorellenes aktivitással még nem ismertek.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A kutatás szerint lapatinib egy aktív hatóanyag, ha monoterápiában be metasztatikus mellrák. Az eredmények azt mutatták, hogy a kombinált alkalmazása lapatinib kapecitabin a betegek kezelésére erbB2-pozitív előrehaladott emlőrák növeli a progresszióig eltelt idő és megbízhatóan, és jelentősen csökkenti a betegség progresszióját.
trendje a túlélési arány jobb tártak fel, és csökkentette a halálozás kockázatát.
Felszívódás orális beadás után nem teljes és változó. A koefficiens variabilitásának AUC értéke körülbelül 50 100%. Ez után határozzuk átlagosan 0,25 óra (0-1,5 h) a szisztémás keringésben. Cmax eléréséig után körülbelül 4 órával a beadás után a lapatinib.
Css max állandósult állapotban egy napi 1250 mg dózis átlagosan 2,43 (1,57-3,77) mg / ml, AUC - 36,2 (23,4-56) UG. óra / ml.
Lapatinib nagymértékben kötési (nagyobb, mint 99%), az albuminnal és az alfa-1 savas glikoprotein a vérplazmában.
Lapatinib jelentős mértékben metabolizálódik, elsősorban a CYP3A4 és CYP3A5, kisebb mértékben a CYP2C19 és a CYP2C8 oxidálhatók különböző metabolitok.
In vitro a lapatinib klinikailag releváns koncentrációkban CYP3Ai gátolják a CYP2C8. Lapatinib következő jelentéktelenül gátolja mikroszomális májenzimek: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6.
Egészséges önkénteseken, ketokonazol (CYP3A4 inhibitor) dózisban 200 mg 2-szer / nap, 7 napon, szisztémás eloszlását lapatinib nőtt mintegy 3,6-szeres, T1 / 2 - a 1,7-szer.
Egészséges önkénteseken, karbamazepin (CYP3A4-induktor) a dózis 100 mg 2-szer / nap 3 napig és 200 mg 2-szer / nap 17 napig, a szisztemikus eloszlás lapatinib 72% -kal csökken.
T1 / 2 megnövekedett dózisfüggően fogadásakor egyszeri adagokban. Az egyensúlyi állapot elérése után 6-7 napon belül, T1 / 2 az egyensúlyi állapotot 24 óra.
Alapvetően kimeneti bél - átlagosan 27% -ban egy módosítatlan formában, kevesebb, mint 2% -a az alkalmazott adag vesén keresztül választódik ki változatlan formában, és metabolitok formájában.
Farmakokinetika speciális klinikai esetekben
Nem valószínű hatása vesekárosodás farmakokinetikájára lapatinib.
Lapatinib farmakokinetikáját vizsgáltuk enyhe (7-9 pont a Child-Pugh osztályozás, n = 8) és súlyos (> 9 pont a Child-Pugh osztályozás, n = 4) az emberi máj. Lapatinib AUC után egyszeri 100 mg-os dózis 56% -kal, illetve 85%.
- széles körben elterjedt és / vagy áttétes emlőtumor túltermelő ErbB2 + (HER2 +) - receptorok a készítményben kombinált capecitabin-kezelés, a betegek korábban kezelt kezelésre, beleértve a trastuzumab.
A kezelés lapatinibre csak szakember szakértelemmel végezhető alkalmazása rákellenes gyógyszerek. Lapatinibet kapecitabinnal kombinációban.
Lapatinib ajánlott a dózis 1250 mg (5 lapot.) / Nap, naponta egyszer. Lapatinib előtt 1 órával vagy 1 órával étkezés után.
Kihagyott adagok lapatinib nem feltölteni, azaz kapnak kihagyott adagok csökkentése dózisok között eltelt nem.
Tapasztalat a gyógyszer gyermekeknél nem
Nem volt különbség a hatékonyságban, tolerancia és biztonsági lapatinib életkor alapján (az idősebb betegek).
Beszűkült vesefunkció nem igényel korrekciót módban.
A károsodott májfunkció nem elég adatok generáltak specifikus ajánlásokat helyesbítéséhez adagolási rend.
Szuszpenziós lapatinibbel kezelt vagy a dózis csökkentésével
Jogsértések a szív- és érrendszer
Intersticiális tüdőbetegség folyamat / pneumonitis
lapatinib kezelést abba kell hagyni esetén utaló pulmonális tüneteket intersticiális tüdő fejlődési folyamat / pneumonitis 3. fokozatú vagy nagyobb (osztályozása szerint a nemkívánatos események a National Cancer Institute).
Más megnyilvánulásai gyógyszer toxicitását
A döntés, hogy megszünteti a kérelmet, vagy módosítsa az adagolás a gyógyszer lehet, amikor a szint a fejlődő toxikus hatások nagyobb vagy egyenlő, mint 2 fok, a termékek nem kívánt jelenségek a National Cancer Institute. A kezelés indítható újra egy adag 1250 mg / nap, ha a szint a toxikus hatások csökkent 1 fok és kevesebb. Abban az esetben, újbóli megjelenése a toxikus hatásait lapatinib dózist csökkenteni kell, hogy 1000 mg / nap.
lapatinib Biztonsági értékelték mind a monoterápia és a kombinált terápia kapecitabin.
A mellékhatások előfordulási gyakorisága volt besorolása a következő: nagyon gyakori (1/10?), Gyakori (1/100? <1/10), иногда (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Az emésztőrendszer: nagyon gyakran - étvágytalanság, hasmenés (ami kiszáradáshoz vezethet), émelygés, hányás; Néha - hiperbilirubinémiát, emelkedett ALT, AST, alkalikus foszfatáz.
Szív-és érrendszer: gyakran - egy csökken a bal kamrai ejekciós frakció (90% - tüneti). Hagyjuk spontán betegek 60% -ánál a gyógyszer elhagyása után. Tüneti csökken a bal kamrai ejekciós frakció volt megfigyelhető 0,1% -ánál (nehézlégzés, szívelégtelenség, palpitáció).
A légzőrendszer: ritkán - közbeiktatott pulmonalis folyamat / pneumonitis.
Bőrreakciók: nagyon gyakran - kiütés (beleértve az acne).
A testrész egészének: nagyon gyakran - gyengeség.
Lapatinibet kapecitabinnal kombinációban
Amellett, hogy a fent ismertetett, az alábbi mellékhatásokat figyelték a háttérben a kombinált használata lapatinib és kapecitabin gyakorisággal nagyobb, mint 5%, míg a kapecitabin monoterápia.
Az emésztőrendszer: nagyon gyakran - emésztési zavar.
Bőrreakciók: gyakran - a száraz bőrt.
A megfigyelt hasonló frekvencia sávval lapatinib + kapecitabin és kapecitabin
Az emésztőrendszer: nagyon gyakran - stomatitis, székrekedés, hasi fájdalom, hyperbilirubinaemiát.
Bőrreakciók: nagyon gyakran - tenyér-talp eritrodizesteziya.
A testrész egészének: nagyon gyakran - nyálkahártya-gyulladás.
Részéről a váz- és izomrendszer: nagyon gyakran - a hát- és a végtagokon.
Részéről a központi idegrendszer: nagyon gyakran - az álmatlanság; Gyakran - fejfájás.
- szoptatás (szoptatás);
- szembeni túlérzékenység lapatinibre vagy bármely más komponense a hatóanyag.
Figyelembe kell venni az információt ellenjavallatok és a gyógyszer biztonságosságát kapecitabin, ha kombinációban adják a lapatinib-.
Óvintézkedések kell felírni körülmények vezethetnek bal kamrai elégtelenség, májkárosodás közepesen súlyos vagy súlyos funkció (7 vagy annál több pontot a Child-Pugh).
Terhesség és szoptatás
Nincsenek ismert esetek a lapatinib a terhesség alatt.
A fogamzóképes korú nők figyelmeztetni kell a megfelelő fogamzásgátló módszerrel, valamint az ezt követő terhesség megszakítása lapatinib-kezelés során. Ha a használt dózisokban toxikus a anya, lapatinib nem volt teratogén vemhes egerek és nyulak vizsgálatokban, de ugyanabban az időben, már a betegség néhány az eltérések a fejlesztés.
A nők és a férfiak a kezelés során lapatinibre és legalább 3 hónapig a végén a szükségességét, hogy megfelelő fogamzásgátló módszereket.
Nem ismert, hogy a lapatinib kiválasztódik az anyatejbe. A kezelés során, lapatinib leállítása javasolt szoptatás, mert a lehetséges mellékhatások előfordulása jellemző egy csecsemő.
lapatinibre kezelést kell végezni csak felügyelet mellett szakorvosi tapasztalattal a kemoterápia.
Vannak jelentett esetek interstitialis pneumonitis és pulmonalis folyamat kapcsán figyelembe lapatinibre. A betegeket monitorozni kell az előfordulása utaló pulmonális tüneteket intersticiális tüdő fejlődési folyamat / pneumonitis.
Ajánlott kinevezését a hasmenés elleni szerek, az első tünetek. A súlyos hasmenés miatt szükség lehet a feladat az elektrolitok és a folyadék a kiszáradás megelőzésére (PO / in), lapatinibbel kezelt felfüggesztése vagy a gyógyszer visszavonására.
A lapatinib majd máj toxicitás, ami ritkán súlyosak lehetnek. májfunkció (amino-transzferáz szintek, bilirubin és alkalikus foszfatáz) ellenőrizni kell a kezelés előtt, majd havonta, vagy a klinikai indikációk. lapatinibre kezelést abba kell hagyni, ha súlyos májbetegségben; ilyen betegeknél az ismételt Tayverbom nincs hozzárendelve. Ismert esetek hepatotoxicitás hozzárendelésekor tirozin-kináz-inhibitorok.
Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok
A hatásmechanizmus lapatinib sugallják nincs hatással a koncentráló képessége. Azonban figyelembe kell venni az általános klinikai, a beteg állapotától és a lehetséges fejlődési nemkívánatos események értékelésekor a képesség, hogy ellenőrizzék a kocsit és a munka mechanizmusok, amelyek megkövetelik a gyors választ.
A maximális napi dózis a vizsgálatban 1800 mg.
Gyakoribb a gyógyszer szedését vezethet megnövekedett koncentrációi lapatinib szérumban, azonban nem kell venni kihagyott adagok, csökkentve a dózisok között eltelt.
Tünetek: regisztrálni üzenet érkezett 3000 mg lapatinibet 10 napig kifejlesztett 3-as fokozatú hasmenés és hányás a 10. napon. Után a tünetek megszűntek I / rehidratáló és a kezelés megszakítását.
Kezelés: tüneti kezelés. A hemodialízis nem hatásos. Specifikus ellenszere a lapatinibre nem létezik.
Inhibitorok, vagy induktorai CYP3A farmakokinetikáját befolyásolja lapatinib. Egyidejű alkalmazása ismert inhibitorok lapatinib és CYP3A (például ketokonazol, itrakonazol, grapefruitlé), legyen óvatos, és gondosan figyelni a klinikai állapota, a beteg és a lehetséges mellékhatások. Ha szükséges, a beteg együttes beadása erős CYP3A4 inhibitor lapatinib csökkentéséhez szükséges dózis 500 mg / nap, kiszámítani, hogy alkalmazkodjon a lapatinibet AUC-érték alkalmazásának megfelelő nélkül lapatinib inhibitorok. Azonban, jelenleg nincs klinikai adat a lapatinib alkalmazásával egy ilyen adag módosítása kapó betegeknél a CYP3A4 hatékony inhibitora. Miután a törlést az erős inhibitor csak eltávolítása után a test után körülbelül 1 héttel kell újra növelik, hogy a lapatinib ajánlott adagja.
Egyidejű alkalmazása lapatinib és ismert CYP3A4-induktorok (például rifampicin, karbamazepin, fenitoin), és ügyelni kell arra, és óvatosan nézni a klinikai állapota, a beteg és a lehetséges mellékhatások.
Ha szükséges, együttes beadása egy erős CYP3A4, hogy a beteg egy adag lapatinibet kell kiválasztani alapján tolerancia, fokozatosan növekszik, hogy 1,250 mg / nap és 4500 mg / nap. Ez a dózis kiszámítása úgy, hogy alkalmazkodjon a lapatinibet AUC-érték alkalmazásának megfelelő nélkül lapatinib fojtótekercsek. Ugyanakkor jelenleg nincs olyan klinikai adat a lapatinib kezelt betegeknél erős CYP3A4-induktorok. Miután megszűnt az erős induktor csak mintegy 2 hét után ismét meg kell csökkenteni az adagot lapatinib ajánlani.
Lapatinib gátolja in vitro a CYP3A4 és CYP2C8 klinikailag releváns koncentrációban. Ügyelni kell egyidejű alkalmazásával lapatinib és kábítószer szűk terápiás indexe, amelyek ezen enzimek szubsztrátjai. Lapatinib a szubsztrátja a P-glikoprotein transzport fehérjék és BRCP. -inhibitorok és induktorok ezek a fehérjék megváltoztathatják a hatást és / vagy eloszlását lapatinib.
Lapatinib gátolja transzport fehérjék glikoprotein P, BCRP és OATR1V1 in vitro. A klinikai jelentősége ezeknek a hatások nem vizsgálták, de nem kizárt, hogy a lapatinib hatással lehet a farmakokinetikáját a glikoprotein szubsztrátok P (például digoxin), a BCRP (például topotekán) és OATR1V1 (például rozuvasztatin).
Kombinált alkalmazása lapatinib és kapecitabin vagy trasztuzumabbal nem befolyásolja a farmakokinetikai paraméterek a kábítószer.
Kínálati viszonyok gyógyszertárak
Kábítószer-receptet.
FELTÉTELEIT tárolás
A gyógyszert kell tartani elzárva gyermekek hőmérsékleten nem magasabb, mint 30 ° C-on Élettartam - 2 év.