Diuretikumok, a krónikus szívelégtelenség (CHF)
Diuretikumok, a krónikus szívelégtelenség (CHF)
A vizelethajtók a leggyakrabban használt kezelésére a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél monoterápiaként vagy más gyógyszerekkel kombinálva.
Vizelethajtók (diuretikumok) olyan eszközök patogenetikai és szimptomatikus terápiájára, CHF betegek felesleges folyadékot a szervezetben, nyilvánul stagnáló a tüdőben vagy a perifériás ödéma (Grade A).
Ismeretes, hogy az első diuretikumok formájában szervetlen higany készítmények (kalomel, higany-klorid) kezdték használni még XVI. Paracelsus. Ezeket a gyógyszereket használunk, míg a XIX. Mivel 1920 g. Szerves készítmények alkalmazhatók egész higany (merkuzal, novurit, chlormerodrin), azokat széles körben használják több mint három évtizede. Ezek a gyógyszerek okozhatnak különálló klinikai hatás, növekvő nátrium kiválasztás és diurézis. Ennek eredményeként javul a betegek egészségét, és csökkenti a forgalmat a tüdőben és egy nagy kört - megállítani vagy csökkenteni a szív-asztmát, orthopnea, ascites, és a perifériás ödéma.
Azonban, krónikus pangásos szívelégtelenségben haladt növekedése szív üregek. A teljes túlélés nem emelkedett. Ezen kívül gyakran toxikus hatások higany diuretikumok.
A megjelenése a második felében a XX században. Új vízhajtók eltérő hatásmechanizmusú nagyban növeli a kezelés szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén. A legtöbb modern vízhajtók közvetlen hatással a vesecsatornácskákban, ami lassulás, amelyben újra felszívják a nátrium és a víz. A növekedés a diurézis kíséri csökkenése intravaszkuláris térfogat, és ennek következtében csökken a vér áramlását a szív (csökkenése preload), és a nyomás a rendszerben, és az edényeket a tüdővéna (utóterhelés csökkentése).
Ennek eredményeként a felhalmozódott szöveti ödémás folyadék belép a véráramba (csökkentett duzzanat), majd a vesén keresztül választódik ki a szervezetből. Szenvedő betegek kifejezett tágulata kamrák a szív üregek befolyása alatt diuretikumok csökkenti a hangerőt a szívkamrák. Ez csökkenti a mértéke a relatív billentyű elégtelenség, különösen regurgitáció át a vér a pitvar-kamrai nyíláson át, amely megnöveli a szív kimenet.
Ezért, vizelethajtók. fokozza a kiválasztást a felesleges folyadékot a szervezetből, csökkenti a tömege keringő vérben, csökken pre- és utóterhelés, megkönnyíti a munkát a szív, és ezért lényeges eleme a komplex kezelése szívelégtelenségben szenvedő betegek.
A vizelethajtók soroltak több okból: a hatás helyén (az alkalmazás helyétől), a hatásmechanizmus és a hatalom. Attól függően, hogy a preferenciális lokalizációja az intézkedés a vese nefronban diuretikumok a következő csoportokra oszthatók:
a) szintjén a glomerulusok: xantin-származékok - aminofillin (aminofillin). Alapján a fellépés javul renális hemodinamika és megnövekedett glomeruláris filtrációs, gátlás függő ciklikus nukleotid foszfodiészteráz-aktivitás;
b) szintjén a proximális tubulus osztály: a tiazid-diuretikumok, karboanhidráz-gátlók, ozmotikus diuretikumok;
c) szintjén a Henle-kacs: furoszemid, etakrinsav, bumetanid;
d) szintjén a disztális tubulusok: aldoszteron-antagonisták, versenyképes és nem kompetitív.
A hatásmechanizmus a fő diuretikumokat négy csoportba oszthatók:
1) szaluretikumok
2) kímélve,
3) ozmotikus,
4) szénsav-anhidráz-gátlók.
A leginkább reprezentatív csoport szaluretikumok primer hátlap akció, ami vizelettel történő kiválasztását elektrolitok, nátrium, azaz salureticheskim hatása. Diuretikus hatása ezeknek a gyógyszereknek, azaz kiválasztódását testfolyadékok, másodlagos. Azáltal saluretikami közé tiazid-származékok, furosemid, etakrinsav és mások.
Ismeretes, hogy a vese proximalis tubulus van kitéve reabszorpció több mint 60% -os nátrium-szűrőn keresztül glomerulus. Azonban, ha csökkenti a újrafelszívódását nátrium befolyásolta vízhajtók jár ezekben a régiókban a nefronban, egy idő után jön kompenzációs nyereség nátrium reabszorpciója emelkedő része Henle-hurok, ami csökkenti a vízhajtó hatása az ilyen gyógyszerek. Ez a mechanizmus az alapja az ismert jelenség, amikor néhány nappal azután, folyamatos használata ilyen vizelethajtók a vizelethajtó hatása kezd susche (kormányzati csökkenése és fokozatosan megszűnik.
Szintjén a proximális tubulusok karboanhidráz inhibitorok jelenléte miatt a kémiai szerkezetében szubsztituálatlan szulfonamid-csoport. A karboanhidráz-gátlók nem csak gátolják a visszaszívás nátrium, hanem reabszorpciójának kloridok és foszfátok. Ugyanakkor adnak egy nagyon enyhe vízhajtó hatása, mint ez okozza a vizelettel kiválasztott csak 3-5% a szűrt nátrium. Ez annak köszönhető, hogy az a tény, hogy jelentős mennyiségű nátrium szívódik vissza a disztális tubulus több. Továbbá, a vizelethajtó hatása karboanhidráz-gátlók csökken annak a ténynek köszönhető, hogy csökkentik a glomeruláris filtrációs ráta.
A legerősebb vizelethajtó hatása vízhajtók. ami jár az egész Henle-kacs (loop diuretikumok) - furoszemid etakrinsavval és mások.
Ismeretes, hogy a felszálló Henle-kacs térd reabszorbeálódnak körülbelül 15-25% nátrium-szűrjük lumenébe a tubulusok ideiglenesen vizeletben. Ezen a szinten hatással leghatásosabb natriuretikus ágensként, eltérő kémiai szerkezetű vegyület: szulfonamid-származékok - a furoszemid, bumetanid (mindkettő tartalmazhat egy szubsztituálatlan szulfonamid fuppu) és fenoksiatsetilovoy savszármazék - etakrinsav. Mindezek a készítmények egy elsődleges gátló hatással az összekapcsolt elektroneutrális szállítása ionok (két pozitív és két negatív töltésű) - egy nátrium-, kálium- vagy két klóratom.
Ezen túlmenően, a furoszemid. bumetanid salureticheskim így további hatást szintjén proximális tubulusok, ahol a furoszemidet ez kifejezettebb, mint a karboanhidráz-gátlók. A kacsdiuretikumok okozhat vizelettel történő kiválasztását több mint 15-20% a szűrt nátrium ideiglenesen vizeletben.
A kezdeti részét a disztális kanyarulatos tubulusok. ahol reabszorbeálódnak mintegy 5-8% a szűrt nátrium ideiglenesen vizelet befolyását tiazid és a tiazid diuretikumok. klórtiazid, hidroklórtiazid (hidroklorotiazid), indapamid, stb A transzport mechanizmus ebben a nefronban rész elektromosan semleges, mert tartalmaz egy közös szállítási egyetlen pozitív nátriumion és egy negatív iont és klór klorotiazid, indapamid járulékosan is szintjén fejtik ki hatásukat a vese proximális tubulusok.
Kálium-megtakarító diuretikumok működik disztális részének megcsavart csatornák és gyűjtőcsatorna kortikális kártya, ahol az ideiglenesen vizelet cserébe kálium- és hidrogén-ionokat reabszorbeálódnak körülbelül 23% a szűrt nátrium. Ezek a diuretikumok ható szinten végrész disztális tubulusok van egy gyenge nátriuretikus hatása, és ezért a legkevésbé hangsúlyos vizelethajtó. De abból kevesebb káliumot, és azért hívják kálium-megtakarító. Ezek közé tartoznak a kompetitív (spironolakton) és a nem-kompetitív aldoszteron-antagonisták (triamteren, amilorid).
A spironolakton antagonistája mineralokortikoid aldoszteron, és verseng az utóbbi kötőhelyekért végén részét a disztális tubulus. Az amilorid jelentős hatással van a nátrium-csatornák, gátlására mozgása nátrium-, vagy okozza lezárását ezeket a csatornákat. Action triamterena tűnik amilorid lépéseket.
Ozmotikus diuretikumok jól szűrt a glomerulus, de rosszul szívódik vissza a tubulusokban. Létrehozása megnövekedett ozmotikus nyomás, és lépjünk tubulusok, adnak egy vizelethajtó hatással. Ozmotikus diuretikumok közé tartoznak a karbamid, a mannit.
Azáltal, vízhajtók vannak osztva erős, közepes és gyenge cselekvés. Erős diuretikumok, előnyösen hurok lépések közé tartozik (furosemid, etakrinsav, bumetanid, torasemsid, bufenoks, klopamid).
Enyhe diuretikus hatású leginkább szaluretikumok (tiazid és mtsai.). Gyakran használják alapjául mérsékelt CHF.
Gyenge diuretikumok - nagyrészt megtakarító (kompetitív és nem-kompetitív antagonistái aldoszteron) és szénsav-anhidráz-gátlók. Ők csak ritkán alkalmazzák a szereket monoterápiás alapvonal (kezdeti megnyilvánulásai szívelégtelenség). Ezeket a gyógyszereket használnak, általában együtt más diuretikumokat, különösen, ha hosszú távú kezelés elkerülése hipokalémia, másodlagos aldoszteronizmus (aldoszteron antagonisták), vagy alkalózis fejlesztési (karboanhidráz-gátlók).