Doktori értekezés professzor Gorbakova

HDV - hepatitis D ( "delta vírus")

HEV - Hepatitis E vírus

HFV - hepatitis F

HOV - hepatitis G vírus

Ovgan - akut vírusos hepatitis A

AVHB - akut vírusos hepatitis B

OVGS ​​- akut vírusos hepatitis C

anti-HAV IgM - antitestek a hepatitis A vírus az osztály

immunglobulin M HBsAg - felületi antigén a hepatitis B vírus

anti-HBs - antitestek a felületi antigén

anti-HBc - antitestek a mag antigén hepatitis B vírus

anti-HBc IgM - antitestek a mag antigén hepatitis B vírus

osztályába tartozó immunglobulin M HBV-DIC - HBV DNS

HBeAg - az egyik a hepatitis C vírus nukleáris antigén

anti-HBe - antitestek nukleáris antigén "e" a hepatitis B

anti-HCV-- ellenanyagok hepatitis C vírus

HCV-PHK - hepatitis C vírus RNS

anti-HDV - antitestek a hepatitis D

anti-HDV IgM - antitestek hepatitis D vírus az osztály

immunglobulin M anti-HEV antitestek hepatitis E vírus

anti-HEV IgM - antitestek hepatitis E vírus az osztályban

immunglobulin M HGV-PHK - HCV RNS G

IFN-alfa-2a - interferon alfa-2a

A legtöbb megbízható információt a vírusos hepatitis C kaptunk csak a közelmúltban, miután a klónozó a vírus 1989-ben és a létesítmény módszereket antitestek detektálására HCV és HCV-PHK. (139, 141.142, 167, 190.205.302).

Egyre inkább nyilvánvalóvá, hogy a hepatitis C-vírus egyik fő oka a krónikus vírusos hepatitis sok országban szerte a világon. A legtöbb országban a HCV előfordulása a fertőzés után a lakosság a lakosság a 0,5-2% (20,23,45,49,50,52,126,127,128,138).

Oroszországban, a vírusos hepatitis C az elmúlt években tett egy domináns pozícióját a szerkezete a transzfúzió utáni hepatitis miatt hirtelen lecsökken az előfordulási hepatitis B azok között, akik kaptak vérátömlesztést, vagy annak összetevői (17,18,19,23,45,49,50,52, 93,97,98,101,126,127).

Adatok a hepatitis B vírus fertőzés különböző betegcsoportok multidiszciplináris kórházakban és az egészségügyben dolgozók ellentmondásosak (19, 21,52, 99,100,126,127,128).

Mivel a klinikai megnyilvánulásai kopás GPO számos formája anicteric aránya PSO GPB szerkezete nincs meghatározva, ami szintén megnehezíti a végrehajtását megelőző intézkedések (32,43,86,120,122).

A nagyfrekvenciás a krónikus (80%) az akut A GS nem nagyon aktuális kérdés a HCV-terápia, amely jelenleg nem lehet megoldani. Az utóbbi években általánosan elfogadott, hogy az egyetlen hatásos gyógyszer a krónikus HCV-fertőzés az interferon-alfa. Azonban az adatok az optimális dózis a hatóanyag, az elején és a kezelés időtartamát, a mellékhatások rendkívül ellentmondásos (133, 134, 159,169, 172)

Az Orosz Föderációban vannak nem szabályozott (a szabályok szerint a „helyes klinikai gyakorlat”, vagy GCP) kutatást a diagnózis és a kezelés CHC. Ne dolgozzon ki közös megközelítést, hogy a kiválasztott páciensek kezelésére. A jelentősége májfunkciós HCV-PHK és morfológiai adatok nyomon követése terápia HCV tartják nagyon eltérő (6,11,31,111).

Ez nem tekinthető teljesen teljes leírását a mellékhatások az interferon-alfa, fejlődő a háttérben a krónikus hepatitis C-terápiában. Számos mellékhatás hatására IFN-alfa nem írták le az irodalomban. Nem végleges ajánlásokat megelőzésére és kezelésére ilyen szövődmények (25,26,46,47,48)

Néhány eredetiség értékelésének HCV-betegség teszi a tanulmány tumormarkerek. Bár ezek a jellemzők nem terjed a sajtóban.

Így sokan kapcsolatos kérdések a diagnózis és a kezelés a krónikus hepatitis C - releváns és nem oldottak meg sok. Kutatásuk fordítják ezt a munkát.

Rendszerezése különböző kiviteli alakok fertőzés HCV-áramlás; alapján a komplex dinamikus morfológiai és klinikai-laboratóriumi ellenőrzés hatásosságának és mellékhatásai az IFN-alfa-2a a CHC.

A fő munkafeladatok

1. Hogy tanulmányozza a HCV előfordulása a fertőzés a betegek és az egészségügyi szakemberek a különböző ágai sokoldalú egészségügyi intézmény. Meghatározhatja azoknak a betegeknek a krónikus hepatitis C, akiknek szükségük van az antivirális terápia.
2. Rate azonnali és hosszú távú hatása az IFN-alfa-2a (Roferon-A) CHC megkülönböztetni a különböző kiviteli alakok a kezelésre adott válasz, prognosztikai kritériumok tisztázása hatékonyságának antivirális terápia.
3. Végezzünk összehasonlító jellemzőit hatékonyságát különböző kezelési sémák használatával CHC elemek meta-analízis.
4. Az ár jelentősége szemikvantitativ szövettani aktivitási index meghatározásakor a tevékenység egy kóros folyamat a májban és monitoring a terápia hatékonyságát.
5. Ennek alapján a komplex dinamikus morfológiai és klinikai laboratóriumi vizsgálat betegek CHC, eredmények antivirális terápia alakul ki betegség besorolás, amely elfogadható a gyakorlati munkát.
6. Azonosítani minták változási szintjének tumormarkerek különböző szakaszaiban a krónikus hepatitisz B és krónikus hepatitis C és a háttérben antivirális terápia.
7. Ahhoz, hogy tanulmányozzuk a mellékhatásai az IFN-apfa 2a és eljárások ezek korrekció.

Tudományos kutatás újdonsága

1. Ez az első alkalom hazánkban szabályokkal összhangban a GCP tanult terápiás hatékonyságát interferon alfa-2a CHC alapuló hosszú távú (legalább 1 év) dinamikus vizsgálatban a klinikai, morfológiai és laboratóriumi paraméterek, beleértve a HCV-PHK.
2. Egy új, hatékony és gazdaságos CHC hat hónapos kezelési rend az IFN-alfa-2a. Megtanult adagolási rend (6 Mill. Units 3-szor hetente 3 hónap és 3 mln.ED három egymást követő hónapon) vezet elengedése az elsődleges betegség 71,8% -ában, míg a kiújulás kifejlesztett 39,4% -ában, beleértve 14,1% -ánál - a kezelés során. Stabil remisszió volt megfigyelhető 32,4% -ánál, a kezelés hatása otsutstive - 28,2% -ában.
3. Leírunk egy új mellékhatása IFN alfa-2a - kolesztatikus szindróma hogy alakul 25,4% -ánál, és egyes esetekben arra kényszerítve a kezelés megszakítására. Az első alkalommal a hatása alkalmazott korrekció Geptraldlya jelenségek intrahepatikus cholestasis, valamint egy depresszív szindróma, amely kifejlesztett kezelés során IFN-alfa 2a
4. Úgy találták, hogy több mint a fele szenved krónikus hepatitis C van egy nagyobb szintű tumormarker CA 19-9. A emelkedés mértékét CA19-9 szint függ a tevékenység a máj patológia és jelenléte replikációját a virális fertőzés.
5. Az első alkalommal megállapította, hogy a 16,5% szenvedő betegek CHC történik egyidejű súlyosbodása krónikus pancreatitis, amely kíséri a megfelelő erőteljes növekedése a klinikán és a szint a CA 19-9. Terápia Az IFN-alfa-2a vezet gyors eltűnése a klinikai és laboratóriumi manifesztációk pancreatopathy, valamint, hogy normalizálja a szint a CA 19-9. Ez a megfigyelés ad okot, hogy az ötlet a lehetséges indukcióját gyulladás a hasnyálmirigy a hepatitis C vírus

Rendelkezések a védelem

1. A magas kockázatú csoport a HCV-fertőzés a következők: egészségügyi szakemberek (7,9%), a betegek hematológiai (24,2%) betegnél hemodializált (49,4%), személyek akut (29,4% ) és a krónikus májbetegség (31,2.%).

2. A hepatitis C vírus lehet egy további patogén tényező, amely hozzájárul a gyulladásos és a nekrotikus változások a májban súlyos keringési elégtelenség.

3. Az alkalmazott kezelési módszer az IFN-alfa-2a a legtöbb esetben (71,8%) vezet az elsődleges elengedését a betegség. Néhány esetben (28,2%) IFN alfa-2a terápia hatástalan. A 39,4% -ban alakult kiújulásának, beleértve a 14,1% -ánál - a kezelés során. Stabil remisszió (helyreállítás) megfigyelt 32,4% -ánál. Ennek eredményeként a meta-analízis kimutatta, hogy a dózis a hatóanyag 6 Mill. Units hetente 3-szor, és a kezelés időtartama 24 hét optimális mind a klinikai hatásosság és elfogadhatóság a betegek, és a gazdasági szempontból

4. A tényezők, amelyek lehetővé teszik, hogy megjósolni a terápia hatékonyságát a hiánya explicit yauti parenterális fertőzés, az ALT-szint kisebb, mint 100 egység, nincs jele a portális hipertenzió, a teljes pontszám szövettani aktivitási index 5,6 alatt.

5. ha a beteg CHC IFN alfa> 2a 35,6% -ában fordul elő mellékhatások: influenza szindróma, thrombocytopenia, leukopenia, hajhullás, csökkent libidó és impotencia, lymphocytosis, depresszív és cholestatikus szindrómák, a diszpepsziás szindróma a psoriasis fellángolása. * A legtöbb esetben ezek után egy rövid a kezelés abbahagyását, és nem megszüntetésének okait kezelést. Annak szükségességét, hogy megszünteti: kábítószer miatt mellékreakciók fordul elő 7% -ában.

6. Abban az esetben, depresszív reakciók és jelenségek intrahepatikus cholestasis, amely kifejlesztett kezelés során az IFN-alfa-2a ábrán látható a kombinált kezelés azokban használt geptrala.

7. 52,8% -a szenved krónikus hepatitis C érzékel emelkedett tumormarker CA 19-9. A emelkedés mértékét P A 19-9 aktivitásától függ a máj patológia és jelenléte replikációját a virális fertőzés. A kezelés IFN alfa „2a vezet normalizálása ez a paraméter a 78% -ában.

1. Egy új klinikai osztályozása A krónikus hepatitis C, eredményei alapján a klinikai, laboratóriumi és morfológiai vizsgálatok, amely lehetővé teszi differenciáltan határozza meg a jelzések oki kezelés.

2. Az alkalmazott adagolási rend a Roferon A (6 + Zmln. ED 6 hónapig) ajánlható a gyakorlati használat miatt, hatékonysága, a jó tolerálhatóság és a hatékonyság.

3. meghatározása jelzések kezelésére IFN alfa-2a igényel

integrált korábbi vizsgálat a beteg, köztük az ALT anti-HCV, HCV-PHK, májbiopszia, amely lehetővé teszi, hogy megjósoljuk a kezelés hatásosságát. Pozitív prognosztikai tényezők a terápia hatékonyságát lehet: hiánya explicit parenterális fertőzés, az ALT-szint kisebb, mint 100 egység, nincs jele a portális hipertenzió, a teljes pontszám szövettani aktivitási index 5,6 alatt.

4. A napi gyakorlatban célszerű használni félkvantitatív szövettani aktivitási index máj patológia (index Knodellya) megállapítására súlyossági foka HCV, valamint hatékonyságának felmérése etiotropic terápiát.

5. A fejlesztés cholestatikus szindróma Geptral helyénvaló alkalmazni, amelynek segítségével felszámolták cholestasis jelenség, amely lehetővé teszi a teljes képzést az antivirális kezelés.

6. krónikus hepatitis C gyakran kíséri egy akut gyulladás a prosztata ezt mutatja megfelel a klinikára, kíséretében éles szintjének növekedése a CA 19-9 és a jelenléte a HCV-PHK. Terápia Az IFN-alfa 2A vezet a gyors regresszió (2-3 hét) a klinikai és laboratóriumi manifesztációi akut pancreatitis, valamint, hogy normalizálja a szint a CA 19-9. Ez a megfigyelés lehetővé teszi számunkra, hogy gondoljon a vírus természete miatt a pancreatopathy és ajánlani egy rövid tanfolyam IFN alfa-2a a tünetek enyhítésére a hasnyálmirigy-gyulladás.

Végrehajtása a kutatási eredmények gyakorlati

Értekezés keretében bemutatják, egy irodalmi áttekintés 7 fejezetet saját vizsgálatok eredményeit megvitatja megállapításainak és hogyan kell irodalmi mutató, amely 133 és 202 hazai külföldi forrásból. Értekezés anyagok bemutatott 234 oldalnyi gépelt szöveg, illusztrált 43 asztal, 12 számjegyű, 15 dokumentált kivonatok esettanulmányt.