Osztályozása monogénes betegségek
Monogénes betegségek rendkívül változatosak fenotípusos expresszióját, így azok besorolása szerint lehetséges bizonyos kritériumok az orvosok által használt különféle specialitások dolgozó monogénes betegségek.
A klinikai genetikus kényelmes alapozni osztályozására monogénes betegségek öröklés, amely informatív törzskönyv lehetővé teszi, hogy szűk a diagnosztikai keresési katalógusokban és atlaszok örökletes betegség a 2 autoszomális vagy majdnem 10-szer, amikor X-kromoszómához kötött szindrómák, kiszámítja a genetikai kockázat, hogy meghatározzák a genetikai prognózis a családban. Egy hátránya van a magas előfordulási szórványos esetek az örökletes betegségek és a képtelenség, hogy meghatározzuk az öröklődés módja, valamint a különböző típusú öröklési (és ennek megfelelően különböző gént hibák) alatt hasonló fenotípusokat.
A klinikusok kényelmes úgynevezett klinikai osztályozás, azaz a primer lézió bármely szerv vagy rendszer. A hátránya viszont polisistemny és poliorgannost legtöbb monogenikus szindrómák, valamint a primer lézió a különböző szervek egyetlen Kórtan.
Orvosok, genetikusok, biokémikusok kényelmes „biokémiai” besorolás, amely, először is, osztja az összes monogénes betegségek két egyenlőtlen csoport betegségek diagnosztizált és nem diagnosztizált elsődleges biokémiai defektus. Mindezek ellenére a fejlődés a modern biokémiai genetika, betegségek diagnosztizálatlan biokémiai hibás sokszor nagyobb, mint a betegségek azonosított biokémiai hibás, ami a hátránya ennek a besorolás.
Kóroki monogénes betegség osztályozással őket csoportokba, attól függően, hogy a fő kóroki linkek: anyagcserezavar, zavara sejtmorfogenezis kombinációja az alkatrészeket.
Örökletes metabolikus betegségek (NBO) - az egyik a legtöbb és jól tanulmányozott csoportok humán monogénes betegségek. A patogenezise ez a csoport a betegségek olyan rendellenességek specifikus biokémiai folyamatok felhalmozódása és valamennyi metabolit, vagy hiánya a reakció végtermékei. Annak ellenére, hogy a sokszínűség a NBO következő közös klinikai jellemzői, egyesíti őket egy csoportba:
· Késleltetés pszichomotoros fejlődés kisgyermekek (mentális retardáció idősebb gyermekek, mint 3 év);
· Neurológiai rendellenességek: görcsök, fokozott vagy csökkent izomtónus, spasztikus bénulás, mikrokefália, ataxia, myopathia, stb.;
· Dyspepsia, intolerancia bizonyos termékek és gyógyszerek, károsodott bélből való felszívódásának (felszívódási zavar);
· Egy megsértése fizikai fejlődését - elégtelen vagy túlsúly, abnormális növekedése, alakváltozás a törzs és a végtagok csontok;
· Meghatározott szín és szaga a vizelet (a szervezetben);
· Szürkehályog és más vizuális és a hallás romlása;
· Hepatosplenomegalia, sárgaság elhúzódó újszülöttek, májcirrózis;
· Színének módosítása és a haj szerkezetét, bőrtünetek;
· Hirtelen halál szindróma.
Alatt több veleszületett torzulás (MVPR) megvalósítani egy komplex két vagy több egymás nem indukálódik fejlődési a különböző rendszerekben. lehet beszélni abban az esetben, fenntartható pályára a fejlődési rendellenességek két vagy több beteg szindróma MVPR.
Középpontjában a MVPR szindrómák eshet kromoszóma-rendellenességek (mind számbeli, mind strukturális), genetikai mutációk és hatása a magzatra kedvezőtlen környezeti tényezők (teratogén).
Nagyon gyakran használja a „nem-kromoszóma szindrómák,” nem egészen pontos, de kényelmes utalni MVPR szindrómák, nem-kromoszóma rendellenességek.
Diagnózisa nem kromoszomális szindrómák MVPR nehezebb, mint a diagnózis a kromoszomális MVPR. A pontos diagnózis monogénes szindrómák MVPR csak akkor lehetséges, a molekuláris genetikai kutatási módszereket. 20% nem-kromoszóma szindrómák MVPR a recesszív örökletes formája magas kockázatú ismétlés a családokban. Minden típusú öröklés, a teljes kockázati ismétlődő családok nem kromoszomális szindrómák eléri a 10%. Ez ismét aláhúzza a diagnosztizálására nem kromoszomális szindrómák.
Csoport monogénes szindrómák MVPR, amely elszámolt mintegy 40% -a minden esetben a nem-kromoszóma szindrómák etiológiák képviselik a legnagyobb szervezetek száma, amely eléri a több száz. Számszerűen a domináns és recesszív örökletes formái egyenlő.
A számos ismert szindrómák MVPR nagyon nagy, és álljon ki újabb és újabb formákat. Egy új tünetegyüttes lehet gondolni, ha azt észleli szokatlan komplex fejlődési több egy család tagjai, és ha azt észleli, szokatlan komplex fejlődési több betegnél különböző családok.
5.3. Jellemzői a leggyakoribb formája a monogénes
PKU - egy genetikailag heterogén betegség. A már ismertetett körülbelül 10 különböző gén és több mint 200 mutációkat, amelyek vezetnek hyperphenylalaninemia a különböző súlyos klinikai formáinak malignus tüdő átmeneti állapotok, hogy hiányoznak a klinikai megnyilvánulásai. Tét klasszikus PKU hibás enzimet fenilalanin-hidroxiláz gén (kromoszómán 12) át mintegy 98% -a minden esetben. Az egyik legsúlyosabb formáinak a PCCH kapcsolódó hiba digidropteridinreduktazy enzim (gén kromoszómán 4), és dietorezistentnoy, azaz csak a hatása étrend restrikciós fenilalanin nem fordul elő. Ebben az esetben, szükség van kombinációs terápia kofaktor és a biogén aminok. Fontos, hogy a enzim aktivitását fenilalanin-hidroxiláz, 10% normál, biztosítja normális szomatikus és mentális fejlődését anélkül, hogy speciális diétát (HFA). Leírt tartós klinikai HFA kombinálva scleroderma. Ismert esetek emberek PKU (fenilalanin szintje a vérben több mint 20 mg%) nem vetjük alá semmilyen kezelésnek normális szellemi fejlődését. Fermento- kifejlesztett és génterápiás.
Mivel a kezelés sikerét PKU egészséges felnőttek homozigóták a hibás gén volt lehetősége, hogy a házasságot és a gyerekek. Azt is megfigyelték, hogy az utód egészséges volt férfi (heterozigóta), vagy olyan PKU (homozigóták) egy ígéretes kezelési étrend. Nők utódaiban, függetlenül attól, hogy a genotípus volt a méhen belüli növekedési retardáció, microcephalia, veleszületett szívfejlődési rendellenesség, mentális retardáció alakul a korral, néha görcsök vagy görcsös bénulás. Az ilyen patológiás komplex azonosították „anyai PKU hatás”. Alkalmanként leírt hibák csontváz, gyomor-bél traktus, a szem, a lép és a tüdő, gyakrabban - nyelőcső atresia. Ez különbözteti meg a nők a PKU nagyobb gyakorisággal spontán abortusz. A későbbiekben azt találták, hogy a fejlődés a magzat által érintett nagy koncentrációjú fenilalanin és metabolitjainak (keto) az anyai vérben. Megakadályozása érdekében a „anyai hatás” a gyümölcse minden érintett nők írnak szigorú diéta egy éles korlátozás fenilalanin. És a hatás a diéta során csak abban az esetben, hogy egy nő elkezdi megfigyelni, hogy néhány hónappal a tervezett fogamzás. Tény, hogy a terhesség előtt egy nő kell menni a fehérje mentes étrenden, és mivel a létesítmény a terhesség közé az étrendben a fehérje hidrolizátum minimum fenialanina használt diétás kezelésére újszülöttek PKU, és folyamatosan figyelemmel kíséri a szintet fenilalanin a vérben, bár ez a kritérium nem lehet pontosan megjósolni az egészségügyi eredmények gyermek. Meg kell jegyezni, hogy még megfelel az eliminációs diéta, nem garantálja a születés egészséges utódok, de jelentősen növeli a valószínűségét egy ilyen eseményt. Hazánkban nincs állami program a terhes nők számára a PKU, így a szabad rendelkezése a lakosság megfelelő diétás termékek nem biztosított. Hasonló a probléma a fejlesztési microcephalia utódok megfigyelhető klinikailag egészséges nők HFA. Ebben az esetben a taktikája terápiás intézkedések megegyezik a nők számára a PKU.