Nexavar - használati utasítás, kábítószer leírás, elvont
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, hipromellóz (5 cP, 15 cP), magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát.
héj összetétele: hipromellóz, makrogol 3350, titán-dioxid, vas-oxid-vörös.
28 db. - hólyagok (4) - csomagok karton.
Leírás A gyógyszer alapján jóváhagyott használati utasítás.
Rákellenes gyógyszer. Szorafenib egy multi-kináz inhibitor. Csökkenti a tumorsejtek proliferációját in vitro.
Az eredmények azt mutatják, hogy a szorafenib gátolja több intracelluláris kináz (c-CRAF, BRAF és mutáns BRAF) és a kináz található a sejtek felszínén (KIT, FLT-3, RET, a VEGFR-1, a VEGFR-2, VEGFR-3, és PDGFR-?) . Úgy véljük, hogy ezek közül néhány-kinázok részt vesznek a jelzőrendszerek tumorsejtek a folyamatok az angiogenezis és az apoptózis. Sorafenib podavpyaet tumornövekedés hepatocelluláris karcinómában és a vesesejtes karcinómában emberekben.
Amikor hozzárendeljük a hatóanyag orálisan dózisban haladja meg a 400 mg 2-szer / nap, átlagos Cmax és az AUC nem növeli arányosan.
Fogadása szorafenib ismételt dózisok során 7 napon át egy 2,5-szeres növekedést -7 felhalmozódása képest egy adag.
Css szorafenib belül éri el a 7 nap, Cmax és Cmin arány kisebb mint 2.
Kötés a plazmafehérjékhez - 99,5%.
Anyagcsere és kiválasztás
Anyagcsere szorafenib végzett főleg a májban oxidáció révén közvetített CYP3A4 izoenzim, valamint glyukuronirovaniya által közvetített UGT1A9.
Amikor elérte egyensúlyi szorafenib 70-85%. 8 metabolitjai szorafenibnek azonosítottak, közülük 5 találtak a plazmában. A fő keringő metabolit plazmában szorafenib - piridin-N-oxid in vitro aktivitást hasonló aktivitását szorafenib, és körülbelül 9-16%.
Orális beadása után sorafenib dózisban 100 mg-14 nap alatt megjelenített 96% -a az injektált dózis, 77% a széklettel ürül ki, és 19% - a vizelettel formájában glükuronidok. A módosítatlan szorafenib mennyiségben 51% -a az előírt adag, határozzuk meg a széklettel.
T1 / 2 szorafenib körülbelül 25-48 óra.
Farmakokinetika speciális klinikai esetekben
Elemzés A demográfiai adatok azt mutatják, hogy a korrekciót a dózis a kora vagy neme van szükség.
Adatok farmakokinetikájára nincs gyermekük.
Sorafenib farmakokinetikáját vizsgáltuk beadása után a hatóanyag egyetlen dózisban 400 mg-os betegeknél normál vesefunkciójú és enyhe vesekárosodás (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc), közepes (30 QA <50 мл/мин) и тяжелой (КК <30 мл/мин) степени, не нуждающихся в диализе. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, не
igénylő hemodialízis, hogy szükség van a dózis csökkentését hiányzik.
Sorafenib szert, amely elsősorban a májban. Enyhe (A osztályú besorolás Child-Pugh) vagy közepes (B osztályú besorolás Child-Pugh) májkárosodásban, farmakokinetikai paraméterei szorafenib ugyanolyan volt, mint a betegek normális májfunkciót. Súlyosan károsodott májfunkció (class C Child-Pugh osztályozás), a szorafenib farmakokinetikájára nem vizsgálták.
- áttétes vesesejt-karcinóma;
Az ajánlott napi adag 800 mg sorafenib (4 pi. 200 mg). A napi dózist két adagban (2 lapot. 2-szer / nap), vagy étkezések között vagy étkezés tartalmazó alacsony vagy mérsékelt mennyiségű zsírt. Tablettákat lenyelni, egy pohár vízzel.
A kezelést addig folytatjuk, amíg amíg a klinikai hatékonyságát a gyógyszer, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás a keresete.
Kidolgozása lehetséges gyógyszer-mellékhatások átmeneti megszakítását és / vagy a dózis csökkentését szorafenibnek. Ha szükséges, a szorafenib adag csökkenthető, hogy 1 400 mg egyszer / nap.
Ajánlások csökkentése sorafenib dózisban dermális toxicitás fejlesztés
Ajánlások dózisok korrekció szorafenib
1 fok toxicitás, bőrön át
zsibbadás, disaesthesia, paresztézia, fájdalommentes duzzanat, erythema vagy kellemetlen érzés a karok vagy lábak, amelyek nem zavarják a normális tevékenység a beteg
A kezelés folytatódott a helyi tüneti kezelést
2 a mértéke dermális toxicitás
bőrpír és duzzanat a kéz vagy a láb fájdalom kíséri és / vagy diszkomfort érzés, mely korlátozza a beteg normális aktivitás
Első látásra
A kezelés folytatódott Nexavar csökkentett dózissal (400 mg / nap 28 nap), és a helyi tüneti kezelés.
Ha nincs javulás 7 napon belül cm. Az alábbiakban
Ha adag csökkentését követően a toxicitás visszatér évfolyam 0-1, 28 nap után szorafenibnek adag a teljes adagot
Nem csökken a bőr tünetek intenzitása 7 napon
Szünet Nexavar terápia, amíg a toxicitás, bőrön át nem áll, vagy annak súlyossága csökken 1. fokú toxicitás.
Ha úgy tér terápia Nexavar csökkentheti a dózist 400 mg / nap minden nap
2. vagy 3. epizód bőrtoxicitás
Szünet Nexavar terápia, amíg a toxicitás, bőrön át nem áll, vagy annak súlyossága csökken 1. fokú toxicitás.
Ha úgy tér terápia Nexavar csökkentheti a dózist 400 mg / nap minden nap
A 4. epizód toxicitás, bőrön át
Nexavar-kezelést meg kell szakítani.
A döntés, hogy megszünteti szorafenibbel terápiát kell alapulnia klinikai értékelést és a beteg preferenciái
3. fokú toxicitás, bőrön át
nedves hámlással, fekélyesedés, hólyagosodás, súlyos fájdalom a kéz vagy a láb kifejezett kellemetlenséget, nem teszik lehetővé a beteg feladataik szakmai feladataik vagy önmaguk ellátására
Első látásra
Nexavar felfüggesztheti terápia 7 vagy több napon (mindaddig, amíg a dermális toxicitás nem áll le és annak expresszióját nem csökken, hogy 1 fokú toxicitás).
Azonnal nevez helyi tüneti kezelést. Ha úgy tér terápia Nexavar csökkentheti a dózist 400 mg / nap minden nap. Ha adag csökkentését követően a toxicitás visszatér évfolyam 0-1, 28 nap után szorafenibnek adag a teljes adagot
A 2. epizód toxicitás, bőrön át
Nexavar felfüggesztheti terápia 7 vagy több napon (mindaddig, amíg a dermális toxicitás nem áll le és annak expresszióját nem csökken, hogy 1 fokú toxicitás).
Azonnal nevez helyi tüneti kezelést. Ha úgy tér terápia Nexavar csökkentheti a dózist 400 mg / nap minden nap
Amikor a 3. epizód toxicitás, bőrön át
Nexavar-kezelést meg kell szakítani.
A döntés, hogy megszünteti szorafenibbel terápiát kell alapulnia klinikai értékelést és a beteg preferenciái
Javítás a dózis függ a beteg életkorától (65 év felett), nem vagy a testtömeg van szükség.
A károsodott májfunkció osztályok A és B szerinti Child-Pugh osztályozás korrekció dózis nem szükséges. A szorafenib betegeknél májműködési zavar C osztályú besorolás Child-Pugh nem vizsgálták.
Amikor enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodás (dialízis nélkül) szorafenib szükség a dózis módosítására. Használata szorafenib hemodializáltaknak nem vizsgálták.
A következő nemkívánatos események az alkalmazás során Nexavar, elosztva előfordulási gyakorisága a következők szerint gradáció: nagyon gyakran (1/10?), Gyakran (a 1/100? <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100).
Honnan vérképzés rendszer: nagyon gyakran - limfopénia; Gyakran - leukopenia, neutropenia, anaemia, thrombocytopenia.
Szív-és érrendszer: igen gyakran - vérzés (beleértve a vérzés a gyomor-bél traktusban, a légzőrendszert és a vérzés az agyban), megnövekedett vérnyomás; Gyakran - kipirulás; ritkán - magas vérnyomásos krízis, szívizom-infarktus és / vagy szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség.
A légzőrendszer: gyakran - rekedtség; ritkán - orrfolyás.
Bőrreakciók: nagyon gyakran - bőrkiütés, alopecia, tenyér-talp eritrodizesteziya, bőrpír, viszketés; Gyakran - hámló bőrgyulladás, akne, száraz bőr, hámló bőr; ritkán - szőrtüszőgyulladás, ekcéma, erythema multiforme, Keratoacanthoma / laphámrák a bőrt.
Részéről az emésztőrendszer: nagyon gyakran - hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom; Gyakran - stomatitis, szárazság a szájnyálkahártya, glossodiniya, dyspepsia, dysphagia, étvágytalanság, székrekedés; ritkán - gastrooesophagealis reflux betegség, gyomorhurut, hasnyálmirigy-gyulladás, perforáció a gyomor-bél traktus, emelkedett bilirubinszint (beleértve a sárgaságot), epehólyag-gyulladás, cholangitis.
A idegrendszer: gyakran - perifériás szenzoros neuropátia reverzibilis encephalopathia szindróma, depresszió, fülcsengés.
Részéről a váz- és izomrendszer: gyakran - ízületi fájdalom, izomfájdalom.
Szaporodási funkció: gyakran - merevedési zavar; ritka - a gynecomastia.
Endokrin rendszer: ritkábban - hypothyreosis.
Allergiás reakciók: ritkán - bőrreakciók, csalánkiütés.
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: nagyon gyakran - hipofoszfatémiát, emelkedett lipáz és amiláz; Gyakran - transzaminázok szintjének átmeneti emelkedése (ACT, ALT); ritkán - kiszáradás, sóhiány, átmeneti emelkedése szérum alkalikus foszfatáz, növeli MHO és a protrombin.
Egyéb: igen gyakran - fáradtság, fájdalom különböző lokalizáció (beleértve a fájdalmat a szájüregben, a hasi fájdalom, a tumorok, fejfájás, fájdalom a végtagokban); Gyakran - gyengeség, influenzaszerű tünetek, láz, fogyás; ritkán - kapcsolat a másodlagos fertőzések.
- szoptatás (szoptatás);
- Gyermek kora (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg);
- szembeni túlérzékenység szorafenibre vagy másik komponens a gyógyszer.
Megfelelő óvintézkedéseket kell előírt bőrbetegségek, magas vérnyomás, megemelkedett vérzés vagy vérzési történelem, instabil angina, miokardiális infarktus, egyidejűleg docetaxel és irinotekán.
Terhesség és szoptatás
használatáról szóló sorafenib végeztek terhes nőknél.
Meg kell kerülni a terhességet a kezelés szorafenibbel. Alatt és legalább 2 héttel a kezelés után szorafenibbel kell használni fogamzásgátló módszereket.
A reproduktív korú nők tájékoztatni kell a potenciális veszélyt jelent a magzatra sorafenib, amely magában foglalja a teratogenicitást, problémák a túlélés a magzat és embriótoxicitást.
Nem ismert, hogy a szorafenib kiválasztódik az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és a hatása szorafenib csecsemők nem vizsgálták, a nők kerüljék a szoptatást a kezelés alatt szorafenibbel.
A kísérleti vizsgálatok állatokon reprodukciós toxicitást mutattak sorafenib, beleértve azt a képességet egy anyag okoz fejlesztési hibák. Patkányokon végzett kísérletekben az, hogy a szorafenib és metabolitjai átjutnak a méhlepényen. Feltételezzük, hogy a szorafenib gátolja az angiogenezist a magzatban. Tedd állatok válogatott tej szorafenib és / vagy metabolitjai.
sorafenib kezelést kell alkalmazni felügyelete mellett a szakember, aki jártas az alkalmazását rákellenes gyógyszerek.
A kezelés során, szorafenib kell rendszeresen figyelemmel kíséri, a perifériás vér (beleértve Buffy képlet és vérlemezkék).
A leggyakoribb mellékhatások fogadásakor szorafenibbel voltak bőrreakciók a végtag (kéz-láb eritrodizesteziya) és bőrkiütés. A legtöbb esetben, voltak az 1. és 2., valamint súlyosságától nyilvánul főként az első 6 hetes kezelés. A kezelés a bőr toxicitás használhatják a helyi termékek tüneti hatása. Ha szükséges, átmenetileg hagynia a kezelést, és / vagy megváltoztathatja a dózis szorafenib, vagy súlyos vagy visszatérő esetekben a bőrreakciók terápia szorafenib felborult.
A kezelt betegek szorafenibbel, a hipertenzió incidenciájának növekedését számoltak. A magas vérnyomás általában valamely könnyű és közepes, azt figyeltük meg a kezelés kezdetén és ellenállt kezelés standard magas vérnyomás elleni szerek. A kezelés során szorafenibbel rendszeresen ellenőrizniük kell a vérnyomást, és állítsa be a növekedés vérnyomáscsökkentő kezelést, ha szükséges. Súlyos vagy tartós magas vérnyomás, vagy a megjelenése hipertóniás válságok ellenére, hogy megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelést kell vizsgálni a kezelés abbahagyása szorafenibbel.
Sorafenib növelheti a vérzés kockázatát. Súlyos vérzés ritkán fordulnak elő. Ha bármilyen vérzés orvosi beavatkozást igényel, ajánlatos figyelembe venni a kezelés abbahagyása szorafenibbel. A közös találkozót a warfarin és szorafenibbel néhány betegnél ritkán epizódok vérzés vagy növeli MHO. A közös találkozót a warfarin és sorafenib kell rendszeresen protrombin idő meghatározására, MHO, a klinikai tünetek vérzés.
Abban az esetben, sebészeti beavatkozás ajánlott felfüggesztését szorafenibbel terápiás készítmények óvintézkedéseket. Klinikai megfigyelések az újbóli részesülő szorafenibbel műtét után, nagyon kevés. Ezért a döntés, hogy folytassa szorafenibbel a műtét után kell alapulnia klinikai értékelés megfelelőségének a sebgyógyulást.
Abban az esetben, iszkémia és / vagy miokardiális infarktus kell ideiglenesen vagy véglegesen abba a kezelést szorafenibbel.
Emésztőrendszeri perforáció előfordul ritkán, és leírása a kevesebb, mint 1% a kezelt betegek szorafenibbel. Egyes esetekben, ezek az események nem jártak a tumorok a hasüregben. Abban az esetben, perforáció az emésztőrendszer kezelt szorafenibbel meg kell szüntetni.
Nincsenek adatok a kezelés szorafenibbel súlyos májkárosodásban (C osztályú Child-Pugh osztályozás). Mivel a szorafenib származó elsősorban a májban súlyos májkárosodás, növelheti a hatóanyag.
Óvintézkedések szorafenib beadni metabolizálódó gyógyszerek, / kimeneti túlnyomórészt bevonásával UGT1A1 (például irinotecan).
Alkalmazása Pediatrics
Biztonságosságát és hatásosságát szorafenibnek cél gyermekek esetében nem igazolták.
Túladagolás esetén növelheti mellékhatások, különösen hasmenés és bőrreakciók.
Kezelés: tüneti kezelés. Antidote szorafenibre nem ismert.
Készítmények indukáló aktivitását CYP3A4 (például rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, dexametazon és a kábítószer tartalmazó orbáncfű gyógynövény kivonat), növelheti az anyagcsere szorafenib, és így csökkenti annak koncentrációját a szervezetben.
Klinikai farmakokinetikai interakció szorafenibbel citokróm CYP3A4 inhibitorok között nem.
Egyidejű kezelés szorafenibbel és warfarin (CYP2C9 szubsztrát) nem eredményez változást az átlagos értékek a protrombin-idő és MHO versus placebo. Javasoljuk azonban, hogy rendszeres meghatározása MHO összes kombinált terápiát kapó betegeknél szorafenibbel és warfarin.
Szorafenib nem gátolják vagy indukálják izoenzimek a citokróm P450-csoport.
Sorafenib nincs hatása a gemcitabin farmakokinetikáját és oxaliplatin.
Egyidejű A szorafenib és doxorubicin növekedéséhez vezet a Cmax a doxorubicin a vérplazmában 21% -kal.
Amikor A szorafenib és irinotekán aktív metabolitja, az SN-38, amely tovább metabolizálódik bevonásával UGT1A1, növekedést mutatott Cmax SN-38, és irinotekán a vérplazmában a 67-120%, és 26-42% -kal. A klinikai jelentősége ezeknek a megfigyelések nem ismert.
A közös találkozót a docetaxel és sorafenib, az AUC docetaxel egy 36-80% emelkedést a Cmax és docetaxel 16-32%. Javasoljuk óvatos együttes kezelés szorafenibbel és docetaxel.
Kínálati viszonyok gyógyszertárak
Kábítószer-receptet.
FELTÉTELEIT tárolás
A gyógyszert kell tárolni, gyermekektől távol hőmérsékleten nem magasabb, mint 25 ° C-on Élettartam - 2,5 év.