Lipidperoxidáció szabad dolgozatok, esszék és értekezések
Egyik következménye a felesleges oxigén a test a szabad gyökök képződését, károsítja a sejtes elemek, és nem utolsósorban a sejtmembrán szerkezete. Azonban a megnövekedett szabad gyökök képződését a szervezetben és a kapcsolódó amplifikációs eljárások a lipidperoxidáció (néha oxidatív vagy az oxidatív stressz) is előfordulhat nem csak abból a felesleges oxigén, hanem számos más okból. Különben is, az oxidatív stressz kíséri zavarok tulajdonságait biológiai membránok és a működése a sejtek. A legtöbbet tanulmányozott három közvetlen következménye a lipidperoxidáció.
Az első eredmény - peroxidáció ...
lipidek kíséretében oxidációjával tiol (szulfhidril) csoportok membránfehérjék. Így például, társított oxidációs lipidperoxidáció fehérjék és a kialakulását fehérje aggregátumok a lencse a szem végétől a zavarosságát. Ez a folyamat fontos szerepet játszik a fejlesztés korfüggő és más típusú szürkehályog emberekben. Tiolcsoportok oxidációja megjelenését eredményezi a hibák a membránok a sejtek és a mitokondriumok. Hatása alatt elektromos potenciálkülönbség a membránokat, hogy a sejtek ilyen pórusok nátrium-ionok, és a mitokondriumban - kálium-ionok. Az eredmény növekedése az ozmózisnyomás sejtek belsejében és azok a mitokondriumok és duzzanat. Ez vezet a további károsodás a membránokat. Jelentős szerepet patológiájában sejtekben is játszik iontransportnyh enzimek inaktiválása, például Ca 2+ -ATPáz, az aktív hely, amely tartalmazza tiol-csoportot. Inaktiválása Ca 2+ ATPáz lelassul „pumpáló” kalcium-ionok a sejtből, és ezzel egyidejűleg, hogy gyorsítsa fel a bejegyzés kalcium bejutását a sejtekbe. Ezt kíséri az intracelluláris kalciumion-koncentráció és károsítják a sejteket.
A második eredmény a lipidperoxidáció annak a ténynek köszönhető, hogy a termékek e oxidációs képesek közvetlenül növekvő ionáteresztő képességének a lipidréteg. Kimutatták, hogy a lipid peroxidációs termékek lipid fázisa membránok készült permeábilis hidrogénatom és kalcium-ionok. Ez vezet az a tény, hogy a mitokondriumok elveszti a képességét, hogy szintetizálni az ATP és a sejt körülmények között az energia hiány. kalcium-ionok, amelyek károsítják a celluláris struktúrákat egyidejűleg található a citoplazmában.
A harmadik képződése a lipidperoxidáció következményeként - csökkent a stabilitást a lipid réteg, ami oda vezethet, hogy az elektromos bontása a membrán hatása alatt egy potenciális különbség, amely létrehozza a membrán maga.
Hatásainak tanulmányozására különböző károsító ágensek izolált sejteken (eritrociták, mitokondriumok, foszfolipid vezikulák (liposzómák) planáris kétrétegű lipid membrán és a másik modell objektumok) azt mutatta, hogy végső soron, négy fő folyamatok, amelyek közvetlenül okoz sérti a barrier tulajdonságait lipidréteg membránokat (membránok általában) a patológia: lipidperoxidáció, membrán foszfolipázok akció, mechanikus (ozmotikus) nyúlik a membránt, adszorpció vagy polikationok poliA is.
oxigén molekula kétértékű és reagálhatnak a vegyületek figyelembe őket elektron, és átalakult reaktív oxigén fajták. A legtöbb érzékeny a az aktív oxigén törzsek polién zsírsavakat, amelyek elsősorban lokalizált a membrán foszfolipidek.
A szabad gyökök támadják meg a metilén-csoport, -CH2 - között helyezkedik el a két kötés a polién savak. Ebben a formában a szabad zsírsavak gyökök, melyek eredményeként egy láncreakció prevraschayutya peroxid és a lipid-hidroperoxidok. A szabad gyökös oxidációs reakcióban a szerkezete sok különböző membrán molekulák és sejtes szerkezetet. Az eredmény peroxidációt károsodás sejtmembránok a permeabilitás növekedése. Víz, ionok és Ca 2+ na + lép sejtek és szubcelluláris részecskék, azt megduzzasztja és zavar. A szabad gyökök behatoljanak a sejtmagban, és a mitokondriumok, oxidáló DNS. Ez vezet törés a DNS és a mutációk lánc. Az egyik vége a zsírsav-degradációs termékek, amikor POL jelentése malondialdehid, amely reakcióba lép a NH2-csoportok fehérjék, így azok irreverzibilis denaturálódását.
Károsodása a sejt aktiválása által lipidperoxidáció előfordul sok betegségek (érelmeszesedés, karcinogenezis, cirrhosis, az izomsorvadás, mérgezés) és az öregedés során.
Peroxidáció is aktiválódik az kitett szövetek ischaemia kezdetben, majd reoxigenizáció fordul elő, hogy, például, görcse a koszorúerek és azok későbbi bővítése. Ugyanez a helyzet áll elő a kialakulását a vérrög ellátó erek a szívizomban. A vérrögképződés vezető ér lumenébe elzáródása ischaemia és fejlesztés a vonatkozó részét a szívizomban. Ha elfogadjuk terápiás intézkedéseket, amelyek fokozzák a vérrög a szöveti oxigénellátás helyreáll. Ebben az összefüggésben drasztikusan növeli a generációs aktív oxigén törzsek, ami károsíthatja a sejt aktiválásával peroxidáció.
Lipid molekuláris oxigén - szabad gyökös láncreakció, az egyik fontos termékek, amelyek hidroperoxidok (ROOH). Az első szakaszban a metabolikus lánc 92-98% az oxidációs termékek tartalmaznak hidroperoxid-képződést, ami megelőzi a megjelenését hidroperoxid radikális ROÓ # 729;. Ez a radikális van kialakítva, mint egy-elektron oxidációját cselekmény kíséri rendszer konjugált kettős kötések. Molekulákat és két konjugátummal kötést (konjugált diének) lehet kimutatni ultraibolya abszorpciós fotometriával módszerrel, mivel azok rendelkeznek egy abszorpciós maximuma 233 nm-nél. Átalakítása hagyományos lipidhidroperoxidok zsírsavak vezet az a tény, hogy a membránok megjelennek területeken ( „lyukak”) révén, amely, ha a pórusok, gyékény kifelé tartalmát magukat a sejteket, és azok organellumok. Az eredmény egy citolízist szindróma, egyes esetekben kezdeményezett önemésztéshez sejtek növekedését és peroxigén ozmotikus hemolízis. Eltűnnek a membrán könnyen oxidálódik foszfolipidek (cefalinok és mtsai.), Obuslovlovlivayuschie folyóképesség microviscosity kis sejtek, így a membrán dúsított telített foszfolipidek immobil és a „öregedés”. Receptorok változik lipid környezetben érzékelő jeleket a hormonok. Továbbá, azok a lipidek, hogy hidrofób, koncentrálódnak a közepén a lipid réteg, egyre eredményeként egy ilyen folyamat hidrofil (poláris csoportot tartalmazó erős), megjelennek a membrán felületén, ami a szerkezeti szervezetlenség.
Az elsődleges lipid peroxidációs termékek (lipid-hidroperoxidok), amely anyagok nagyon instabil, meglehetősen hamar összeomlik képletű szekunder lipid peroxidációs termékek: aldehidek, ketonok, alkoholok és epoxidok. Közülük az egyik ismert malondialdehid (MDA) határozzuk meg reakcióval tiobarbitursav.
A felhalmozódás a vér miatt, különösen, kialakulhatna egy jó „tavaszi gyengeség” híres-szindróma, valamint a kísérő sok betegség a belső szervek mérgezés. Reakcióba SH és CH3 -csoporttal fehérjék MDA gátolja enzimekkel citokróm-oxidáz (ezáltal gátolják szöveti légzést) hidroxiláz végző átalakítása a koleszterin epesavak. Mivel reagálni képes a proteinek aminocsoportjaival, malondialdehid jellegzetesen megváltoztatja a szerkezetét az elasztikus rostok a tüdőszövet, megzavarja a levegő-vér barrier funkciója arteriolosclerosis súlyosbítva a progresszióját tüdőfibrózis és tüdőgyulladás. Kölcsönhatásban a fehérje aterogén plazma lipoproteinek, ő ad nekik a negatív töltés, lehetetlenné téve a „felismerés” lipoprotein specifikus receptorok, és ezáltal okoz gyorsított ateroszklerózis aspecifikus kötődését sejt-atherogen apo B lipoproteinek. Hatások a MDA szálas elemek subendotheliális réteg képződését segíti elő arterioszklerózis és lipidosisa.
Reagáltattak MDA aminnal végtermékei foszfolipidek képződött LPO - képes fluoreszcens Schiff-bázisok. Ezek a vegyületek igen sűrű struktúrák, megzavarja a képességét, vese glomeruláris filtrációs, arteriolo- és tüdőfibrózis.
Módosítása következtében a szöveti struktúrák a padlón látható a bőrön a korral növekszik az egyes pigmentált foltok az emberek, különösen a háti felületén a kezét. Ez a pigment úgynevezett lipofuscint. Ez egy keveréke a lipidek és a fehérjék kapcsolódó keresztirányú kovalens kötések, és denaturált reagáltatva reaktív csoportjai LPO termékek. Lipofuscin fagocitálták, de nem hidrolizálják a lizoszomális enzim, így felhalmozódik a sejtekben, megzavarja a funkciójukat.
A reakciókat lipidperoxidáció általában fordulhat elő a sejtben folyamatosan, de az alacsony aktivitással, mivel a sejtek különböző védelmet aktív formái oxigén (antioxidáns rendszer). Az antioxidáns rendszer a szervezet van osztva a nem-enzimatikus (E-vitamin, C, karotinoidok) és enzimatikus (szuperoxid dizmutáz, kataláz, glutation peroxidáz). A szabad gyökös oxidációs lánc hosszának csökkenésével jelenlétében antioxidánsok. Ez magyarázza, hogy intézkedést gátolja a szabad gyökös folyamatok.