Gyógyszerek metabolizmusát a májban, az illetékes egészségügyi on iLive
Fő rendszer metabolizáló a gyógyszer található mikroszómafrakciót májsejtek (a sima endoplazmatikus retikulum). Ez magában foglalja a monooxigenáz kevert funkciójú, citokróm c reduktáz és a citokróm P450. NADPH kofaktor nyerjük a citoszolban. Drugs hidroxilezésen mennek keresztül, vagy oxidáció, amelyek amplifikációs azok polarizációs. Alternatív módon, a reakció az 1. fázis az átalakítás az etanol acetaldehid felhasználásával alkohol-dehidrogenázok, detektált elsősorban a citoszolban.
enzimindukció okozott barbiturát, alkohol, érzéstelenítők, görcsoldók, és hipoglikémiás (grizeofulvin, rifampicin, glutetimid), fenilbutazon és meprobamát. Indukálása enzim lehet az oka a megfigyelt máj megkezdése után a gyógyszeres kezelés.
Biotranszformáció tapasztalt gyógyszerek vagy azok metabolitjainak, az ő konjugáció endogén kis molekulák. Biztosítása annak enzimek specifikus a máj, de úgy találta, hogy magas koncentrációban.
aktív transzport
Ez a rendszer található, a biliáris pólusa májsejt. Szállítás végzett, az energiafogyasztás függ a telítettségi fokát a szállított anyag.
A kiválasztás az epe vagy a vizeletben. Drug biotranszformációs termékek kiválasztódnak az epében vagy a vizeletben; elosztási módszer számos tényező határozza meg, amelyek közül néhány még nem vizsgálták. Nagyon poláris anyagok, és a metabolitok váltak poláris konjugáció után kiválasztódik az epével módosítatlan formában. Anyagok, amelyek molekulatömege a fenti 200 kDa is allokálva epe. Az alacsonyabb molekulatömegű anyag, annál inkább kiválasztódik a vizeletben.
citokróm P450 rendszer
Rendszer P450 hemoprotein található a májsejt endoplazmatikus hálózat biztosítja a gyógyszer-metabolizmus; így termel toxikus metabolitok. Azonosítása legalább 50 izoenzimek P450 rendszer, és nem kétséges, hogy azok még jobban. Ezen enzimek mindegyike által kódolt eltérő gén. Emberben a gyógyszerek metabolizmusát nyújt a citokróm kapcsolatos három család: P450-én, P450-II és P450-III. Mindegyik molekula citokróm P450 van egy egyedi helye a szubsztrát kötődni képes a gyógyszer (de nem az összes). Minden citokróm képes bontják több gyógyszert. Ebben az esetben, a genetikai különbségek a katalitikus aktivitását az enzim okozhat az allergiás reakció a gyógyszert. Például, amikor abnormális expressziója izoenzim P450-I I-D6 jelölt romlása debrizohina metabolizmus (antiaritmiás szerként). Ugyanez enzimrendszer metabolizálódik a legtöbb béta-blokkolók, és neuroleptikumok. Megsértése debrizohina metabolizmus lehet állítani azonosításával polimeráz láncreakcióval (PCR) részletekben mutáns gének a citokróm P450-II-D6. Azt reméljük, hogy a jövőben lehetőség lesz megjósolni patológiás reakciók gyógyszereket.
Izoenzim P450-II-E1 részt vesz a kialakulását elektrofil anyagcsere termékek paracetamol.
Izozim P450-III-A szerepet játszik az anyagcsere a ciklosporin, valamint egyéb gyógyszerek, különösen az eritromicin, ketokonazol, valamint a szteroidok. Polimorfizmus izoenzim P450-II-C anyagcseréjét befolyásolják mefenitoint, diazepam és sok más drogok.
Indukciós az enzimek és gyógyszer interakciók
Tartalmának növelésére citokróm P450 enzim rendszert, aminek eredményeként indukciós vezet fokozott termelése, a toxikus anyagcseretermékek. Kiderült, hogy az expresszió a beültetett máj P450 enzim rendszert és annak fenobarbitál indukció a májsejtekben felhalmozott függetlenül azok pozícióját a acinus vagy állapot szinuszoidok.
Amikor a két aktív hatóanyagok verseng a kötőhely az enzimre, a kábítószer-anyagcsere lelassul kisebb affinitással és az érvényessége a megnövekedett.
Etanol szintézisét indukálja P450-II-E1 és ezáltal fokozza a toxicitást az acetaminofen. paracetamol toxicitás növekszik, és a kezelést az izoniazid, amely szintén szintézisét indukálja P450-II-E1.
A rifampicin és szteroidok indukálja a P450-III-A, takrolimusz metabolizáló. Ez magyarázza a csökkenést a vér ciklosporin annak vétel kombinálva ezek a gyógyszerek. A kötőhely izoenzim P450-III-versenyez a ciklosporin A, az FK506, eritromicin és ketokonazol, azonban amikor hozzárendelése ezeket a gyógyszereket a ciklosporin szintjét a vérben megnő.
Omeprazol indukál P450-I-A. Izoenzimszelektivitását fontos szerepet játszik a biológiai átalakítás procarcinogens, rákkeltő és sok gyógyszer. Lehet, hogy a kinevezését omeprazol növeli a daganatok kialakulása kockázatának.
A jövőben lehetőség lesz, hogy meghatározza a profilok a P450 és a személyek azonosítására nagy a kockázata a gyógyszer-mellékhatások. Ha módosítani P450 profil felhasználható szelektív inhibitorai vagy induktorai.
immun májkárosító
A metabolit lehet egy haptén fehérjék májsejtek és indukálja az immunrendszer károsodása. Ebben a folyamatban a rendszer részt P450 enzimek. A membrán a hepatociták, több izoenzimjeinek P450, az indukció, amely vezethet a speciális antitestek képződését és immun hepatocita károsodás.
A által indukált hepatitis halotán szenvedő betegek szérumában az antitestekkel a fehérjék azonosított mikroszomális által károsított máj ezt a készítményt.
Sajátosság és tienilcsoport diuretikus sav kíséretében megjelenése autoantitestek kölcsönhatásban máj és a vese mikroszómákban (anti-LKM II). Az antigén, amelyhez az ellenanyagok irányulnak, utal, hogy a család a P450-II-C, szintén részt vesz a lebomlási tienil savak.