AZT - használati utasítás, absztrakt, vélemények
Általános jellemzők. Hozzávalók:
Hatóanyag: 0,1 zidovudin.
Segédanyag: tejcukor, burgonyakeményítő, MCC, magnézium-sztearát vagy kalcium-sztearát; műanyag tégelyek 100 vagy 200 darab.
Farmakológiai tulajdonságok:
Farmakodinamika.Protivovirusny kábítószer retrovírus elleni aktivitással, beleértve az emberi immunhiányt okozó vírus. A gyógyszer szelektíven gátolja a replikációját virális DNS miatt a kompetitív blokádját reverz transzkriptáz. A sejtben a (mind a fertőzött, és intakt), zidovudin bevonásával, illetve celluláris timidin-kináz, a timidilát-kináz és a nem specifikus kináz foszforilálja alkotnak egy mono-, di -, és a trifoszfát vegyületek. A zidovudin-trifoszfát inhibitoraként hat, ugyanabban az időben, és ugyanabban az időben, mint a szubsztrát az intézkedés a reverz transzkriptáz a vírus. Ez az enzim közvetíti képződését templátból DNS-t virális RNS. A zidovudin-trifoszfát, amelynek szerkezeti hasonlóságuk a timidin-trifoszfát verseng vele kapcsolatban egy enzim be van építve a provírus és így blokkolja a további építmény a vírus DNS láncába, és így lehetetlenné teszi a virális DNS-szintézist. A zidovudin megnöveli a T4 sejtek (az immunrendszer állapotát), és ezáltal növeli a szervezet ellenálló képességét a fertőzésekkel szemben.
Farmakokinetika.Farmakokineticheskie paramétereit zidovudin idősebb gyermekek, mint 3 hónap és felnőttek is nagyon hasonló. Felszívódás magas. A biológiai hozzáférhetőségét felnőtteknek és gyermekeknek egyaránt - 60-70%. Zidovudin hatol át a vér-agy gáton, a koncentrációja CSF 50% a szintet a plazmában. Kapcsolat a plazmafehérjékhez - 34-38%. Peak hatóanyag után megfigyelt 0,5 órával a bevétel után. Amikor a kiosztott zidovudin 200 mg 4 óránként C max egyensúlyi 1,5, és C min - 0,1 ug / ml plazma intravénás befecskendezése után 5 mg / kg minden 4 órában -, illetve 1,9 és 0,1 ug / ml. T1 / 2 - 1-2 óra - lényegében független a adag nagyságát mutatja. A vese clearance AZT (27,1 ml / perc / kg) nagyobb, mint a kreatinin-clearance, ami jelzi a jelenlétét jelölt tubuláris szekréció. Gyermekek esetében a T1 / 2 1,5 óra, a clearance - 30,9 ml / perc / kg. A májban a gyermekeknél és felnőtteknél is van glükuronsavval való konjugáció. A fő metabolit - 5 glyukuronilazidotimidin van egy T1 / 2 körülbelül 1 óra, a vesén keresztül ürül, és nem mutat vírusellenes aktivitást. Kiválasztás A vesék körülbelül 30% változatlan formában, 50-80% glükuronidokból. Krónikus adagolása a hatóanyag figyeltek meg mint felhalmozódása után a hatóanyag intravénás és orális adagolás a. A veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében nem volt jelentős növekedés a tartalom zidovudin a vérplazmában. A veseelégtelenség lehet a felhalmozódása metabolitok (konjugátum glükuronsav), amely növeli a megnyilvánulása a toxikus hatás. Azoknál a betegeknél, cirrhosis és a májelégtelenségben zidovudin lehetséges felhalmozódása csökkenése miatt az intenzitása kötődését a gyógyszer glükuronsavval.
Javallatok:
HIV-fertőzés betegségek szekunder fázisban (lépésben 3A, 3B, 3C a VIPokrovsky osztályozás) akut fázisában a fertőzés (2a lépés) és a primer, és megjeleníti (2B lépés, 2C) csökkentik a szintjét CD4 limfociták növekednek 400-500 mm-ben, valamint a inkubációs lépésben (1. lépés). Megelőzése munkahelyi kitettség azon személyekre, akik kaptak injekciókat és vágások, miközben dolgozik a szennyezett anyagok HIV.
Adagolás és alkalmazás:
A kezdő adag testsúlyú betegek számára mintegy 70-80 kg-200 mg x 6-szor egy nap (1200 mg / nap). Az optimális dózist egyénileg kiválasztott, és változhat 500-1500 mg / nap. Ha a hemoglobin-szint betegeknél csökken 7,5-9 g / dl (vagy 25% -a az eredeti szintre) vagy neutrofilszám - akár 750-1000 / kub.mm (vagy 50% -a az eredeti szintre), a napi adag a zidovudin csökkentésére van szükség 2 szor vagy akár ideiglenesen leállítja a gyógyszer. Helyreállítása ezek a mutatók gyorsabban megy végbe egy időben, hogy távolítsa el a kábítószert. Amikor normalizálása (általában megfigyelhető 2 héten belül), a dózis tovább növelhető, hogy a kiindulási napi értékeket. zidovudin kezelést abba kell hagyni, ha a hemoglobin kisebb, mint 7,5 g / dl, vagy neutrofilszám - alább 750 / kub.mm. Az átlagos dózisa zidovudin gyermekek kiszámításával határozzuk meg: 150-180 mg / m testsúly 6 óránként (naponta 4 alkalommal). Újraszámítása adag végezzük különleges asztalok (testmagasság és testsúly) legalább 2-szer havonta. A fejlesztés a anaemia vagy neutropenia dózis 30% -kal csökken (legfeljebb 120 mg / m 6 óránként.).
Jellemzői az alkalmazás:
Meg kell végezni szisztematikus vizsgálatok perifériás vér (az első 3 hónapos kezelés - 2 hetente, majd legalább 1 alkalommal havonta). Különös gondot kell felírni a vese- vagy májelégtelenség, valamint idős betegek; Ezekben az esetekben, javasoljuk, hogy a korrekciós módot, attól függően, hogy a dinamika a hatóanyag koncentrációja a vérben. Körültekintően kell eljárni, míg kinevezéséről zidovudin és a kábítószer képesek megváltoztatni a metabolizmust a májban. Feltáratlan végéig marad a kérdés, milyen hatással AZT a magzatra egy terhes nő és a klinikai jelentősége a kiválasztás a gyógyszer tejjel. Mivel vannak olyan kísérleti adatokat a jelenléte kiválasztódását zidovudin tejjel dózisban elegendő a mellékhatások olyan csecsemők, akkor nem ajánlott a takarmány a gyerekek az anyatejjel, kezelt zidovudin.
Mellékhatások:
Anaemia (igénylő törlési / csökkentése zidovudin adagok, néha szükség van a vérátömlesztés), neutropenia és leukopenia. Ezek a mellékhatások, általában nagy dózisok (1500 mg / nap), és a betegek az előrehaladott szakaszában az AIDS (különösen olyan esetekben, kezdeti csökkenését hematopoietikus csontvelő), és a betegek csökkent mennyisége a T-helper (T4 ) kisebb, mint 100 000 per 1 ml.
Egyéb mellékhatások: emésztési zavarok (hányinger, hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom, hasmenés, puffadás ..), fejfájás. bőrkiütés, láz, izomfájdalom, zsibbadás. álmatlanság, rossz közérzet, gyengeség, aluszékonyság, ízérzés, hamis angina. depresszió. gyakori vizelés, hidegrázás. köhögés.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:
A kombinált alkalmazása acetaminofen zidovudinnal növeli a neutropenia, látszólag gátlása miatt zidovudin metabolizmus (mindkét gyógyszer glyukuroniruyutsya). Egyéb gyógyszerek (aszpirin, a morfin, a kodein, az indometacin, oxazepam, cimetidin, klofibrát) is megváltoztathatja a zidovudin metabolizmusát aktivitásának gátlásával a glükuronidáz vagy közvetlen gátlása mikroszomális metabolizmus a májban. Egyidejű kezelés gyógyszerek rendelkező nefrotoxikus hatását vagy elnyomására csontvelő funkció (pentamidin, az amfotericin B, a ganciklovir, vinkrisztin, vinblasztin, stb), növeli a toxicitást a zidovudin. Amikor a szükség antimikrobiális terápiát lehet használni ko-trimoxazol; herpeszellenes antivirális terápia - aciklovir. Tubuláris szekréció gátló probenecid meghosszabbítja a felezési zidovudin.
Ellenjavallatok:
túladagolás:
Tárolási feltételek:
Száraz helyen, fénytől védve hőmérsékleten nem magasabb, mint 25 ° C-on