A forgalmazás gyógyszerek a szervezetben, gyógyszerek metabolizmusát (fő útvonal
Kábítószer-eloszlását a szervezetben
A folyamat eloszlása a gyógyszer a szervezetben nagyban meghatározza, hogy képes kötődni a vér összetevők mindkét oldalán a membrán. Univerzális megkötő szerek módszer az, hogy megköti azt a felületet a fehérje molekulák (elsősorban az albuminhoz), amely végre miatt hidrofób kölcsönhatás, és ezért jellemzi gyors forgalma. A kötő proteinek a hatóanyag korlátozza eloszlását a szervezetben, mivel csak a szabad forma gyógyszerek át tudnak diffundálni a biológiai membránokon. Ez vezet arra, hogy lerakódjanak a vérben.
Továbbá albumin összefüggésben ügynökök részt és # 947; - globulinok, lipoproteinek és a heparin. Így lipoproteinek adszorbeálja minden gyógyszer tulajdonságokkal rendelkező bázisok. Gyógyhatású anyag verseng plazmafehérjékhez való kötődése.
Anyagcsere gyógyszerek (fő útját a hatóanyag metabolizmusának)
Anyagcsere - újrahasznosítási folyamat, az átalakítás a drogok metabolitok, amelyek könnyen oldódnak vízben, és a vesén keresztül ürül.
A legtöbb gyógyszerek a test szenved biológiai átalakítás. Bizonyos gyógyszerek - néhány százaléka a dózis, mások - teljesen átalakul metabolitok (egy vagy több tucat). Választhatnak ki metabolitok testen, és lehet, hogy további metabolikus átalakulások, amelyek előfordulnak több szakaszban.
Anyagcseréje gyógyszerek végezzük, javarészt a máj enzimek és a bél enzimek, tüdő, vese, vér, placenta.
Az első lépések lehetőségeit vizsgálja konvertáló gyógyszerek a test még mindig történik a XIX. példáját konjugálás glicin benzoesav, azonban a fő módja a biotranszformáció gyógyszerek emberben találhatók az elmúlt 30 évben.
Hagyományosan anyagcsere folyamatok két szakaszra oszlik. Az első fázisban miatt oxidáció, redukció vagy hidrolízis változás gyógyszerek molekulával, funkciós csoportok aktív hidrogénatomot tartalmazó - a hidroxilcsoportok, primer vagy szekunder aminocsoportok, karboxilcsoportok, stb A második szakaszban bevonásával ezek a funkciós csoportok kiterjeszti a konjugáció glükuronsav maradék erősen poláros és kénsav, és bizonyos aminosavak. Ennek eredményeként a növekvő hidrofil drog, és gyorsan kiürül a vizelettel (ábra. 5).
Anyagcsere általában vezet csökkenése vagy megszűnése a farmakológiai aktivitás (a gyógyszerek inaktiválás). Azonban bizonyos esetekben előfordulhat, a reaktív vagy toxikus metabolitok. Először is érinti a prodrug - egy prodrug (prodrugok). Prekurzorok a gyógyszerek - vezetünk be a szervezetben inaktív metabolizálódó anyagok átalakul aktív. Példaként, „salazopreparaty”, amely alatt az intézkedés egy azo-reduktáz enzim a bélben vethetjük alá reduktív hasításnak, képező antibakteriális szulfanilamid és 5 aminosal itsilovu sav gyulladásgátló hatású.
Egyes esetekben, a metabolizmus során a gyógyszer termel toxikus metabolitok, így a mellékhatások vagy toxikus gyógyszerek. Például, az anyagcsere rákkeltő amidopirina képződött ve
Ábra. 5. módjai biotranszformáljuk gyógyszerek
dimetil-nitrózamint bort. Nem szabad elfelejteni, hogy a kialakulását a farmakológiailag aktív vagy toxikus metabolitok - több, a kivétel, mint szabály.
Anyagcseréje gyógyszerek meghatározza a keringési idejét a gyógyszer a szervezetben, és ennek eredményeként, a időtartama a terápiás hatás, és ezért - a gyógyszer adagolási rend szerint.
Az a jelenség, indukció és enzimek gátlása szimbiózisban (alapvető értéke ezekben a reakciókban citokróm P450) befolyásolja azt a sebességet metabolikus átalakítás a gyógyszerek, és esetleg jelentős hatással a hatásosságát és biztonságosságát a gyógyszeres kezelés. Most van mintegy 250 anyagok okozhatnak metabolikus enzimek indukciója. Induktorok citokróm P-450: fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin. difengiranin, chloropyramine, nikethamide, orális antidiabetikumok, szteroid hormonok, és mások. alkalmazásakor ezek a gyógyszerek csökkentik a hatékonyságát azon gyógyszerek, amelyek biotranszformációs történik részvételével citokróm P-450.
A metabolikus enzimek indukciója - egy reverzibilis folyamat. Néhány évvel megszűnése után a hozzáférési induktorok enzimek a szervezetben aktivitás csökken, elérve a kiindulási szintet.
A csökkenés T L / 2 indukciós enzimek gyógyszerek csökkenti a egyenletes vér szintjét a hatóanyag és a csökkenése farmakológiai hatás. Éppen ellenkezőleg, miután a gyógyszer - T 1/2 értéke az induktor egyidejűleg ez kívánt hatóanyagok növekszik, egy fix szint növekszik. Ennek eredményeként, az erősítés lehet számítani veszélyes farmakológiai hatást ezek a hatóanyagok beadva terápiás dózisokban.
Például, a találkozó fenobarbitál kapó betegeknél antikoaguláns csökkenti a t ½ az utolsó a maga steady-state koncentráció szintje, és ezért csökkentő hatás, azaz, hogy növelik a vér alvadási. Miután a törlést fenobarbitál érték t ½ antikoaguláns növekszik, így valóban a vérzés kockázatát.
K inhibitorok a citokróm P450 tartoznak nehézfémsók, kloramfenikol, metronidazol, oleandomicin, eritromicin és mások.