Mineralokortikoid hatások
Hatásokat. Az aldoszteron fő hatása az, hogy fokozza a nátrium reabszorpcióját a vesékben, valamint a verejték- és nyálmirigyekben, a gyomorban és a vastagbélben. A nephron disztális szakaszainak lumenében lévő nátriumot aktívan kicseréltük a kálium (vagy hidrogén) ionok számára, amelyek a közeli csatorna intersticiális folyadékban vannak jelen.
Az aldoszteron hatását a nátrium és a kálium szállítására különböző mechanizmusok végzik. Az aldoszteron feleslegével a hidrogénionok csökkenése is megnő, ami metabolikus alkalózishoz vezet.
Az aldoszteron hatása által okozott hypernatremia serkenti az elülső hypothalamus osmorceptoreit és a vazopresszin szekrécióját. Ez utóbbi növeli a víz víz reabszorpcióját és ezáltal visszaállítja a normál nátrium koncentrációt. Az aldoszteron és a vazopresszin hatásainak kombinációja az extracelluláris folyadék mennyiségének növekedéséhez vezet. Így az aldoszteron elősegíti a szervezet teljes nátriumtartalmának növekedését, míg a vazopresszin csak ezen ion ionkoncentrációját szabályozza a plazmában. Az ödéma elsődleges hiperaldosteronizmusban való megjelenésének ritkaságát a "menekülési jelenség" magyarázza. Ezt a jelenséget a GFR növekedésével határozzuk meg, az extracelluláris folyadék (és ennek következtében a BP) mennyiségének túlzott növekedésével, a natriuretikus hormonok felszabadulásával és más tényezőkkel.
Nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy bár az aldoszteron (és más mineralokortikoidok) fő hatása a szervezet teljes nátriumtartalmának növekedéséhez van kötve, ezek a hormonok szabályozzák a plazma káliumszintjét is.
A cselekvési mechanizmus. Az aldoszteron viszonylag könnyen behatol a sejtmembránba és kötődik citoplazmatikus receptorához (I. típusú receptor). Gormonretseptorny komplex belép a sejtmagba, ahol a transzkripció befolyásolására nukleáris DNS, fokozza az mRNS szintézisét. Ezt követően, a riboszómák a citoplazmában szintetizálnak specifikus fehérjék, ami növelheti a luminális membrán permeabilitás nátrium ionokra és nátrium-kálium serkentik cserélő membrán savós vesetubulusokban. Nátriumionok le elektrokémiai gradiense a tubulus lumen bediffundál a sejtbe, majd aktív transzport sejt-ruyutsya okolokanaltsevuyu az intersticiális folyadékban. Miután savós membrán cserébe nátrium-ionok (a, hogy elegendő koncentrációgradienst) kálium ionok sejtbe aktívan adja, amely azután átdiffundálnak a luminális membránon a tubulus lumen. receptor
A típusnak nincs kisebb affinitása a kortizolra. Mivel a kortizol plazmaszintje jóval meghaladja az aldoszteron szintjét, első látásra nehéz megérteni, hogy a kortizol miért nem rendelkezik ugyanolyan magas (vagy még nagyobb) "mineralokortikoid" aktivitással. Azonban a sejtek PO-
Chechnev tubulusok jelen enzim 11a-hidroxiszteroid degidrogena- a (11a-HSD), amely átalakítja az aktív kortizoi és inaktív kortizon, amely drasztikusan csökkenti a kortizol koncentrációja, amely képes kölcsönhatásba val I. típusú receptorok.
A szekréció szabályozása. Az aldoszteron kiválasztását számos tényező szabályozza. A plazmában a nátrium szintjének 10% -kal való csökkentése vagy a káliumszint azonos mennyiségű növekedése, nyilvánvalóan közvetlenül befolyásolja a mellékvesekéreget, stimulálja az aldoszteron szintézisét és szekrécióját. Az ACTH felgyorsítja a koleszterin konverzióját a pregnenolonra, és ezáltal megengedi az aldoszteron termelésre gyakorolt hatását. Azonban az ACTH nem a hormon szekréciójának fő szabályozója. A legfontosabb szabályozó a renin-angiotenzin rendszer (PAC).
A renin a vesék juxtamoglomerularis készülékének (SOHA) sejtjeiben szintetizált enzim. Inger hatására SOUTH renin-vyde lehetővé egy plazmában, ahol a fehérje hat angiotenzinogén, hasítása azt dekapeptid - angiotenzin I. angiotenzogén a májban szintetizálódik. Egy angiotenzin I-konvertáló enzim befolyásolta (különösen nagy sűrűségben a tüdőben) gyorsan átalakul angiotenzin II oktapeptiddé (5.1 reakcióséma), amely (mint a metabolit - septapeptid angiotenzin III) serkenti az aldoszteron zona glomerulosasejtjeit nadpochech-nevekre. (Angiotenzin II más fontos funkciókat nagy con-centrations van egy erős érösszehúzó hatást, arra szolgál, mint a tény-rum növekedését vaszkuláris simaizom sejteket és stimulálja a szomjúság utóbbi hatás társul jelenléte szükséges összes komponenst a renin-angio tenzinovoy rendszer az agyban ..)
A renin izolálását az SOHA sejtjeiből a vesékben lévő perfúziós nyomás csökkenésével stimulálják. A vérzés, a só és a víz elvesztése, vagy az alsó végtagok hosszú távú lerakódása (poszturális hypotensio) a vérnyomás csökkenésével és ennek következtében a reinin fokozott szekréciójával jár együtt. Egy másik mechanizmus a renin szekréció fokozására ilyen esetekben lehet a szimmetikus vese idegeinek közvetlen stimulálása. Egyes üvegházhatású gázok képesek stimulálni a renin szekrécióját. A vasopressin gátolja a renin szekrécióját. Vannak adatok
a negatív visszacsatolás létezéséről, amelyen keresztül az angiotenzin II és az aldoszteron gátolják az enzim felszabadulását az SOHA sejtjeiből.
Hatásokat. A glcokortikoidok közül a legfontosabb a kortizol és a kortikoszteron. Maga a kortizon inaktív, de a májban és más szövetekben kortizolokká alakítható. A glikokortikoidok fő hatásai a szénhidrát, a fehérje és (kisebb mértékben) a zsírok anyagcseréje. Ezek a hormonok fontos szerepet játszanak a különböző károsító tényezők ellenállóképességének kialakulásában. A feleslegben immunszuppresszív, gyulladásgátló és allergiás hatása van, amelyet széles körben alkalmaznak a klinikán.
Metabolikus hatások. A kortizol elősegíti a glükóz koncentrációjának növelését a vérben, elsősorban a máj glukoneogenezisének stimulálásával (nem szénhidrát-prekurzorok glükóz képződése). A glükonogenezist szintén elősegíti a glükóz nagyobb felvétele az elővegyületek májában (az izomfehérje fokozott bomlása miatt glikokortikoidok hatására). Ezekkel a hatásokkal egyidejűleg a kortizol ellensúlyozza az inzulin hatását a szövetek glükóz felvételére. Mindez hiperglikémiát okoz, amelyet a glikokortikoidok fokozott termelésével járó betegségekben észleltek.
A legtöbb szövetben a kortizol gátolja az aminosavak és a fehérjeszintézis felszívódását, de a májban stimulálja ezeket a folyamatokat.
Az izmokban, bőrben és csontokban ez a hormon drasztikusan növeli a fehérje lebomlását. A máj egyre nagyobb számú aminosavat kap - a ragasztó-mechanogenezis prekurzorai.
A kortizol, különösen nagy mennyiségben, fokozza a lipolízist a zsírszövetben, ami a zsírsavak szintjének növekedéséhez vezet a vérben. Ezt a hatást részben befolyásolja más hormonok (STH, katekolaminok) lipolitikus hatásának fokozódása. A kortizol hiperprodukciójával a zsír a szervezetben újraelosztásra kerül (növekvő zsíros lerakódások az arc és a nyak területén).
Egyéb hatások. A glükokortikoidok bizonyos mineralokortikoid aktivitást mutatnak, ami szignifikánsan alacsonyabb az aldoszteronnál. Azonban, amikor a túlzott kortizol termelését vagy gátlására renális 11a-HSD (transzformáló kortizol, hogy az inaktív kortizon) ásványi-kortikoid aktivitást úgy mutatjuk nagyon világosan. Például, a túlzott fogyasztása édesgyökér, 11a-HSD inhibitor, fejleszti az úgynevezett szindróma látszólagos mineralo, obuslov-lenny kölcsönhatása kortizol mineralokortikoid receptor km vesetubulusokban.
A glükokortikoidok hozzájárulnak a viz kiválasztásához vízfeszültség esetén. Ez részben a GFR növekedésének tulajdonítható, hiszen a kortizol lokális vasodilatációs hatása a vesékben jelentkezik. Lehetséges, hogy a kortizol gátolja az antidiuretikus hormon (ADH) kiválasztását.
A glükokortikoidok növelik a teljes vaszkuláris hangszínt. Ez valószínűleg a katecholaminok vazokonstriktív hatásának fokozásával magyarázható.
A felesleges glkzhokortikoidov lassú növekedés, ami azzal magyarázható, nem csak a közvetlen gátlása szintézis és a megnövekedett fehérje lebomlást az izomban és a csont, hanem gátló hatást ezek a hormonok a növekedési hormon kiválasztását, valamint a termelés az IGF-1.
A szervezet állapotában bekövetkező változások - trauma, vérzés, akut hypoglykaemia, láz, érzelmi zavar - az ACTH és a kortizol szekréciójának hirtelen növekedése kísér. Azoknál az embereknél, akiknél hypophysectomia vagy adrenalectomia következett be, a relatív könnyű stressz a glükokortikoid terápia pótlásának hiányában halálhoz is vezethet. A test stressz-ellenálló képességének növelése a glükokortikoidok metabolikus és kardiovaszkuláris hatásaihoz, valamint immunszuppresszív hatásaihoz kapcsolható.
Nagy dózisú glükokortikoidok gátolják a gyulladásos folyamatokat. Különösen fontos szerepet játszik ebben a hatásban a hormonok lizoszóma membránokon történő stabilizáló hatása. Az allergiaellenes hatása nagy dózisú glükokortikoid gátlásával kapcsolatos a hisztamin szintézisében a hízósejtekben és a bazofil sejtekből, a csökkenés a kinin szintézisét, csökkentik antitest termelés és stabilizálása lizoszomális membránok.
A glükokortikoidok fontos farmakológiai hatásai közé tartozik az immunreakciók gátlása. Ez annak köszönhető, hogy megsemmisítése a Lim-foidnoy szövet, redukciója kíséri az antitestek képződése és a számának csökkenése a limfociták, bazofil és eozinofil fehérvérsejtek a vérben. Ezt a hatást a szerv- és szöveti transzplantációkra használják. A glükokortikoidok hatása az immunrendszerre úgy tűnik, hogy része a fiziológiai szabályozó mechanizmusnak. A stimulált limfociták például képesek egészséges sejteket károsító faktorokat létrehozni. Ezért a limfociták érzékenységét a megfelelő ingerekre szigorúan ellenőrizni kell. A hypothalamus-hipofízis-mellékvese és az immunrendszer kölcsönhatásaiban lehet valamiféle visszacsatolás. Az így előállított immunotsi- Tammy interleukin-1 (IL-1) által a hipotalamusz stimulálja az CRH és az ACTH az agyalapi, amely, növeli a kortizol termelését a mellékvesék, hatását korlátozni immunsejtek.
Annak ellenére, hogy a csökkentés a limfociták számában, bazofil és eozinofil fehérvérsejtek, a halászat, az összes vérsejtek magas koncentrációja indukálja glükokortikoidok növekszik, mivel a neutrofilek megnövekedett számában, eritrociták és vérlemezkék. Mivel a szteroidok stimulálják a fehérje szintézisét a májban, a fehérje koncentrációja a plazmában is nő.
Magas koncentrációban kortizol zavarhatja vitamin G a kalcium felszívódását a bélből, és ezzel egyidejűleg erő-vayut ez az ion kiválasztását a vesék által. Ez utóbbi a GFR növekedésével jár együtt. Ezek a hatások, valamint az STH szekréciójának gátlása csontritkulás kialakulásához vezethetnek.
A cselekvési mechanizmus. A glükokortikoidok, mint más szteroidok, kötődnek a célsejtjeik intracelluláris receptoraihoz. A glükokortikoidok által a DNS-en kifejtett fehérjék egyike a lipokortin-1 (LK-1). Ez a fehérje gátolja a membrán foszfolipáz A2-t. így csökkentve az arachidonsav képződését, amely elősegíti a PG és a leukotriének előfordulását. Így a lipokortin közvetíti a glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatását. Az aldoszteronhoz hasonlóan a kortizol más, gyorsabb módon is képes fellépni. Például az ACTH-szekréció gátlása a negatív visszacsatolási mechanizmussal nem úgy tűnik, hogy függ a protein szintézisétől az agyalapi mirigy corticotrófjaiban.
A szekréció szabályozása. A hypophysectomia fokozatos atrófiát okoz! a mellékvesekéreg sugara és retikuláris zónái. Pofizarnogo szabályozó hatása ACTH szintézise és szekréciója glkzhokortikoidov (I becenevek és nadpochech- androgének) - közismert tény. Naponkénti változások sekrs 1-CIÓ kortizol közvetlenül kapcsolódnak a napi ingadozások szekrécióját ACTH-1 hatását ACTH a mellékvese kéreg közvetítette aktiválását adenil- I-cikláz egy membránon keresztül receptor, majd növekszik a cAMP koya- I központosítás, amely serkenti az átalakítás a koleszterin pre- „és az azt követő gnenolon . kortizol szintézis reakció aktiválásával különböző (enzimrendszerek ACTH kiválasztásával vezérli a hypothalamus * „polipeptid -. CWP CWP szinergikusan hat a vazopresszin Aminer- és koiinerg meteorológiai. számunkra modulálja a központi kiválasztási KRG- gátolja kortizolszekréció a kortikotropin-sósav mechanizmusok negatív visszacsatolás, amely lehet által közvetített különböző retseptoraml. Gyors visszajelzést kiváltott perceken belül, és láthatóan \ * y a membránon keresztül hatása kortizol, míg a helyzetben a következő órákban valósulnak meg, és fehérjeszintézis-folyamatok közvetítésével (valószínűleg lipokortin-1).