Orvosi Orvosi Szolgálat - Hematológia és Transzfúzió - Akut Leukémia
AKUT LEUKEMIS
Minősítést. Etiológia. Patogenezisében.
A.V.Koloskov
(orvosok és diákok előadása)
Az "akut leukémia" kifejezés olyan klonális betegségek egy csoportjára utal, amelyek elsősorban a csontvelőben a vér őssejt-mutációjának eredményeként keletkeznek. A mutáció következménye, hogy a mutáns sejtek leszármazottai képesek megkülönböztetni az érett vérsejteket.
Egy csoport akut leukémia egy közös morfológiai jellemzője: a tumor szubsztrát az fiatal éretlen sejtek - blasztok. Osztályozása akut leukémia a tünetek alapján tumorsejtek tartozó egy adott csírát vérképzésre. Belonging tumorsejtek lehet meghatározni citokémiai módszerrel alapján érzékelési citoplazmájában ezen sejtek specifikus szennyeződések (például a glikogén a sejtek limfoid hematopoietikus csíra, mieloperoxidáz mieloid hematopoietikus sejtek vagy alfa naftilesterazy monocitaeredetű sejteken sorozat). Továbbá, hogy meghatározzák a hisztogenezisében a tumorsejtek alkalmazásával immunológiai módszerrel (immunfenotípus), megérinti a citoplazma sejtmembrán-antigénekkel (differenciálódási klaszter - CD), jelezve az eredete a sejt és a érettségi fokot.
A mai napig, gyakorlati és kutatási célokra a francia-ameriko-brit (FAB) osztályozása akut leukémia. Az osztályozás osztja minden akut leukémiák két fő alcsoportra - nonlymphoblastic akut leukémia (körülbelül 70% az összes akut leukémiák) és az akut limfoblasztos leukémiában (mintegy 30% -át az összes akut leukémiák).
Az akut leukémia (AL) különböző változatainak megkülönböztetésére az FAB osztályozás számos citológiai kritériumot használ a csontvelő aspirátumra és a perifériás vér kenetre, valamint a citokémiai vizsgálatokra.
Az FAB osztályozás első lépése az AL és a myelodysplasiás szindróma, valamint az akut erythroblast leukémia elkülönítése (az FAB osztályozása az M6 szimbólumot használja) (1. ábra).
1. ábra: Az akut leukémia diagnózisának algoritmusa és azok elrendezése myelodysplasiás szindrómával. (Bennett, J. M. és munkatársai, 1985).
Továbbá az FAB citológiai és citokémiai kritériumai alapján a besorolás az OHELL következő változatait különbözteti meg (Bennett, J. M. és munkatársai, 1985).
Akut myeloblastic leukémia (M1)
A csontvelő aszpirálja:
- a robbanássejtek legalább 90% -ot tesznek ki;
- érlelő granulociták (ebben a kifejezésben a FAB-osztályozás a promyelocitáktól a szegmentált magokig terjedő összes granulocita sejttől értendő) kevesebb mint 10%.
Akut mieloid leukémia részleges érleléssel (M2)
A csontvelő aszpirálja:
- a robbanássejtek legalább 30% -ot, de kevesebb mint 90% -át teszik ki;
- a hematopoiesis monocita csíra sejtjei kevesebb mint 20%;
- az érlelő granulociták legalább 10% -ot alkotnak;
Akut promyelocytás leukémia (M3)
Ez a Gellet-változat egy tipikus morfológiai szubsztrát (a csontvelő-aspirátum jellegzetes promyelocita típusai) alapján kerül megállapításra további vizsgálatok alkalmazása nélkül.
Akut myelomonoblast leukémia (M4)
1. A csontvelő aszpirálja:
- a hematopoiesis mieloid csíra sejtjei legalább 30%, de kevesebb, mint 80%.
2. Perifériás vér:
- a hematopoiesis monocita csíra sejtjei legalább 5,0 x 10 ^ 9 / l;
- Ha az 1. és 2. feltétel teljesül, akkor az OHELL diagnózisát - M4 variánst hozza létre.
- Ha az 1 feltétel teljesül, és a 2 nem teljesül, akkor az afa-naftil-észteráz alatti blast sejtek citokémiai festésének eredményeit értékelik. Ha az alfa-naftil-észteráz pozitív színét adó robbanások legalább 20% -át kimutatják, akkor a diagnózist - az OHELL M4 változatát - végezzük.
- Ha a blasztok kevesebb mint 20% -át észlelik, amelyek pozitív színt adnak az alfa-naftii-észteráznak, akkor diagnosztizálják - az OHEL M2 változatát.
- Ha a csontvelő aspirátum megfelel az OH2LA M2 variánsa leírásának és a 2 feltétel teljesül, akkor az afa-naftil-észterázban lévő blast sejtek citokémiai festésének eredményeit értékeljük.
- Ha az alfa-naftil-észteráz pozitív színét adó robbanások legalább 20% -át kimutatják, akkor a diagnózist - az OHELL M4 változatát - végezzük.
- Ha a blasztok kevesebb, mint 20% -a, amelyek az alfa-naftilészterre pozitív reakciót mutatnak, diagnosztizálják, akkor a diagnózis az OHEL M2 változata.
- Ha az eozinofilek legalább 5% -a jelen van a csontvelő aspirációjában, akkor az OHELL M4e variánsa (akut myelomonoblast leukémia és eozinofília) diagnosztizálása megtörtént.
Akut monoblasztikus leukémia (M5)
A csontvelő aszpirálja:
-- a monocita hematopoietikus sejtek sejtje nem kevesebb, mint 80%.
Akut megakaryoblast leukémia (M7) - a diagnózis a robbanássejtek elektronmikroszkópos vizsgálatának adatai alapján vagy immunfenotipizálási adatok alapján történik.
Akut korai mieloblasztikus leukémia (M0) - a diagnózist a robbanásveszélyes sejtek összes citokémiai foltjának negatív eredménnyel vagy immunfelviteli adatok alapján határozzák meg.
Az ALL osztályozásához a FAB osztályozás a robbanássejtek citológiai jellemzőit használja. Ezen jellemzők alapján három opció - L1, L2 és L3. Ez a besorolás azonban ideiglenes volt. A dedikált lehetőségek valóban nem különböztek a tanfolyam jellegzetességeiben, a betegek túlélésének időtartamán és a terápiára adott válaszon, amelyek alapul szolgáltak az FAB osztályozás ezen részének elutasításához. A jelenleg alkalmazott immunfenotípusos ALL osztályozás, amely három fő csoportot különböztet meg:
- T-sejt akut lymphoblast leukémia (a tumorsejtek a lymphopoiesis T-vonalához tartozó felületükön antigén markert hordoznak);
- B-sejtes akut limfoblasztikus leukémia (a tumorsejtek a Lymphopoiesis B-sorozatához tartozó felületükön antigén markert hordoznak);
- általános akut limfoblasztikus leukémia (a leukémiás változatban lévő tumorsejtek a lymphoid progenitorokra specifikus antigént hordozzák - az akut lymphoblast leukémia közös antigénje).
Évente 35 új akut leukémia szerepel a lakosság 1 millió lakosánál. Az akut leukémia előfordulási szerkezete nagymértékben függ a korától. Így a 15 éves korosztályban az arány mindegyik. ОНеЛЛ 4. 1, a 15 és 35 év közötti korosztályban - 1,5 és 35 éves korcsoportban - 1. 8. A férfiak és a nők azonos frekvenciájú betegségben szenvednek.
Az akut leukémia esetében, mint a legtöbb egyéb daganatos megbetegedésre, nem lehet kimutatni egy specifikus etiológiai tényezőt. A tumorok kialakulását okozó etiológiai tényezőket részletesen a "Krónikus myeloproliferatív betegségek" című fejezetben tárgyaljuk.
Az akut leukémia patogenezisének központi eleme a vér őssejtjének mutációja, amely a mutált sejtek utódainak szinte teljes elvesztését vonja maga után. A mutáns klón független a szervezet szabályozási hatásaitól, és elég gyorsan helyettesítheti a normál vérképző sejteket, és minden hemopoétát helyettesít.
Mivel a mutáció, amíg a megjelenése klinikai és laboratóriumi jelei a betegség pedig átlagosan 2 hónap. Ez alatt az idő alatt, a daganatsejtek száma növekszik 1 (klón mutáns ős) 9-10 ^ - 10 ^ 12. Az ilyen számú sejtek tömege körülbelül egy kilogramm. Displacement A normál vérképző sejtek és az őket helyettesítő a tumorsejtek, képtelen érés, természetesen csökkenéséhez vezet a perifériás vérben az érett sejteknek a kialakuló anaemia, granulocytopenia, lymphopenia, thrombocytopenia és monotsitopeniya fog megnyilvánulni a megfelelő klinikai kép.
Az erythrocyták számának csökkentése magában foglalja az anémiás szindróma kialakulását. Az érett granulociták csökkentése vagy teljes eltűnése az immunhiány és a fertőző szövődmények kialakulásához vezet. A lymphopenia és a monocytopenia szintén hozzájárul a fertőző szövődmények patogeneziséhez. A thrombocytopenia a vérzés és vérzés alapja.
Néhány esetben a tumorsejteket nem kell szigorúan szükséges a normális vérképző sejtek stroma mikrokörnyezet. Azok elhagyják a csontvelőt, és kolóniákat képezni hematopoietikus tumor egyéb szervekben és szövetekben (lép, nyirokcsomók, a máj, a központi idegrendszer, a tüdő, a bőr, a nyálkahártyák). Beszivárgását a tumorsejtek a szervek és szövetek nevezik megnyilvánulásai proliferatív szindróma. A malignitás foka a tumorsejtek akut leukémia fokozott (mint a többi csoportban a daganatok, akut leukémia illetékes daganat-progresszió jog) idővel. Mivel tumorsejteket akut leukémia, a legtöbb megvalósítási mód, kezdetben kifejezett hiba érés, a rosszindulatú daganat leggyakrabban látható a megjelenése gócok extramedulláris vérképzés, megnövekedett proliferatív aktivitást, a rezisztencia kialakulását a terápia. Középpontjában a malignitás másodlagos mutációk a tumorsejtekben. Jól mutatja ezt az eredményei citogenetikai kutatás feltárja együtt kromoszóma lezajlott változások elején a betegség, a megjelenése további károkat, amennyiben a betegség.
Az akut leukémia kialakulásakor az esetek 90% -ában kromoszóma rendellenességeket észlelnek. Azonban a krónikus myelogenous leukémia 9,22 (Philadelphia kromoszóma) transzlokációját gyakran észlelt kromoszomális bontás nem észlelhető akut leukémia esetén. Mindazonáltal ismert a kromoszómák egyes átrendeződéseinek kapcsolata az akut leukémia variánsaival. Tehát a 15. és 17. transzlokáció specifikus az akut promyelocytás leukémia (M3) esetében, az esetek 50% -ában átlagosan kimutatható. A transzlokáció 8, 21 a leggyakoribb akut myelogenous leukémia (M1). Az ALL általános változatának egyharmadában fordul elő 9-es és 22-es transzlokáció (Philadelphia kromoszóma). A kromoszóma anomáliás sejtjeinek klónjai nem mutathatók ki a remisszió időszakában, és újra jelentkeznek a betegség visszaesése során. Az akut leukémiában a kromoszómák leggyakoribb lebontását az 1. táblázat tartalmazza.
1. táblázat. A kromoszómák leggyakoribb anomáliái akut leukémiában.
az akut leukémia kromoszomális rendellenessége
akut leukémia változata