Verapamil-mic utasítás a verapamil-mic ellenjavallatok használatáról, mellékhatás
Farmakológiai hatás
A "Verapamil - MIC" hatóanyag hatóanyaga a verapamil-hidroklorid.
A verapamil az első osztályú kalciumcsatornák szelektív blokkolója.
Antiaritmiás, antianginális és hipotenzív hatású. A sejtmembrán belsejéből hatva blokkolja a kalciumcsatornákat és csökkenti a transzmembrán kalciumáramot. A csatornával való kölcsönhatást a membrán depolarizáció mértéke határozza meg: hatékonyabban blokkolja a depolarizált membrán nyitott kalciumcsatornáit. Kevésbé befolyásolja a polarizált membrán zárt csatornáit, megakadályozva azok aktiválását. Alacsony hatással van a nátriumcsatornákra és az alfa-adrenerg receptorokra.
A verapamil antiarrhythmiás hatása a kontraktilitás csökkenésével, a szinuszcsomó ritmusának frekvenciájával és az AV csomópont sebességével kapcsolatos. Ennek eredményeként a sinus ritmus visszaáll és / vagy a pulzusszám normalizálódik az aritmia típusától függően. Különösen hatékony a szupraventrikuláris aritmiában.
A verapamil vérnyomáscsökkentő hatása a perifériás edények rezisztenciájának csökkenését eredményezi, anélkül, hogy a pulzusszám növekedése reflexválasz lenne. A verapamil ellazítja a sima izmokat (több arteriolák mint a vénák), csökkenti az OPSS-t, csökkenti az utóterhelést. A BP közvetlenül a kezelés első napján kezd csökkenni, és ez a hatás hosszú távú terápiával folytatódik.
Az antianginális hatás a myocardiumra gyakorolt közvetlen hatással jár, és befolyásolja a perifériás hemodinamikát (a perifériás artériák tónusának csökkenése, OPSS). A verapamil javítja a miokardiális perfúziót, csökkenti a szív oxigén iránti szükségletét és ellátásának különbségét, elősegíti a bal kamrai hipertrófia regresszióját. Megakadályozza a fejlődést és megszünteti a szívkoszorúér artériák görcsét a variancia angina pectorisban. A megoldatlan hipertrófiás cardiomyopathiában szenvedő betegek javítják a kamrák vérének kiáramlását.
Ezenkívül a verapamil csökkenti az érrendszeri fejfájások incidenciáját és súlyosságát. Ellentmondja a neuromuszkuláris átvitelt pseudohypertrophic mycosisban Duchenne-ben.
farmakokinetikája
Odabent elnyelt dózis nagyobb, mint 90%, biológiai hozzáférhetősége 20-35% a metabolizmus miatt a kezdeti áthalad a májon. A vérplazma-fehérjékhez való kötődés - 90%. Cmax plazma csúcs után megfigyelt 1-3 óra. A fő metabolit a norverapamil amely rendelkezik vérnyomáscsökkentő aktivitása 20% verapamil 11 más metabolitok meghatározott nyomokban. T1 / 2 lenyelés egyetlen adag 2,8-7,4 óra, ha a fogadó ismételt dózisok - 4,5-12 óra (telítődése miatt a máj enzim rendszerek és a növekvő koncentrációja verapamil a vérplazmában).
Behatol az anyatejbe, átmegy a placentán.
Főleg a vesék és a bél belsejében 9-16% -ban ürül.
Használati utasítások
- angina pectoris (beleértve a Prinzmetal angina pectoris) támadásait;
- kezelésére és megelőzésére szupraventrikuláris aritmiák (paroxizmális szupraventrikuláris tachycardia, pitvari fibrilláció, a pitvarlebegés, a szabálytalan szívritmus);
- artériás magas vérnyomás.
Adagolási rend
A Verapamil - MIC-t szájon át kell bevenni étkezés közben vagy közvetlenül, bőséges vízzel.
Az angina pectoris, az arrhythmia megelőzése érdekében - 80-120 mg naponta háromszor, a máj megsértésének hátterében, az időseknél - 40 mg naponta háromszor.
Arteriális hipertónia - 80 mg naponta háromszor, szükség esetén növelje az adagot napi 360 mg-ra. Idősek vagy kis növekedésű betegek - 40 mg naponta háromszor; 6-14 év - 80-360 mg naponta 3-4 alkalommal.
Az orális beadásra felnőttek napi maximális bevitele napi 480 mg.
Súlyos májkárosodás esetén a napi adag nem haladhatja meg a 120 mg-ot.
A 6 évesnél fiatalabb gyermekek nem ajánlottak kapszulákra.
Mellékhatás
A szív- és érrendszerből:
- ha ezeket nagy dózisban, különösen az erre hajlamos betegeknél lehet bradycardia, AB - blokád II vagy III fokú, alacsony vérnyomás, fejlesztése vagy fokozását szívelégtelenség tünetei;
A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról:
- fejfájás, szédülés, álmosság, fáradtság, idegesség, paresztézia, tremor és extrapiramidalis szindróma;
Izom és kötőszövet:
- Izomgyengeség, myalgia és arthralgia.
Az emésztőrendszerből:
- székrekedés, ritkán - hányinger. A vérplazma májen belüli transzamináz aktivitásának átmeneti emelkedését írják le, egyes esetekben - az íny-hiperplázia, teljesen visszafordítható a gyógyszer-kivonás után;
- bőrkiütés, csalánkiütés, viszketés; ritkán - angioödéma, Stephen-Johnson szindróma;
- Az arc bőrének hiperemia;
- hosszantartó terápiában részesülő idős emberekben - a Verapamil - MIC eltörlése után teljesen reverzibilis gynecomastia;
- ritkán fejlődik az impotencia (merevedési zavar), leírja a galaktorrhea egyes eseteit.
Ellenjavallatok felhasználásra
Ellenjavallata verapamil - MIC: bradycardia, sick sinus szindróma, atrioventrikuláris blokk II-III fokú, WPW-szindrómában, alacsony vérnyomás, krónikus szívelégtelenség II B-III szakaszában, pangásos szívelégtelenség, akut miokardiális infarktus kíséri bradycardia, alacsony vérnyomás les vozheludochkovoy hiba, kardiogén sokk, porphyria, közös használatának grapefruitlé, túlérzékenység verapamil, 6 év alatti gyermekek.
Terhesség és laktáció alkalmazása
A verapamil-MIC alkalmazása terhesség alatt csak akkor lehetséges, ha az anya várható élettartama meghaladja a magzat potenciális kockázatát.
Ha szoptatás alatt szoptatást kell alkalmazni, akkor azt is szem előtt kell tartani, hogy a verapamil kiválasztódhat az anyatejbe.
Különleges utasítások
Óvintézkedések írják fel a betegeknek hipertrófiás kardiomiopátia bonyolítja elzáródása bal kamrai paroxizmális éjszakai nehézlégzés vagy otropnoe, akut miokardiális infarktus, AV blokád én mértékben. Amikor pácienseknek adják be súlyos májkárosodásban szenvedő és a neuromuszkuláris átvitel (Duchenne myopathia) igényel folyamatos orvosi felügyelet, és talán csökkentve az adagot.
Óvatosan vegye be a HMG-CoA reduktáz inhibitorokat (simvastatin, atorvasztatin vagy lovastatin).
A verapamil terápiát ezeket a betegeket minimális dózissal kell kezdeni, fokozatosan növelve. Ha verapamil van rendelve egy beteg már részesülő HMG-CoA reduktáz gátlók, koleszterinszint megfigyelést igényel, és a dózis módosítására hipolipidémiás szer.
A myasthenia gravis betegeknél a verapamil növelheti az izomgyengeséget.
A verapamil nem távolítható el hemodialízis során.
A gyógyszer laktózt tartalmaz, és meg kell elővigyázatossággal adható olyan betegeknek, akiknek ritka veleszületett galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
Befolyásolja a gépkocsival való gépjárművezetés lehetőségét
Óvatosan jelölje ki a kábítószert a gépjárművezetők és az emberek körében, akiknek a szakmája fokozott figyelemfelkeltéssel jár (valószínűleg csökkentve a reakciósebességet).
túladagolás
Tünetek: vérnyomásesés (néha arra a pontra, hogy a vérnyomást nem határoztuk meg), a sokk tünetei, eszméletvesztés, AB - blokád az I és II fokozat, teljes AV-blokk, asystolia, bradycardia ami a AV blokk, beteg sinus szindróma csomópont, hiperglikémia, ostor és metabolikus acidózis. Túladagolás esetén halálos kimenetel lehetséges.
Kezelés: bemutatja azokat a tevékenységeket, amelyek a gyógyszer eltávolítását célozzák a szervezetből. Hánytatni kell, a gyomrot és a beleket egy endoszkópos vizsgálattal együtt kell mosni, a hashártyákat és az emetikust kell előírni.
Speciális antidotumként 10-30 ml 10% -os kalcium-glükonát-oldatot adunk IV infúzió formájában; szükség esetén újbóli beadásra vagy lassú csepp infúzió formájában (5 mmol / óra).
AV-blokád esetén a sinus bradikardia az atropin, izoprenalin vagy orciprenalin adagolását mutatja.
A hipotenzió bevezetésekor plazmozameschayuschie megoldások, dopamin, norepine nephrin.
A myocardialis elégtelenség tartós jelei esetén a dopamint, a dobutamint adják be, szükség esetén kalcium-glükonát oldatot adnak hozzá.
Kábítószer kölcsönhatások
In vitro metabolizmus vizsgálatok azt mutatták, hogy a verapamil metabolizálódik a citokróm P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 és CYP2C18. Kimutatták, hogy a verapamil a CYP3A4 és P-glikoprotein (P-gp) enzimek gátlószere. Van információ klinikailag jelentős interakciót CYP3A4-inhibitorokkal, ami megnövekedett verapamil plazma, míg CYP3A4 induktorok csökkenését okozza a plazma verapamil-hidroklorid, ezért a betegeket monitorozni kell, mert fennáll a veszélye a gyógyszerkölcsönhatások.
A verapamil ellenjavallt egyidejű vétele és a következők:
- dantrolen: intravénás izomlazító dantrolen és verapamil kinevezése potenciálisan veszélyes (a kamrák végzetes fibrillációját okozhatja);
- A verapamilt szedő betegeknél a béta-blokkolókat nem szabad intravénásan alkalmazni.
A verapamil egyéb kölcsönhatásai:
Acetil-szalicilsav: a verapamillal együtt a vérzés kockázata nő.
Alkohol: a verapamillel történő megosztás az alkohol koncentrációjának növekedését eredményezi a vérben és lelassítja az eliminációt.
Alfa-blokkolók: a verapamil növelheti a prazosin és a terazozin plazmakoncentrációit, ami további hipotenzív hatást okozhat.
Antiarrhythmikumok: a verapamil kissé csökkentheti a flekainid plazma clearance-ét, és a flekainid nem befolyásolja a verapamil clearance-ét. A dizopiramid flekainid és nem adható 48 órán belül előtt vagy 24 órával a beadás után a verapamil (összegzése a negatív inotrop hatástól, míg a halál). A verapamil növelheti a kinidin plazmakoncentrációját. Hipertrófiás cardiomyopathiában szenvedő betegeknél kialakulhat pulmonalis ödéma. A verapamil és az antiarrhythmik kombinációja további cardiovascularis hatásokhoz vezethet (pl. AV-blokád, bradycardia, hypotensio, szívelégtelenség).
Antikonvulzív szerek: a verapamil növelheti a karbamazepin plazmakoncentrációját, ami olyan mellékhatásokhoz vezethet, mint a diplopia, fejfájás, ataxia vagy szédülés. A verapamil növelheti a fenitoin plazmakoncentrációját is.
Antidepresszánsok: a verapamil növelheti az imipramin plazmakoncentrációját.
Hipoglikémiás szerek: a verapamil növelheti a glibenklamid plazmakoncentrációját.
Hipotenzív szerek, diuretikumok, vazodilatátorok: a hipotenzív hatás fokozása.
Antibakteriális gyógyszerek: a rifampicin csökkentheti a verapamil plazmakoncentrációját, ami csökkentheti a vérnyomást. A ketokonazol, az eritromicin és a telitromicin növelheti a verapamil plazmakoncentrációját.
Daganatellenes szerek: a verapamil növelheti a doxorubicin plazmakoncentrációját.
Barbiturátok: A fenobarbitál csökkentheti a verapamil plazmakoncentrációját.
Benzodiazepinek és egyéb nyugtatók: a verapamil növelheti a buspiron és a midazolám plazmakoncentrációját.
A béta-blokkolók verapamil növelheti a plazmakoncentrációját propranolol és metoprolol, ami ahhoz vezethet, hogy további kardiovaszkuláris hatást (például, AV-blokk, bradycardia, alacsony vérnyomás, szívelégtelenség). A béta-blokkoló és a verapamil felszabadulásának megszüntetése után szünetet kell tartania. Ha a verapamil és a béta-blokkolók vagy a szívglikozidok együttes alkalmazása szükséges, a betegnek orvosi felügyeletre van szüksége, és tanácsos kórházi kezelésre.
Cardiac glikozidok: a verapamil növelheti a digitoxin és a digoxin plazmakoncentrációját. A verapamil növeli a digoxin plazmakoncentrációját, ami növeli a digitalis mérgezés valószínűségét. A szívglikozidok plazmakoncentrációját monitorozni kell, és szükség esetén csökkenteni kell a glikozid dózist.
Colchicine: A kolhicin szubsztrát mind CYP3A, mind P-glikoprotein (P-gp) számára. A verapamil gátolja a CYP3A-t és a P-gp-t. A verapamil és kolhicin együttes alkalmazása esetén a P-gp és / vagy a CYP3 Averapamil általi gátlása a kolhicin koncentráció növekedéséhez vezethet. A verapamil és kolhicin együttes beadása nem ajánlott.
H2-receptor antagonisták: a cimetidin növelheti a verapamil plazmakoncentrációját.
Vírusellenes szerek. Néhány vírusellenes szer, például ritonavir, növelheti a verapamil plazmakoncentrációját. Óvatosan kell eljárni, a verapamil adagjának csökkentése szükséges.
Immunszuppresszánsok: a verapamil növelheti a ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz plazmakoncentrációját.
Inhalált érzéstelenítők: kombináció esetén további cardiovascularis hatások is előfordulhatnak (pl. AV blokád, brady cardia, hypotensio, szívelégtelenség). A betegek monitorozása szükséges.
Hipolipidémiás szerek: HMG-CoA reduktáz inhibitorokkal (szimvasztatin, atorvasztatin vagy lovasztatin) együtt alkalmazva óvatosan kell eljárni. A verapamil terápiát ezeken a betegeken minimális dózissal kell kezdeni, fokozatosan növelve. Ha verapamil van rendelve egy beteg már részesülő HMG-CoA reduktáz gátlók, koleszterinszint szüksége nyomon követése és a dózis módosítására hipolipidémiás szer (lehet szükség a dózis csökkentésére sztatinok). Az atorvasztatin növelheti a verapamil plazmakoncentrációját. Nagy a valószínűsége, hogy a verapamil jelentős hatást gyakorol az atorvasztatin farmakokinetikájára, valamint a szimvasztatin vagy lovasztatin farmakokinetikájára. Az atorvasztatin és a verapamil együttes alkalmazásakor óvatosság szükséges. A fluvasztatin, a pravasztatin és a rosuvastatin nem metabolizálódik a CYP3A4-ből, és a verapamillal való kölcsönhatás kevésbé valószínű.
Lítium: a verapamillal együtt a lítium plazmakoncentrációja csökkenhet. Azonban a lítium iránti érzékenység növekedhet, ami neurotoxicitás miatt veszélyes. A lítium az érzéstelenítés során fokozhatja a neuromuscularis blokkot, és következésképpen a verapamil lítiummal fokozhatja a neuromuszkuláris blokkolás hatását.
Anesztéziában alkalmazott neuromuszkuláris blokkoló szerek: a hatások fokozhatók.
Szerotonin receptor agonisták: a verapamil növelheti a almotriptán plazmakoncentrációját.
Teofillin: a verapamil növelheti a teofillin plazmakoncentrációját.
Urikozuricheskie jelentése: a szulfinpirazony csökkentheti a verapamil plazmakoncentrációját, ami a verapamil vérnyomáscsökkentő hatásának csökkenéséhez vezethet.
Egyéb gyógyszerek: A grapefruitlé növelheti a verapamil plazmakoncentrációját. A St. John's wort készítmények csökkentik a verapamil AUC R- és S-izomerjeit, illetve a Cmax-ot.
A gyógyszertárak szabadságának feltételei
A gyógyszer felszabadulásra kerül.