Ketotifen mérgezés és mellékhatásai
A Ketotifen megelőző, nem hörgőtágító hatású anti-asztmás, kimutatható anti-anafilaxiás tulajdonságokkal és specifikus antihisztamin hatással. A gyártó tudta, hogy 21 túladagolás történt; minden áldozat felépült.
a) Szerkezet és osztályozás. A ketotifen egy benzocikloheptátiofénvegyület, amelynek molekulatömege 425,5.
b) Alkalmazás. A Ketotifen orális profilaktikus a bronchiális asztma és az allergiás rendellenességek kezelésére.
c) Gyógyszerek. A Ketotifen kapszulák és tabletták (Zaditen) formájában kapható, amely 1,38 mg ketotifen-hidrogén-fómaarátot tartalmaz, ami 1 mg hatóanyagnak felel meg.
d) Forrás. A ketotifen egy szintetikus anyag.
e) Terápiás dózis. A bronchiális asztmában és allergiás reakciókban szenvedő felnőttek 1 mg ketotifent szednek naponta kétszer, étkezés közben. A tabletták 2 mg-os hosszantartó hatásúak is - különösen napi 1 alkalommal történő bevétel esetén.
Az adagot azonban lassan napi kétszer legfeljebb 2 mg-ra növelheti. A 6 hónapos és 3 éves gyermekek naponta kétszer 0,5 mg (fél tabletta vagy 2,5 ml szirup) kerülnek be. A 3 évesnél idősebb gyermekek felnőtt adagot kapnak.
e) Mérgező dózis. A gyártó szerint 20 mg ketotifen orális adagolás nem okozott súlyos tüneteket. Minden túladagolásban szenvedő beteg, beleértve a felnőttek 120 mg-os adagját is, teljesen felépült.
g) halálos adag. A letális adagot nem állapították meg.
h) Ketotifen toxikokinetikája.
- Szívás. A Ketotifen jól felszívódik szájon át. A csúcs plazmakoncentrációt a szokásos adagok bevétele után 2-4 órával érik el. A hatóanyag biohasznosulása 50% (az első lépés hatása).
Naponta kétszer 1 mg ismételt bevitel után felnőtteknél 1,92 μg / ml maximális plazmakoncentrációt és 3,25 μg / ml gyermekeknél figyeltek meg. A ketotifen 75% -a fehérjékhez kötődik.
- Distribution. A térfogat-eloszlás magas - 56 l / kg.
- Visszavonását. A ketotifen nagymértékben metabolizálódik inaktív ketotifen-N-glükuronidra és aktív norketotifenre. A dózisnak csak 1% -a válik változatlan formában a vizeletben.
A clearance kétfázisú, féloszlási időtartam 3 óra és féléletidő 22 óra.
i) A ketotifennel való kölcsönhatása. A ketotifen nyugtató hatása növelheti a központi idegrendszeri depresszánsokat, beleértve az alkoholt, a hipnotikumokat és az antihisztaminokat.
Antidiabetikus szerek egyidejű orális beadásakor a vérlemezkék számának reverzibilis csökkenése volt megfigyelhető.
j) Terhesség és szoptatás. A terhes és szoptató nőket érintő kontrollos vizsgálatok nem végeztek.
l) A cselekvési mechanizmus. A ketotifen nem hörgőtágító a hízósejtekből, sok antihisztamin jeleivel.
Az akció szerint dinátrium-kromoglikát (kromolin-nátrium).
m) Ketotifen klinikai képe.
- Overdose. Az orális túladagolás álmosságot, szédülést, nehézlégzést okoz. cianózis, tachycardia, fokozott izgatottság és epilepsziás rohamok.
- Rendszeres alkalmazás. A leggyakoribb káros hatások közé tartozik a nyugtatás, szédülés, szájszárazság, émelygés és fejfájás.
A túladagolás tünetei gyermekeknél és felnőtteknél közel azonosak.
n) A ketotifen mérgezés laboratóriumi adatai.
- Analitikai módszerek. A ketotifent kvantitatív módon gázkromatográfiás-tömegspektrometriával határozzuk meg; Ennek a módszernek az érzékenységi határa 50 ng / l.
- Vérszint. A ketotifen terápiás plazmakoncentrációja 1-4 μg / ml. 120 mg bevétel után 20 órával a ketotifen megfelelő plazmában 122 μg / ml volt; 2 óra 40 mg-tól 5 μg / ml-ig; 3 óra 50 mg - 54 mcg / ml beadás után. A betegeknél fejfájás, álmosság, bradycardia, zavartság és tudatvesztés jelentkezett.
- Az emésztőrendszer tisztítása. Az orális beadás után 2-4 óráig gyomormosás ajánlott. Az aktivált szén bevezetése később lehetséges, mivel a ketotifen metabolizmus elsősorban máj- és kétfázisú (alfa felezési ideje 4 óra, béta felezési ideje 21 óra).
- A kiválasztás fokozása. A hemodialízis és a hemoperfúzió alig hatékony, mivel az anyag eloszlási térfogata nagyon nagy.
- Antidotumok. Az antidotumok nem ismertek.
- Támogató terápia. A központi idegrendszer elnyomását tünetileg kezelik; az epilepsziás görcsrohamok diazepammal elnyomódhatnak. A hipotenziót a jelzések szerint eliminálják a támogató intézkedések, például infúziós terápia útján. Az érkonstriktorok (dopamin, fenilefrin, norepinefrin) szerepét nem vizsgálták. Grant et al. hogy az adrenalin ellenjavallt. A túladagolásos betegek monitorozása legalább 6-8 órán keresztül történik.