A tiamin-pirofoszfát

Tiamin-pirofoszfát (tiamindifosfata, Kokarboszilaza) - tiaminsoderzhaschy koenzim számos enzim az oxidatív és nem oxidatív dekarboxilezése α-keto-savak (piroszőlősav ketoglyutarovoy és a-savak) és α-csere ketosaharov. A gyógyszert használják.

A fehérjével együtt, és magnézium-ionokat tartalmazza az enzim-karboxiláz katalizálja a karboxilezés és dekarboxilezése egy-keto-savak (például, az átalakítás a piroszőlősav be acetil-koenzim A). Mindenesetre a szubsztrát keto csoportjával szomszédos C-C kötés lebomlik. [1]

Ez egy kész formájú koenzim. amely a tiaminokból a szervezetbe való átalakulás folyamatában keletkezett. [2]

Néhány reakciót katalizálhat a fehérje-komponens részvétele nélkül. [1]

A felfedezés története

Az a-ketoavok első enzimatikus dekarboxilezését a Neuberg írta le 1911-ben [3]. hogy az élesztőkivonat a piruvinsavat acetaldehidre és szén-dioxiddá hasítja. Azonban, ha az élesztőt előzetesen lúgos foszfátpufferrel mostuk, az ilyen kivonat dekarboxilező aktivitást nem mutat, de az aktivitást friss élesztő fűtött kivonat hozzáadásával állították vissza. A piruvinsav enzimatikus dekarboxilezéséhez szükséges termostabil extrakciós faktort kokok-boxiláz (coenzim-karboxiláz) nevezik.

1926-ban Jansen és Donat tiszta formában elkülönítették a tiamint [4]. 1920-ban Loman és Schuster izolált egy tiszta "kokarboxilázt" - a piruvavasav oxidatív dekarboxilációjának dijalizálható kofaktora az élesztő enzimek által [5]. a tiamin-származék, tiamin-pirofoszfát.

A katalitikus hatás mechanizmusa

A tiaminban a reakcióközeg a tiazolgyűrű 2-es helyzetében lévő szénatom. A tiamin tiazolfragmense egy kvaterner tiazolium-só, amely a nitrogénatomon kvaternerizálódik. A 2-es helyzetben szubsztituálatlan tiazolium-sók a protonot a ylidek képződésével képesek elveszteni.

Az ilyen ilidek képesek reagálni a karbonilcsoportok aldehidek és ketosavak, hogy így a megfelelő 2-tiazolilkarbinolov. Ezek a vegyületek különböző enzimatikus reakciók köztitermékek. Például, piroszőlősav és α-keto-savat tiamin pirofoszfát reagálnak, miáltal a megfelelő karbinolok - adduktumok, amelyeket aztán gyorsan dekarboxileződik és a hasított, alkotó aldehidek és tiamin pirofoszfát forrást:

KF 1.2.1.58 fenil-glioxalát-dehidrogenáz (acilezés)

fenil-glioxalát + NAD + + CoA-SH = benzoil-S-CoA + CO2 + NADH

KF 1.2.2.2 piruvát-dehidrogenáz (citokróm)

piruvát + ferrititokróm b1 + H2O = acetát + CO2 + ferricitokróm b1

KF 1.2.3.3 piruvát oxidáz

KF 1.2.4.1 piruvát-dehidrogenáz (lipoamid)

A piruvát-dehidrogenáz komplex komponense

KF 1.2.4.2 Oxigén-dehidrogenáz (lipoamid)

A piruvát-dehidrogenáz komplex komponense

KF 1.2.4.4 3-Metil-2-oxobutirát-dehidrogenáz (lipoamid)

KF 1.2.7.1 piruvát szintáz

KF 1.2.7.7 ferredoxin reduktáz 2-oxo-izovalerátja:

KF 1.2.7.8 indolil-piruvát ferredoxin oxidoreduktáz:

KF 1.2.7.9 Ferredoxin oxidoreduktáz 2-oxoglutarát

CF 2.2.1.1 transzketoláz

7-foszfát + D-gliceraldehid 3-foszfát = D-ribóz 5-foszfát + D-xilulóz-5-foszfát

KF 2.2.1.3 formaldehid transzketoláz

D-xilulóz-5-foszfát + formaldehid = gliceraldehid 3-foszfát + glicerin

KF 2.2.1.4 Acetoin-ribóz-5-foszfát-transzaldoláz

3-hidroxi-bután-2-on + D-ribóz 5-foszfát = acetaldehid + 1-dezoxi-D-más-heptulóz-7-foszfát

KF 2.2.1.5 2-hidroxi-3-oxo-adipát szintáz

2-oxoglutarát + glioxilát = 2-hidroxi-3-oxo-adipát + CO2

KF 2.2.1.6 Acetolaktát szintáz

2 piruvát = 2-acetolaktát + CO2

KF 2.2.1.7 1-Dezoxi-D-xilulóz-5-foszfát szintáz

piruvát + D-gliceraldehid-3-foszfát = 1-dezoxi-D-xilulóz-5-foszfát + CO2

KF 2.5.1.64 6-Hidroxi-2-szukcinil-ciklohexa-2,4-dién-1-karboxilát-szintetázt

2-oxoglutarát + izokorizát (1S, 6R) -6-hidroxi-2-szukcinil-ciklohexa-2,4-dién-1-karboxilát + piruvát + CO

KF 2.7.4.15 Thiamin-difoszfát-kináz

ATP + tiamin-difoszfát = ADP + tiamin-trifoszfát

KF 2.7.4.16 tiamin-foszfát-kináz

ATP + tiamin-foszfát = ADP + tiamin-difoszfát

KF 2.7.6.2 tiamin-difoszfokináz

ATP + tiamin = AMP + tiamin-difoszfát

KF 3.6.1.15 Nukleozid-trifoszfatáz

NTP + H2O = NDP + foszfát

KF 3.6.1.28 tiamin-trifoszfatáz

tiamin-trifoszfát + H2O = tiamin-difoszfát + foszfát

KF 4.1.1.1 piruvát-dekarboxiláz

2-oxo-sav = aldehid + CO2 katalizálja az acilolok képződését aldehidektől

KF 4.1.1.7 benzoil-formiát-dekarboxiláz

Benzilformát = Benefenzald + CO2

CF 4.1.1.8 oxalil-CoA dekarboxiláz

Oxalil-CoA = formil-CoA + CO2

KF 4.1.1.71 Decarboxiláz-2-oxoglutarát

2-oxoglutarát = borostyánkősav-szemialdehid + CO2

KP 4.1.1.74 indolil-piruvát-dekarboxiláz

3- (indol-3-il) piruvát = 2- (indol-3-il) -acetaldehid + CO2

KF 4.1.1.75 5-guanidino-2-oxo-pentanoát-dekarboxiláz

5-guanidino-2-oxo-pentanoát = 4-guanidinobutanal + CO2

KF 4.1.1.79 szulfopiro-vát dekarboxiláz

3-szulfopiruvát = 2-szulfoacetaldehid + CO2

KF 4.1.2.9 foszfoketoláz

D-xilulóz-5-foszfát + foszfát = acetil-foszfát + D-gliceraldehid-3-foszfát + H20

KF 4.1.2.38 Benzoin aldoláz

2-hidroxi-1,2-difenil-etanon = 2-benzaldehid

Orvosi alkalmazás

Ezt a gyógyszert a "karboxiláz" néven használják. Szinonimák: Berolase, Bioxilasi, B-Neuran, Cobilasi, Cocarbil, Cocarbosyl, Kokarboszilaza, koenzim B, Cothiamine, Diphosphothiamin, Pyruvodehydrase et al.

Általában a komplex terápia egyik összetevőjeként a kokarboxilázt használják. Adja be intramuszkulárisan, néha a bőr alá vagy intravénásán. [2]

A kokarboxiláz csökkenti az angina pektorisz fájdalmát. antiaritmiás hatással rendelkezik, csökkenti az acidózist a cukorbetegségben. [1] Szabályozási hatással van az anyagcsere folyamatokra; csökkenti a tejben és piruvinsavban a szervezetben lévő szintet, javítja a glükóz felszívódását; javítja az idegszövet trofizmusát, hozzájárul a szív- és érrendszer rendellenes működéséhez. [6]

A biokép szerint a kokarboxiláz eltér a tiamintól, például nem hatékony a beriberiben (B1-avitaminosis). [7]

• Hyperglykaemiás kóma, precomatosis és acidózis diabétesz mellitusban
• acidózis metabolikus, légúti krónikus cardiopulmonáris szindróma
• légzési elégtelenség
• a szívritmuszavar (extrasystole, bigemini, paroxysmal tachycardia, pitvarfibrilláció)
• máj vagy veseelégtelenség
• koronária elégtelenség
• szívizominfarktus
• a szklerózis multiplex világos formái
• preeklampsicheskie állam
• rángógörcs
• Alkohol mérgezés és krónikus alkoholizmus
• mérgezés digitalis, barbiturátok és más metabolitok által oxidációval
• a diftéria, a vörös láz, a tífusz és a paratyfoid kiegészítője

Orvosi használatra a kokarboxiláz 0,05 g injekciós célra alkalmas kokkarboxiláz-hidroklorid (Cocarboxylasi hydrochlridum 0,05 pro injectionibus) formájában kapható. Ez egy liofilizált, száraz porózus, fehér színű, gyenge szagú tömeget. A gyógyszer higroszkópos, vízben könnyen oldódik (pH 2,5% -os oldat 1,2-1,9). Az oldatokat a használat előtt aszeptikus körülmények között készítik el. [2]

jegyzetek

tiamin pirofoszfát - tiamin pirofoszfát ... Ortográfiai szótár-hivatkozás

A TIAMINPIROPHOSPHATÁS ugyanaz, mint a ... Nagy enciklopédikus szótár

a tiamin-pirofoszfát ugyanaz, mint a kokarboxiláz. * * * THIAMINPIROFOSPHÁT TIAMINPÍRIFOSZFÁT, ugyanaz, mint a kokarboxiláz (lásd COCARBOXYLASE) ... Enciklopédiás szótár

A tiamin-pirofoszfát a tiamin-difoszfát, a kokarboxiláz, a koenzim, amely részt vesz az a-keto-savak és a ketosacharok enzimatikus transzformációjában; jelen van minden állati és növényi szövetben, valamint mikroorganizmusokban. A T ... A nagy szovjet enciklopédia katalitikus aktivitása

A tiaminpirfoszfát ugyanaz, mint a karboxiláz ... A természettudomány. Enciklopédikus szótár

Kokarboxiláz - tiamin-pirofoszfát, tiamin (B1-vitamin) pirofoszfát-észtere; koenzim (Lásd. koenzimek) részt vesz a reakciók nem oxidatív és oxidatív dekarboxilezéssel (Lásd. A dekarboxilezést) alfa keto-savak (pl, az átalakulás a ... ... Nagy szovjet Encyclopedia