Az ember Prion betegségei, a prionbetegségek kezelésének perspektívái - a prionok és a
Prion betegségei az embernek
Kuru (Papuan curu - remeg, rázza) először
1957-ben K. Gaidushek az új-guineai Papuans-kannibálból. Jellemző fokozatos kisagyi ataxia, általános izomremegés, életerő hiánya, és a mentális változások (eufória, irracionális nevetés és m. P.).
Halálos familiáris álmatlanság - alváshiány, a hiperaktivitás, a szimpatikus rendszer fokozatos gyengülése az autonóm és endokrin ciklikus időbeli ritmusok; a középkorúak körében (kb. 45 év).
A Gerstmann-Streisler-szindróma (SGSH) lassú fertőzés. Nagy-Britanniában, az Egyesült Államokban, Japánban és a világ más országaiban van bejegyezve. A központi idegrendszer degeneratív elváltozásai jellemzik, amelyek a szivacsos állapot kialakulásában nyilvánulnak meg, az amyloid plakkok kialakulása az egész agyban. A betegség a lassan progresszív ataxia és demencia kialakulásában nyilvánul meg. A patogenezist nem vizsgálták. A betegség hosszú ideig tart és halálos véget ér.
Az izomsorvadásos leukospongiosis - lassú emberi fertőzés jellemző fokozatos fejlődése sorvadásos bénulás a végtagok és a törzs, légzési elégtelenség és halál véget ér.
Az Alper-szindróma lassú prionfertőzés. Főként gyermekkorban megfigyelhető, melyet a CNS károsodást jelző tünetek jellemeznek.
A humán prion betegségek karakter 4 klasszikus neuropatológiás funkció: a szivacsos változás (meghatározott ovális vacuolumok 1--50 mikron átmérőjű a szürke az agy), a neuronális veszteség, asztrocitózis és az amiloid tarfoltok képződését.
Feltételezzük, hogy a prionok szerepet játszanak a skizofrénia, miopátia és más emberi betegségek etiológiájában.
Prion betegségek kezelésének kilátásai
Jelenleg a prion-betegségeket gyógyíthatatlannak tekintik, de a kezelésükhöz való közeledést aktívan fejlesztik. A szivacsos agyvelőgyulladást a prionfertőzésre adott immunválasz hiánya jellemzi. Ez annak köszönhető, hogy a PrP normális formája mindig jelen van a szervezetben, beleértve a T- és B-limfocitákat is. Azonban in vitro kimutatták, hogy számos PrP epitóppal szembeni antitest gátolja a PrPSc szorzását. A rekombináns PrP-vel végzett vakcináció a fertőzés előtt vagy közvetlenül, valamint a passzív immunizálás bizonyos PrP-epitópokkal szembeni antitestekkel vezetett a prion-replikáció gátlására és a betegség elhalasztására. Ezek a kísérletek megerősítették a prionbetegségek kezelésében az immunrendszerben való interferencia hatékonyságát. A PrPSc szorzását meg lehet állítani a "blokkolók a szerkezetekben" - a prolinnel dúsított és a PrPC-vel homológ peptidek. Van egy másik megközelítés is, amely a Prnp gén polimorfizmusán alapul. Ismert, hogy a Q171R szubsztitúciói a juhok PrP fehérjében és az E219K humán PrP-ben nem kompatibilisek a PrPSc prionformával. A PrP juhokra és az emberre ezen aminosavszubsztitúciókhoz vezető mutációkat vittük be az egér Prnp génjébe. A megfelelő rekombináns egérmutáns fehérjék nem lépnek be a PrP kóros izoformájába, és gátolják a PrPSc képződését vad típusú sejttenyészetekben. Ezek a mutációk domináns-negatív megnyilvánulást mutattak, mivel megakadályozták a normál egér PrP fehérje prion állapotba való átmenetét.
Annak érdekében, hogy egy domináns-negatív mutánsok génterápiában PrP prion betegségek, lentivírus vektorok szállítani kódoló DNS őket in vivo fejlesztettek. Az egér neuronális tenyészetek kimutatták, hogy a sejtek transzdukcióját a lentivirális tartalmazó virionokat a mutáns allélek PRNP fent leírt vezet jelentős csökkenését PrPSc szintek.