Antikolinerg szerek krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésében
Z.R. Aysanov, Yu.K. Novikov
Orosz Nemzeti Kutató Orvostudományi Egyetem, NI Pirogov, Moszkvai Pulmonológiai Intézet neve
Új adatokat mutatnak be az antikolinerg szerek (tiotropium és ipratropium) hatásmechanizmusairól és hatásosságáról a krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek kezelésében a betegség új besorolásának fényében.
Kulcsszavak: krónikus obstruktív tüdőbetegség, antikolinerg szerek, tiotropium.
Antikolinerg szerek krónikus obstruktív tüdőbetegségek kezelésében
Z.R.Aisanov, Yu.K.Novikov
Pulmonológia Tanszék, N.I. Pirogov RNRMU, Moszkva
A cikk új adatokat mutat be hatásmechanizmusú és hatékonyságának antikolinerg szerek (tiotropium-bromid és iprotropium-bromid) a kezelése a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), szerint az új osztályozása a betegség.
Kulcsszavak: krónikus obstruktív tüdőbetegség, antikolinerg szerek, tiotropium-bromid.
Az antikolinerg szerek hatásmechanizmusa
Az AChE kábítószer-csoport fő alkalmazási területe a hörgők kolinerg innervációjára kifejtett hatása, amely a COPD-ben szenvedő betegek nyugalmi állapotában meghatározza a bronchomotoros tónust. A kolinerg utakat külső stimulusok (dohányfüst és környezetszennyező anyagok) és gyulladásos mediátorok (1.
Az aktiválódás alatt afferens jeleket továbbítják a gége, a nyelőcső és a tüdő, és az efferens jeleket továbbítják a vagus idegben. Bolygóideg kolinerg rostok jeleket a paraszimpatikus ganglionokban, található, a falak, a hörgők, ezáltal posztganglionális útvonal felszabadulását acetilkolin (ACh). Az ATS felszabadulása a hörgők és a submucosalis mirigyek simaizma sejtjeibe a hörgők lumenjének és a nyálkahártya szekréciójának szűkülete okozza [2].
Az emberi hörgőknél a muszkarin receptorok (M1, M2 és M3) három különböző altípusát azonosították, amelyek más funkcionális szerepet játszanak (2. ábra) [3]:
• Az M1 receptorok lokalizálódik paraszimpatikus ganglionok és kolinerg ingerületátvitel felelős és impulzus átadásával a ganglionok, ezáltal növelve a kolinerg reflex hatása a hörgők. Az M1 receptor blokádja hörgőtágulást okoz és csökkenti a reflex hörgőszűkületét. Az M1 receptorok különböző exokrin mirigyekben is megtalálhatók.
• M2 receptorok vannak jelen a szívizomban és a simaizomban, és a posztganglionos kolinerg idegrostokon helyezkednek el. Tevékenységük a negatív biológiai visszacsatolás elvén alapul. Az M2 receptorok stimulálása gátolja az acetil-kolin felszabadulását, és a blokád - az acetilkolin és a bronchokonstrikció fokozott felszabadulásához vezet.
• A légzőrendszer és a nyálkahártya simaizmáiban elhelyezkedő M3 receptorok felelősek a bronchoconstriction és a nyálka-szekrécióért. Stimulációjuk közvetíti az acetilkolin bronchokonstrikciós és szekréciós hatásait a hörgőkre. Az M3 receptor blokádja hörgőtágító hatást fejt ki.
Ipratropium-bromid
A COB kezelésében a legszélesebb és leghosszabb ideig tartó ACHE gyógyszer az ipratropium-bromid (IB), amelyet 1987 óta használnak az orvosi gyakorlatban - mérendő dózisú inhalátor formájában. Ellentétben az első AChE előállítására - IB atropin nincs jelentős hatással a CNS, kevéssé szívódik fel a tüdő és a gyomor-bél traktus és nem gátolja mukociliáris clearance [4, 5].
Úgy véljük, hogy az IB alkalmazása utáni hörgőtágulás mértéke tükrözi a paraszimpatikus hangot. Egészséges egyének belélegzés útján IB védőhatása van, és megakadályozzák hörgőszűkületet inhalálása által indukált különböző irritáló, mint a kén-dioxid, ózon, a cigarettafüst és mások. IB is megvan az a képessége, hogy csökkenti a légúti hiperérzékenység metakolin, hisztamin és a bradikinin [4, 5] . Tachyphylaxiát az IB nem említi, de hatékonysága nem csökken a rendszeres használat több éve. [5]
A gyógyszer azt is kimutatta, hogy képes csökkenteni a dyspnoe fokát, javítani a terhelés toleranciáját és javítani a gázcserét a COPD-ben szenvedő betegeken [6].
Az egyik legnagyobb vizsgálatok - Lung Health Study [7], ahol vizsgálták a hatékonyság A dohányzás abbahagyásának hatása a csökkenés üteme a tüdőfunkció 5887 dohányosok IB és látható anélkül, hogy a hatóanyag-okozta növekedését FEV1 az első évben. A csoport, aki az IB, azt mutatták, az azonos ráta csökkenése, a tüdőfunkció, mivel a beteg a kontroll csoport alatt a 4 év.
Így a gyógyszer a hörgőtágító hatás miatt rövid távon változást mutatott a tüdőfunkcióban.
Ezen túlmenően, néhány tanulmány kimutatta, hogy van egy erősebb és tartós hörgőtágító hatást, mint a béta-agonista metaproterenol [8], és van kifejezve bronchodilatatio betegek nem reagálnak a szimpatomimetikumok [9].
Egy 12 hetes randomizált vizsgálatban, amelybe 223 COPD-s betegeknél, ha összehasonlítjuk a hatékonyságot porlasztott készítmények IB (500 mg naponta 3-szor), és albuterol (2500 mg naponta 3-szor) kimutattuk, hogy mindkét gyógyszer által kiváltott klinikai javulást. Ugyanakkor az IB csoport szignifikánsan kifejezettebb pozitív változások mennyiségi mutatók a tünetek és az életminőség. [10]
Az IB és a rövid hatású béta-adrenerg gyógyszerek nem alternatívak, mivel élettani különbségeik vannak a hatásmechanizmusokban (amelyek különböző kaliberek légútjait érintik, különböző alkalmazási pontok). Ez volt az alapja azoknak a gyógyszereknek a hatékony kombinációjához, mint például a Berodual.
