Oxaliplatin-teva - használati utasítás, készítmény összetétele, analógjai,
Farmakológiai hatás
Farmakológiai hatás - daganatellenes, alkilező.
farmakodinámia
Az oxaliplatin egy daganatellenes szer, amely egy új osztályát platina-alapú vegyületek, amelyekben az platina atom komplexet képez kötést 1,2-diamino-ciklohexán (DACH) és egy oxalát-csoport.
Az oxaliplatin tumorellenes aktivitást mutat különböző típusú daganatokban, beleértve a vastagbélrákot is. Hatékony a ciszplatinnal szemben rezisztens tumorok kezelésében is. A hatás a sejtciklus fázisától függetlenül nyilvánul meg. A fluorouracil-citotoxikus hatások szinergizmusával együtt alkalmazzák. Az oxaliplatin antitumor hatásának mechanizmusa a citotoxikus hatáson alapul, és nem vizsgálták teljes mértékben. Az oxaliplatin feltételezhetően inter- és intracerebrális kötéseket képez DNS-sel. ezáltal gátolja annak replikációjának és transzkripciójának fázisait.
farmakokinetikája
In vivo oxaliplatin megy biotranszformáció aktív, és nem mutatható ki a plazmában végére 2 órával a beadás után dózisban 130 mg / m 2, 15% -os platina bevezetjük a vérben, míg a fennmaradó 85% gyorsan eloszlik a szövetekben, vagy a vesék. Platinum kötődik a plazma albuminhoz és választódik ki a vizeletben az első 48 órában az 5. napon mintegy 54% -a a dózis megtalálható a vizelettel, és kevesebb, mint 3% -. A széklettel. Cl oxaliplatin jelentős csökkenése figyelhető meg a vese-elégtelenség (17,55 ± 2,18) l / h (9,95 ± 1,91) l / h. A súlyos veseelégtelenségnek a platina clearance-re gyakorolt hatását nem vizsgálták.
Javallatok Oxaliplatin-Teva
a III. stádiumú vastagbélrák adjuváns terápiája (Duke szerint) az elsődleges daganat radikális rezekciója fluorouracil / kalcium-folináttal kombinációban;
terjesztett colorectalis rák (monoterápia vagy kombinált terápia fluorouracil / kalcium-folináttal);
petefészekrák (második vonalbeli kezelésként).
Ellenjavallatok
túlérzékenység az oxaliplatinnal, a platina egyéb származékaival vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel;
mieloszuppresszió az első terápiás kezelés megkezdése előtt (a neutrophil szint kevesebb, mint 2 · 10 9 / L és / vagy a vérlemezkék kevesebb, mint 100 · 10 9 / L);
perifériás szenzoros neuropátia funkcionális károsodással az első terápia megkezdése előtt;
a veseműködés jelentős csökkenése (Cl kreatinin kevesebb, mint 30 ml / perc);
a szoptatás ideje;
Óvatosan: károsodott veseműködés esetén súlyos májkárosodás.
Mellékhatások
Az alább felsorolt mellékhatások gyakoriságát a következő kritériumok alapján határoztuk meg: nagyon gyakran (> 1/10), gyakran (> 1/100, <1/10); нечасто (>1/1000,<1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
A hemopoetikus rendszerből: nagyon gyakran - anémia, leukopenia, neutropenia, trombocitopénia, lymphopenia; gyakran - lázas neutropenia (beleértve a 3-4. fokozatot is), neutropenia elleni szepszis; ritkán - hemolítikus anémia, immun trombocitopénia.
Az emésztőrendszer részeként: nagyon gyakran - hányinger, hányás, hasmenés, szájgyulladás / mucositis, hasi fájdalom, székrekedés, étvágytalanság; gyakran - dyspepsia, gyomor-nyelőcső reflux, intesztinális vérzés, csuklás, metabolikus acidózis, hasnyálmirigy-gyulladás; ritkán - paralitikus ileus, bélelzáródás; ritkán - colitis, beleértve a pseudomembranosus colitis eseteket.
Oldalról a hepatobiliáris rendszer: nagyon ritkán - szinuszos elzáródása portál véráramlás, a máj peliosis, noduláris regeneratív hiperplázia a májszövet fibrózis perisinusoidalis; Klinikai szövődmények jelentkeznek a portális hipertónia és / vagy a máj transzaminázok fokozott aktivitásában.
Az idegrendszer oldalán: nagyon gyakran - perifériás szenzoros neuropátia, érzékenységi rendellenességek, fejfájás, asthenia; gyakran - szédülés, meningizmus, depresszió, álmatlanság, ritkán - fokozott idegesség; ritkán - dysarthria, görcsök. A neurotoxicitás dóziskorlátozó tényező. Gyakran előfordul, hogy a szenzoros neuropátia tüneteit a hideg okozza. Ezeknek a tüneteknek a tartamát, amelyek rendszerint a tanfolyamok közötti időközönként vannak kiképezve, az oxaliplatin teljes dózisától függően nőnek. A pontos mozgások végrehajtásában nehézségeket okozó funkcionális rendellenességek az érzékszervi károsodások lehetséges következményei. A kockázat a funkcionális zavarok egy teljes adag körülbelül 850 mg / m 2 (10 ciklus) körülbelül 10% -os, 20% teljes adag 1020 mg / m 2 (12 ciklus). A kezelés abbahagyása után a legtöbb esetben az idegrendszeri tünetek súlyossága csökken, vagy teljesen leállnak. A betegek 3% -ánál 3 évvel a kezelés befejezése után vagy stabil, közepes intenzitású paresztézia (2,3%) vagy a funkcionális aktivitást befolyásoló paresztézia (0,5%) volt megfigyelhető. A kezelés oxaliplatin jelölt akut neuroszenzoros megnyilvánulásai, amelyek általában történt néhány órával a beadás után, és gyakran váltja ki a hideggel. Jellemzőjük a tranziens paraesthesia, dysaesthesia vagy hypaesthesia, ritka (1-2%) - akut szindrómája laryngopharyngeal disaesthesia. Utolsó nyilvánul szubjektív nyelési és nehézlégzés objektív jelei nélkül légzési distressz szindróma (cyanosis vagy hypoxia), vagy a gége görcse, vagy hörgőgörcs (nincs sípoló légzés vagy nehézlégzés). Szintén megfigyelhető jelenségek, mint a görcs az állkapocs izmok, disaesthesia nyelv, artikulációs és egy érzés nyomás a mellkasban. Általában ezek a tünetek gyorsan leálltak mind a gyógyszeres kezelés, mind az antihisztaminok és hörgőtágítók alkalmazása nélkül. Az oxaliplatin későbbi ciklusai során az infúzió időtartamának növelése csökkentheti a szindróma előfordulását.
A vázizomzat rendszeréből: nagyon gyakran - hátfájás; gyakran - arthralgia, fájdalom a csontokban.
A légzőrendszer részei: nagyon gyakran - köhögés, légszomj; gyakran - rhinitis, felső légúti fertőzések, mellkasi fájdalom; ritkán - intersticiális tüdőgyulladás, tüdőfibrózis.
A szív- és érrendszerből: gyakran - mellkasi fájdalom, mélyvénák thrombophlebitis, tüdőartériák thromboembolia.
A húgyúti rendszer: gyakran - vérvizelés, vizelési zavar, hemolitikus urémiás szindróma, akut tubuláris nekrózis, akut interstitialis nephritis, akut veseelégtelenség.
A bőrből és a bőrfelületből: nagyon gyakran - alopecia, bőrkiütések; gyakran - a tenyér és a láb bőrének hámlása, erythemás kiütések, túlzott izzadás, a körmök megváltozása.
A látás és a hallás szervek részei: gyakran - kötőhártya-gyulladás, látászavar; ritkán - a látásélesség átmeneti csökkenése, a vizuális mezők elvesztése, optikai neuritisz, halláscsökkenés, a hallóideg neuritise.
Allergiás reakciók: ritka (ha azt monoterápia), vagy gyakran (kombinálva fluorouracil és kalcium-folinát) figyelhető hörgőszűkület, angioneurotikus ödéma, vérnyomáscsökkenés, anafilaxiás sokk. Gyakran előfordultak allergiás megnyilvánulások, például kiütés (különösen csalánkiütés), conjunctivitis vagy rhinitis.
Helyi reakciók: a gyógyszer extravasációjával - bőrpír, fájdalom és gyulladásos reakciók az injekció beadásának helyén.
A laboratóriumi indikátorok részei: nagyon gyakran - hipokalémia, hyponatraemia, hyperglykaemia, fokozott alkalikus foszfatázszint. májenzimek aktivitása, bilirubin, laktát dehidrogenáz; gyakran - növeli a kreatininszintet.
Egyéb: nagyon gyakran - megnövelt testhőmérséklet, fokozott fáradtság, súlygyarapodás, ízelégtelenség, orrvérzés.
kölcsönhatás
Jelentős változások oxaliplatin kötődik a plazmafehérjékhez, míg az alkalmazás eritromicin, szalicilátok, graniszetron, paklitaxel és a valproinsav nem volt megfigyelhető.
Alumíniummal való kölcsönhatás esetén csapadék képződik, és csökkenti az oxaliplatin aktivitását.
Az oxaliplatin-Teva gyógyászatilag nem kompatibilis 0,9% -os nátrium-klorid oldattal és más kloridokat tartalmazó oldatokkal, valamint lúgos oldatokkal.
Adagolás és adminisztráció
Be / be, mint 2-6 órás infúziót az oxaliplatin-teva-t csak a felnőttek számára írják fel. Nem szükséges a gyógyszerkészítmény alkalmazásával történő hyperhidráció. Ha az oxaliplatin-Teva-t fluorouracilszulfonsavval kombinációban alkalmazzák, az oxaliplatin-Teva infúziónak megelőznie kell a fluorouracil adagolását.
A kolorektális rák adjuváns terápiája kéthetente 85 mg / m2, 12 ciklusban (6 hónap).
A terjesztett colorectalis rák kezelése hetente egyszer vagy kétszer 85 mg / m2, mint monoterápia vagy fluorouracil kombinációval.
Petefészekrák kezelése - 85 mg / m 2 1 hét, 2 hét, monoterápia vagy más kemoterápiás szerekkel kombinációban.
Az Oxaliplatin-Teva ismételt beadását csak 1,5 × 10 9 / L neutrofilszámmal és 50 × 10 9 / L feletti vérlemezkékkel szabad elvégezni.
Ajánlások az adag módosítására és az oxaliplatin adagolására
A hematológiai rendellenességek (a neutrofilek száma <1,5х10 9 /л и/или тромбоцитов <50·10 9 /л), проведение следующего курса откладывают до восстановления нормальных лабораторных показателей.
A hasmenés IV toxicitási fokának (WHO skála szerint) kialakulásával, neutropenia III-IV fokozattal (a neutrofilek száma <1·10 9 /л), тромбоцитопении III–IV степени (количество тромбоцитов 50·10 9 /л) доза Оксалиплатина-Тева при последующих введениях должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 — при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м 2 — при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения.
A betegeket, akik az infúzió alatt vagy követő néhány órán belül egy 2-órás infúzió kifejlesztett akut laryngo-garat disaesthesia, infúziót követően oxaliplatin-Teva végezni 6 órán át.
Amikor a fájdalom (amilyen a neurotoxicitás jele), időtartama több mint 7 nap, vagy paresztézia anélkül funkcionális zavarok addig folytatjuk, amíg a következő ciklusban, a következő dózis oxaliplatin-Teva kell 25% -kal csökkenteni.
A funkcionális károsodással járó paresztéziában, amely a következő ciklusig fennmarad, az Oxaliplatin-Teva-t fel kell függeszteni; a neurotoxicitás tüneteinek súlyosságának csökkenése az Oxaliplatin-Teva visszavonása után, a kezelés újrakezdése mérlegelhető.
Stomatitis és / vagy mucositis II kialakulásával és nagyobb toxicitással az Oxaliplatin-Teva kezelést addig kell felfüggeszteni, amíg meg nem állítják vagy csökkentik az I fokú toxicitást.
Nem megfelelő májfunkciójú betegek. Az enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél az adagolási rend módosítása nem szükséges. Az oxaliplatin súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatai hiányoznak.
Idős betegek. Ez nem igényel korrekciót adagolási rend oxaliplatin kinevezését feletti betegek életkora 65 év (akkor is, ha együtt használják fluorouracil).
A megoldás elkészítésére és kezelésére vonatkozó szabályok
Az Oxaliplatin-Teva elkészítése és beadása során ne használjon tűket és egyéb alumínium tartalmú készülékeket.
Az oxaliplatin infúziós oldat készítéséhez 250-500 ml 5% -os dextrózoldatot kell hígítani. A kapott oxaliplatin-oldat koncentrációjának 0,2-0,7 mg / ml-nek kell lennie; 0,7 mg / ml - a legmagasabb koncentráció a klinikai gyakorlatban 85 mg / m 2 dózisban.
A gyógyszeroldat elkészítéséhez csak az ajánlott oldószereket kell használni.
Ne alkalmazza a hatóanyagot higítatlanul.
Nem használt oldására hatóanyag vagy hatóanyag-hígító oldattal (előállítására infúziós oldat) 0,9%-klorid és más, sóoldatokat nátrium oldat.
Ne keverje ugyanabban az edényben, és nem egyszerre adjuk be egy egyszeri infúziós rendszer más gyógyszerekkel (különösen a fluor-uracil, trometamol és kalcium-folinát tartalmazó készítmények trometamol összetételét), lúgos oldatok vagy oldatok tartalmazó kloridok.
Az oxaliplatin együtt adható kalcium-folinát infúzióval. Ebben az esetben a készítményeket nem szabad ugyanabba az infúziós tartályba keverni. Kalcium-folinát infúzióhoz kell hígítjuk 5% -os dextróz oldat, de minden esetben nem használhatják tartalmazó oldatokat nátrium-klorid, vagy a lúgos oldatok.
A készítmény elkészített oldatának átlátszónak kell lennie, és nem tartalmazhat fel nem oldódó részecskéket. Ellenkező esetben a gyógyszeroldat nem használható.
A gyógyszeroldatot közvetlenül az elkészítés után használják fel, és csak egyszeri használatra tervezték. A gyógyszer fel nem használt oldatát el kell pusztítani.
Extravasáció esetén a gyógyszert haladéktalanul le kell állítani.
túladagolás
Tünetek: myelosuppressio, neurotoxicitás, hasmenés, émelygés, hányás.
Kezelés: hematológiai kontroll és tüneti terápia. Az oxaliplatin elleni ellenanyag ismeretlen.
Különleges utasítások
Az oxaliplatin-Teva csak olyan onkológus felügyelete mellett alkalmazható, aki tumorellenes szerekkel rendelkezik.
Rendszeresen (hetente egyszer), és mielőtt az egyes gyógyszeradagok beadása ellenőrző részecskéken a perifériás vér kell elvégezni, és a paraméterek a máj és a vese működését.
Minden egyes beadás előtt és a kezelés alatt a neurológiai szűrni kell a betegeket jeleit neurotoxicitás, különösen abban az esetben, oxaliplatin-Teva más gyógyszerek, amelyek specifikus toxikus hatást az idegrendszerre. A betegeket tájékoztatni kell a perifériás szenzoros neuropathia tüneteinek megőrzésének lehetőségéről a kezelés befejezése után. A funkcionális rendellenességekkel lokalizált enyhe paresztézia a gyógyszert végző adjuváns terápia befejezése után akár 3 évig is fennállhat.
Amikor a légúti tünetek (száraz köhögés, nehézlégzés, zihálás vagy kimutatását tüdőbeszűrődések röntgenvizsgálatára) kezelésére oxaliplatin-Teva fel kell függeszteni, hogy zárja a jelenléte interstitialis pneumonitis. Tünetek, mint a kiszáradás, paralitikus ileus, bélelzáródás, hypokalaemia, metabolikus acidózis és veseelégtelenség miatt lehet súlyos hasmenés vagy hányás, különösen, ha alkalmazása Teva-oxaliplatin kombinálva fluorouracil.
Allergiás tünetek esetén monitorozni kell az anamnézisben lévő egyéb platina-vegyületekkel szembeni allergiás reakciókat. Az oxaliplatin-Teva-hoz hasonlóan az anafilaxiához hasonlóan az infúziót azonnal meg kell szakítani és megfelelő tüneti kezelést kell előírni. Az allergiás reakciók esetén az Oxaliplatin-Teva további alkalmazása ellenjavallt.
Extravasáció esetén az infúziót azonnal le kell állítani, és helyi tünetekkel kell kezelni. A fennmaradó dózist egy másik vénába kell beadni. A nők és a férfiak kezelés alatt oxaliplatin-Teva és a kezelést követő 6 hónapban oxaliplatin-Teva használni fogamzásgátló módszereket.
Ha a termék a szemébe kerül, azonnal nagy mennyiségű vízzel vagy nátrium-klorid oldattal kell mosni. Ha a termék a bőrre kerül, azonnal mossa le a termékkel való érintkezés helyét bő vízzel. Ha a készítmény belélegzése vagy szájba kerülésével forduljon orvoshoz.
A vezetési képességre és egyéb mechanizmusokra gyakorolt hatás. Nem végeztek külön vizsgálatokat az oxaliplatin pszichomotoros reakciókra gyakorolt hatásáról. De annak a ténynek köszönhető, hogy a kezelés során oxaliplatin alakulhat hányinger, hányás, szédülés és egyéb neurológiai tünetek, amelyek befolyásolják az általános állapotát a hajtó és együttműködik más mechanizmusok ebben az időszakban ajánlatos tartózkodni.
Oxaliplatin-Teva tárolási körülmények
Sötét helyen, 15-25 ° C hőmérsékleten. Infúziós oldat - a nap folyamán, 2-8 ° C hőmérsékleten.
Tartsa távol gyermekektől.