Ofatumumab (ofatumumab) - használati utasítás, értékelés
Daganatellenes szerek - monoklonális antitestek
Az anyag jellemzői [szerkesztés]
Farmakológia [szerkesztés]
Ofatumumab egy humán monoklonális antitest (izotípus IgG1), specifikusan kötődik egy olyan epitóphoz, amely magában foglalja mind a kis és nagy molekulák CD20 extracelluláris hurokban. CD20 molekula egy transzmembrán foszfoprotein, amely fejeződik ki B limfocitákon, a pre-B-sejtek az érett B-limfociták, valamint a sejtek a B-sejt tumorokat. B-sejt tumorok közé tartozik a krónikus limfocitás leukémia (CLL) (rendszerint kisebb mértékben expresszálódik a CD20) és a nem-Hodgkin-limfóma (a> 90% a tumorok CD20 magas expressziós szint). Való kötődés után az antitest-molekula CD20 a sejtmembrán nem távolítani a felületről (ürítés), és nem áramlik be a sejtbe (internalizáció).
Binding ofatumumab membránokkal elhelyezett közelében egy specifikus epitópot a CD20-molekulák okoznak kötést és a komplement aktiválást a sejt felületén, ami a fejlődését komplement citotoxikus reakciók és lízisét a tumorsejteket. Kimutatták, hogy az ofatumumab a sejtek kimutatható lízisét okozza, melyet a védő komplementer fehérjék magas szintű expressziójával kísérnek. Ezenkívül a ofatumumab kötődése sejtvesztést és az antitestfüggő sejtes citotoxicitás mechanizmusát eredményezi. Azt is kimutatták, hogy a ofatumumabot sejt lízisét okozza mind magas, mind az alacsony CD20-at expresszáinak, valamint rezisztens sejtek rituximab.
A Vt ofatumumab kicsi. A ofatumumab Vf értékének átlagos értéke az adagtól, az adagolás gyakoriságától és különböző vizsgálatokban egyensúlyi állapotban 1,7 és 5,1 liter közötti volt.
Az ophatumumab egy olyan fehérje, amelyre a metabolizmus szokásos útja a proteolitikus enzimek peptidek és egyedi aminosavak pusztítása. Ezért a byatumumab általánosan elfogadott biotranszformációs vizsgálatait nem végezték el.
Ofatumumab eltávolítjuk a test két módon: a nem célzott, valamint az összes többi IgG molekulák, valamint amiatt, hogy a kölcsönhatás a cél - nevezetesen, kötődése a B-sejtek. Már az első beadás után ofatumumab egy gyors és tartós csökkenését számának CD20 + B-sejtek, így amikor további beadás a gyógyszer, akkor meg kell kötődni szignifikánsan kevesebb CD20 + sejtek. Ennek eredményeként, az ezt követő betelepítésre ofatumumabot Cl-érték alacsonyabb lesz, és a T1 értéke / 2 - lényegesen magasabb, mint az első beadott; ismételt heti injekciókat ofatumumabot AUC és Cmax értékei emelkedett sokkal nagyobb mértékben, mint várható a kívánt tárolási ofatumumabnak alapján számított kapott adatok alatt az első behelyezés.
A CLL-ben szenvedő betegeknél a CL és a T1 / 2 értékek átlagos értéke 64 ml / óra volt (tartomány: 4,3-1122 ml / óra) és 1,3 nap (tartomány: 0,2-6 nap) az első beadást követően a negyedik injekció után 8,5 ml / óra (1,3-41,5 ml / óra tartomány) és 11,5 nap (2,3-30,6 nap között), 9,5 ml / óra (tartomány 2,2-23,7 ml / óra) és 15,8 nap (8,8-61,5 nap tartomány) a nyolcadik beadás után és 10,1 ml / óra (3,3-23,6 ml tartományban / h) és 13,9 nap (9-29,2 nap között) - a tizenkettedik bevezetés után.
Alkalmazás [szerkesztés]
A krízis lymphocytás leukémiában szenvedő betegek kezelése a korábbi kezelés hatékonyságának hiányával a fludarabin és / vagy alemtuzumab beadásával.
Ophatumumab: Ellenjavallatok [szerkesztés]
- túlérzékenység az ofatumumabra vagy a gyógyszer egyéb összetevőire;
- súlyos veseelégtelenség (Cl kreatinin <30 мл/мин);
- a terhesség és a szoptatás ideje;
- gyermekek és serdülőkorúak (18 éves korig).
Terhesség és laktáció alkalmazása [szerkesztés]
Az ophatumumab terhesség és laktáció ellenjavallt (szoptatás).
Офатумумаб: Mellékhatások [szerkesztés]
A hematopoiesis szervek részei: nagyon gyakran - neutropenia, anaemia; gyakran - lázas neutropenia, thrombocytopenia, leukopenia; ritkán - agranulocitózis. koagulopathia, lymphopenia, vörösvérsejt-aplázia.
Az immunrendszerből: gyakran - túlérzékenység; ritkán, anafilaxiás reakciók. beleértve az anafilaxiás sokkot is.
Az anyagcsere és a táplálkozás oldalán: ritkán - tumor lízis szindróma.
A légzőrendszer, mellkasi és mediastinum: gyakran - a gége, légszomj, köhögés, bronchospasmus. mellkasi kényelmetlenség, orrdugulás, hypoxia.
A bőrről és a bőr alatti zsírról: nagyon gyakran - kiütés; gyakran - viszketés. urticaria. árapály.
Gyakori reakciók: gyakran - fáradtság, hidegrázás, hyperhidrosis, citokin felszabadulási szindróma, hipertermia, hátfájás.
Interakció [szerkesztés]
Az atatumumab és más gyógyszerek közötti gyógyszerkölcsönhatásokról nem végeztek vizsgálatokat.
Ha a ofatumumabot immunszuppresszív hatású gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, a fertőző betegségek kialakulásának fokozott kockázata lehetséges.
Ophatumumab: Adagolás és alkalmazás [szerkesztés]
Be / be, infúziók formájában.
Óvintézkedések [szerkesztés]
Reagálás a beadásra
Az ofatumumab alkalmazásával reakcióba léphet a kezelés időleges abbahagyását vagy visszahúzódását igénylő beadással. Az adagolásra való reakció gyengítése érdekében premedikáció léphet fel, de ebben az esetben is előfordulhatnak a reakciók, elsősorban az első beadás során. Reakció a bevezetés lehetnek: anafilaxiás reakciók, nemkívánatos események a CCC, láz, köhögés, citokin felszabadulási szindróma, hasmenés, nehézlégzés, fáradtság, „öblítés” növekedése vagy csökkenése, vérnyomásesés, hányinger, fájdalom, láz, bőrkiütés és urticaria. A byatumumab, köztük a citokin felszabadulási szindróma kezelésére vonatkozó komoly reakciók kialakulását még premedikációval is leírta. A bevezetésre vonatkozó súlyos reakciók esetén haladéktalanul le kell állítani a gyógyszer bevezetését és tüneti kezelést kell folytatni. Leggyakrabban a beadási reakciók az első beadás napján alakulnak ki, és a későbbi adagolással súlyosságuk csökken. Olyan betegeknél, akiknél a légzésfunkció a történelemben lehet fokozott a kockázata a komplikációk a légzőszervek kialakulása okozza a súlyos reakciók bevezetését, így a bevezetés során ofatumumabot a légzésfunkció gondosan ellenőrizni kell.
Tumor lízis szindróma (SLO)
Az CLL-ben szenvedő betegeknél az ofatumumab alkalmazása esetén SLO alakulhat ki. Az SLO orvosi intézkedései közé tartozik az elektrolit egyensúlyának korrekciója, a veseműködés ellenőrzése, a vízmérleg fenntartása és a tüneti kezelés.
Progresszív multifokális leukoencephalopathia
A CLL-ben szenvedő betegeknél, citotoxikus gyógyszerek kezelésében PMOLEP alakulhat ki, beleértve ami halálhoz vezet. A PMOLEP diagnózisát ki kell zárni mindazon betegeknél, akik neurológiai tüneteik kifejlődését vagy a korábban létező neurológiai tünetek alakulását jelentik. Ha a PIMEP gyanúja merül fel, a ophatumumab-kezelést fel kell függeszteni és konzultálnia kell egy neurológussal.
Az inatummal kezelt betegeknél a terápia immunszuppresszív hatása miatt fokozott a fertőzés kockázata a hepatitisz B vírussal (HBV) és annak újbóli aktivációjával, amely lehet, többek között. halálos kimenetelhez vezet. A ofatumumab-kezelés megkezdése előtt azonosítani kell a HBV-betegség kialakulásának magas kockázatával rendelkező betegeket. A HBV hordozói a ophatatumab-kezelés alatt és a befejezését követő 6-12 hónapban szükségesek az aktív HBV fertőzés kialakulásának laboratóriumi és klinikai tüneteinek figyelemmel kísérése érdekében. Meg kell állítani a vata hepatitis kialakulásával járó betegek fatumumabbal történő kezelését, és megfelelő antivirális terápiát kell adni nekik. Az onatumumab aktív hepatitisben szenvedő betegek biztonságosságára vonatkozó adatok nem elégségesek ahhoz, hogy határozott következtetést vonjanak le.
A szívbetegek állapotát a történelemben gondosan ellenőrizni kell. Ha a betegek súlyos vagy életveszélyes szívritmuszavarokat okoznak, a ophatumumab-kezelést fel kell függeszteni.
Anti-CD20 monoklonális antitestekkel kezelt betegeknél, különösen az inatumumban néha megemlítették a bélelzáródás kialakulását.
A hasi fájdalomban szenvedő betegeket, különösen a ophatumum kezelésének kezdetén kialakuló betegeket meg kell vizsgálni és megfelelő terápiát kell előírni.
Mivel az ofatumumab kötődik az összes CD20-pozitív limfocitához (mind tumor, mind normál), azatumumabbal történő kezelés során rendszeres időközönként a hemogrammonitorozás szükséges; Ha a betegek citopéniát alakítanak ki, a vizsgálatot gyakrabban kell elvégezni. A citopéniának kialakulásához megfelelő terápiát kell végezni.
Az autó vezetésére való képességre vagy a fizikai és mentális reakciók fokozott sebességét igénylő munkára
Nem végeztek vizsgálatokat az ophatumumab auto vagy gépjárművezetésre való képességére gyakorolt hatásról. A ofatumumab farmakológiájára alapozva nincs ok arra, hogy gyanakodjék a gyógyszer káros hatása ezen tevékenységekre. Figyelembe véve a beteg azon képességét, hogy olyan tevékenységeket hajtson végre, amelyek fokozott figyelmet és sebességet igényelnek a pszichomotoros reakciókban, figyelembe kell venni klinikai állapotát és a ofatumumab nemkívánatos reakcióinak profilját.
Tárolási feltételek [szerkesztés]
2-8 ° C hőmérsékleten (nem fagyasztható).
Kereskedelmi nevek [szerkesztés]
Arzerra: koncentrátum 20 mg / ml infúzióhoz való oldat készítéséhez; GlaxoSmithKline