A hidrazs granulátumokban történő felhasználására vonatkozó utasítások
farmakokinetikája
Felszívódását. Orális adagolás esetén a racém-adotril gyorsan felszívódik. Farmakológiai hatása a plazma enkefalináz gátlására 30 percen belül kezdődik. A racecadotril biohasznosulása nem változik táplálkozás közben, de a csúcs aktivitása később, másfél órával később jelentkezik.
A racecadotril hatásának időtartama és súlyossága dózisfüggő. Az enkefalináz plazma gátlására gyermekeknél a maximális aktivitás eléréséhez szükséges idő körülbelül 2 óra, és megfelel az aktivitás 90% -os gátlásának 1,5 mg / kg dózisban. Felnőtteknél a plazma enkefalináz-csúcs gátlásának ideje körülbelül 2 óra, és 100 mg-os dózis beadása esetén 75% -os gátlásnak felel meg. 100 mg-os dózisban a plazma enkefalináz gátlása körülbelül 8 óráig tart.
Anyagcserét. A biológiai felezési idő a plazma enkefalináz gátlásának időtartamával mérve körülbelül 3 óra. A racodotril gyorsan hidrolizálódik az (RS) -N-oxo-2- (merkaptometil) -3-fenil-propil) -glicinné, az aktív metabolitra, amely viszont inaktív metabolitokká alakul át. A racecadotril ismételt beadása nem okoz kumulációt a szervezetben.
Nyert adatok in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a racecadotril / triorfan és négy fő inaktív metabolit nem gátolja gátolja az enzimek izoforma CYP (3A4, 2D6. 2C9, 1A2, és 2C19) olyan mértékben, hogy lehet klinikailag jelentős. Nyert adatok vonatkozó in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a racecadotril / triorfan és négy fő inaktív metabolit nem indukálnak izoforma enzim CYP (3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, 1 A, 2E1) és konjugált uridin glükuroniltranszferáz (UGT) a ami klinikailag jelentős lehet.
A racecadotril nem befolyásolja a plazmafehérjékhez, például tolbutamidhoz, warfarinhoz, nifluminsavhoz, digoxinhoz és fenitoinhoz kötődő plazmafehérjékhez való kötődés mértékét.
Májbetegeket (cirrhosis, B osztályú Child-Pugh) következő jellemzőit farmakokinetikai profilja aktív metabolitjának racecadotril, mint egészséges egyéneket azonosítottak: hasonló értékeket az idő a maximális koncentráció eléréséhez (Tmax) és a felezési idő (T1 / 2) és a a maximális koncentráció (Cmax) és a görbe alatti terület (AUC) - alacsonyabb (-65%, és - 29% -kal).
Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance (CC) 11-39 ml / perc) kinetikai profilja aktív metabolitjának racecadotril esetében alacsonyabb maximális koncentráció (Cmax) (-49%) és a magasabb értékeket a görbe alatti terület (AUC) (+16 %) és az eliminációs felezési idő (T1 / 2), összehasonlítva az egészséges egyének, akik QC 70 ml / perc.
Gyermekeknél a farmakokinetikai paraméterek hasonlóak a felnőtteknél tapasztaltakhoz, a gyógyszer maximális koncentrációját a vérben (Cmax) a használat után 2 óra 30 perc után érik el.
A gyógyszer ismételt felhasználása után 8 óránként 7 napig nem volt felhalmozódás jele.
Visszavonását. A racecadotril elsősorban az inaktív metabolitok formájában jelenik meg vizelettel, valamint kis mennyiségben a székletben. A tüdőn keresztül történő kiválasztás elhanyagolható.
Sіңіrіluі. Іshke қabyldaғan kezde cadotrillal mes sіңedі. Onyң plazma enkefalinazasyn tezheuі boyynsha farmakologiyalyқ әserі 30 minuttan keyіn bastalady. Ratsekadotrildің biozhetіmdіlіgі al іshken kezde өzgermeydі, bіraқ eң zhoғary belsendіlіgі shamamen bir zharym saғatқa bastalady gyorsítótár.
Taraluy. Қan plazmasynda 14C radioaktivtі izotoppen taңbalanғan ratsekadotrildі қoldanғannan keyіn radiokөmіrsu mөlsherі қan zhasushasyna қaraғanda kөp mәrte zhoғary Zhane ayyrylmaғan қandaғyғa қaraғanda 3 ese zhoғary bolғan. Osylaysha, kábítószer қan zhasushalarymen eleusіz baylanysady. Radiokөmіrsu organizmnің basқa tіnderіnde ortasha taralady, oғan plazmada 66,4 kg mөlsherіndegі onyң taralu kөlemі dәlel. Racecadotril, tiorfán - (RS) -N-oxo-2- (merkapto-metil) -3-fenil-propil) -glicin belsendі metabolitіnің 90% -ғa zhuyғy plazma proteinderіmen, negіzіnen, albuminmen baylanysady. Ratsekadotrildің farmakokinetikalyқ қasietterі қaytalanғan dozalaryn қabyldaғanda Zhane preparatty egde zhastaғy emdelushіlerge taғayyndaғanda өzgermeydі.
Racecadotril әserіnің ұzaқtyғy változott ayқyndyғy dozaғa tәueldі bolyp tabylady. Plazma enkefalinazasyn tezheuіne baylanysty eң zhoғarғy belsendіlіgіne zhetu uaқyty 2 saғatқa zhuyқty құraydy Zhane 1,5 mg / kg 90% dozada belsendіlіgіnің bәseңdeuіne sәykes keledі. Eresekterde plazma enkefalinazasyn shektіk tezheuіne deyіngі uaқyty 2 saғatқa zhuyқty құraydy Zhane 100 mg dozada қabyldau kezіnde belsendіlіgіnің 75% bәseңdeuіne sәykes keledі. 100 mg dozada plazma enkefalinazasyn tezheuі shamamen 8 saғatқa sozylady.
Az in vitro zertteulerі nәtizhesіnde alynғan derekter racecadotrilt / triorfan Zhane tөrt negіzgі belsendі Emesa metabolit CYP (3A4, 2D6. 2C9, 1A2 Zhane 2S19) fermentі izoformalaryn klinikalyқ mәndі Bolu mүmkіn dәrezhede tezhemeytіndіgіn kөrsetіp Tyr.
Racecadotrilt kөbіnese tolbutamid, warfarin, niflum қyshқyly, digoxin, fenitoin Zhane siyaқty plazma aқuyzdarymen baylanysatyn belsendі zattardyң plazma aқuyzdarymen Bailanys dәrezhesіne yқpal etpeydі.
Bauyr zhetkіlіksіzdіgі bar emdelushіlerde (bauyr cirrhosis, Child-Pugh boyynsha az osztályban) denі szauna adamdarғa қaraғanda ratsekadotrildің belsendі metabolitіnің farmakokinetikalyқ profilіnің tөmendegіdey erekshelіkterі anyқtalғan: eң zhoғarғy kontsentratsiyasyna zhetu uaқyty (Tmax) változatos zhartylay shyғarylu kezeңіnің (T1 / 2) mәnderі ұқsas, al eң Koncentrációk (Cmax) Mennyiségek қisyқ astyndaғy audans (AUC) - tөmenírek (65% және - 29%).
Auyr bүyrek zhetkіlіksіzdіgі emdelushіlerde bar (kreatinin klirensі (QC) 11-39 ml / perc) ratsekadotrildің belsendі metabolitіnің kinetikalyқ profilі eң zhoғarғy kontsentratsiyalarynyң (Cmax) azdau (-49%) Zhane қisyқ astyndaғy Auda (AUC) (+ 16%) változott zhartylay shyғarylu kezeңіnің (T1 / 2) mәnderі QC minutyna 70ml asatyn denі szauna adamdarғa қaraғanda zhoғaryraқ ekenіn kөrsettі.
Farmakokinetikalyқ kөrsetkіshterі osynday eresekterdіkіmen ұқsas, preparattyң қandaғy eң zhoғary kontsentratsiyasyna (Cmax) қoldanudan keyіn 2 saғat 30 minuttan soң zhetedі. Preparatty әrbіr 8 saғat Saiyn 7 kun Boyi kөp mәrte қoldanudan keyіn felhalmozódása belgіlerі bayқalmaғan.
Shyғaryluy. Racecadotril negіzіnen belsendі Emesa metabolitter tүrіnde neseppen, Sogndal-ak azdaғan mөlsherde nәzhіspen shyғarylady. Өkpe arқyly shyғaryluy Bolar-bolmas.
farmakodinámia
Racecadotril inaktív anyag hidrolízissel válik tiorfán, amely rendelkezik a tulajdonát enkefalináz gátlása, a sejtmembrán peptidáz, lokalizált a különböző szövetekben, különösen a epithelialis sejtek a vékonybélben. Ez az enzim részt vesz a hidrolízis az exogén peptid és a hasítási az endogén peptidek, mint például enkefalinok.
Következésképpen a racecadotril megóvja az endogén enkefalinokat, amelyek fiziológiásán aktívak az emésztőrendszer szintjén, és megnövelik antiszecretorális hatásukat. A racecadotril antiszekretikus hatású anyag, aktivitása a vékonybél nyálkahártyára korlátozódik. A vékonybélben lévő víz és elektrolitok hiperszekrécióját csökkenti a kolera-toxin vagy gyulladás által okozott hatás, nem befolyásolja a bazális szekréciós aktivitást. A racecadotril gyorsan előidézi a hasmenés ellenes hatását anélkül, hogy befolyásolná a bélszállítás időtartamát.
A racecadotril nem okoz túlzott ingerlést. A klinikai vizsgálatokban a másodlagos székrekedés gyakorisága a racecadotril bevétele során hasonló a placebo csoporthoz. Orálisan adva, aktivitása kizárólag perifériás szinten jelenik meg, anélkül, hogy befolyásolná a központi idegrendszert.
Racecadotril belsendі Emesa meghúzni bolyp tabylady hidrolízis nәtizhesіnde ol enkefalinazany, tүrlі tіnderde, әsіrese al іshektің epithelium zhasushalarynda ornalasқan zhasusha zharғaқshasynyң peptidazasyn tezhe қasietі bar tiorfanғa aynalady. Bұl enzim ekzogendіk peptidterdің gidrolizіne Zhane enkefalinder siyaқty endogendіk peptidterdің ydyrauyna қatysady. Sәykesіnshe, racecadotril fiziologiyalyқ tұrғydan al қorytu Joly deңgeyіnde belsendі endogendіk enkefalinderdі қorғaydy, olardyң antisekretorlyқ әserіn ұzartady.
Racecadotril antisekretorlyқ әserі bar meghúzott bolyp tabylady, onyң belsendіlіgі al іshektің shyryshty қabyғymen shekteledі. Ol al іshektegі tyrysқaқ toksinіnen Nemesu қabynudan bolғan sous megváltozott elektrolitterdің gipersekretsiyasyn tөmendetedі, bazaldіk sekretorlyқ belsendіlіkke әser etpeydі. Racecadotril іshektіk tasymal ұzaқtyғyna yқpal etpey-ak, diareyaғa қarsy zhyldam әser beredі.
Csomagolás és kibocsátás formája
1 g (a 10 mg-os adagolási) vagy 3 g (a dózis 30 mg) készítmény-ben helyezték tasakok, tasakok a polivinil-klorid fólia / polietilén / polivinildihloridnoy (PVC / PE / PVDC). 16 dobozban egy kartondobozban, használati utasítással az állami és az orosz nyelveken.
1 g (10 mg-os adag ushin) Nemesu 3 g (30 mg-os adag ushin) preparattan polivinilhloridtі / polietilén / polivinildihloridtі (PVC / PE / PVDC) үlbіrden zhasalғan tasak-paketterge saláta. 16 Egészségügyi ellátás csomagja.