Béta-adrenoblockerek a kardiovaszkuláris rendszer betegségeinek kezelésében
A béta-adrenoblockerek jelenleg a cardiovascularis betegségben szenvedő betegek kezelésében vezető szerepet töltik be. Valószínűleg azonban egyetlen kábítószer-csoport sem ment ilyen hosszú útra ahhoz, hogy az orvosi közösség elismerje ezt. A hullámvölgyet irigylésre méltó időközönként helyettesítették, hosszú időn keresztül pedig a megbízhatatlanságról és a félreértésről alkotott véleményeket.
Propranolol, helyére 1964-ben, volt antianginás, antiaritmiás, antiischaemiás aktivitással, azt mutatta, kiváló eredményeket betegeknél a szívkoszorúér-betegség (CHD), de provokált hörgőszűkület krónikus tüdőbetegség, vezet zavar a lipid és szénhidrát-anyagcsere. Ezért a biztonság és a megfelelő kinevezését is okozott sok vitát. [15]
A béta-blokkoló osztály első képviselőinek beviteléhez kapcsolódó jelentős mellékhatások az, hogy szívelégtelenség esetén ezeknek a gyógyszereknek az előírása tilos. Megsajnálták a hipertóniás betegségben való alkalmazásuk ajánlatosságát, számos ellenféllel rendelkeztek a béta-adrenoblockerek és a magas fokú angina pectorisban szenvedő betegek [12]. Azonban ezeknek a gyógyszereknek egy csoportja túlélte, és 50 évig szinte minden elvesztett pozíciót nyert. Ezeknek a gyógyszereknek a szerepe a szív-és érrendszeri betegségek kezelésében olyan jelentős volt, hogy 1988-ban a béta-blokkolók létrehozásában részt vevő tudósok elnyerték a Nobel-díjat [11].
Jelentős előrelépés a promóciós béta-blokkoló kapcsolódó új termékek, jelentősen különböző farmakodinámiás és farmakokinetikai jellemzők, a design, amely figyelembe veszi az összes előnyeit és hátrányait az ős osztály propranolol.
Annak ellenére, hogy a csoportban lévő összes gyógyszer képes blokkolni a béta-adrenoreceptorokat, ezek a gyógyszerek különböznek az adrenoreceptorok különböző altípusú hatásainak szelektivitásában, valamint a további tulajdonságok jelenlétében.
Mint tudják, a béta-adrenoreceptorok - a béta-1 és a béta-2-adrenerg receptorok két fő típusa létezik. Egyes béta-blokkolók (propranolol, nadolol stb.) Ugyanolyan mértékben hatnak a receptorok mindkét típusára, ezeket nem szelektívnek nevezik. Mások (metoprolol, atenolol, bisoprolol stb.) Nagyobb hatást gyakorolnak a béta-1-adrenerg receptorra, elsősorban a szívben, és szelektívnek nevezik őket.
A legnagyobb mértékű szelektivitás a piacon elérhető a béta-blokkolók gyógyszerek, mint a bisoprolol és nebivolol. Jelenléte szelektivitás kiterjeszti a béta-blokkolók összefüggő betegségek és csökkenti a számos mellékhatás. Így a szelektív béta-blokkolók kevésbé valószínű, hogy meghatározzuk bronchospasticus feltételek, mivel a béta-2-adrenerg receptorok elsősorban található a hörgők (Az ilyen receptorok blokádja okozza a növekedés hörgő hang). Szelektív béta-blokkoló kevesebb, mint nem szelektív, megnövekedett perifériás vaszkuláris rezisztencia, azonban ezek is széles körben használják a károsodott perifériás keringés (például, időszakos sántítás). Azonban meg kell jegyezni, hogy a dózisfüggő szelektivitás - a dózis növekedésével csökken.
Néhány béta-blokkolók (acebutolol, pindolol, talinolol) is van egy úgynevezett belső (vagy magán) szimpatomimetikus aktivitással, azaz. E. Az egyesített antagonista és agonista tulajdonságokkal. Mielőtt ezt a funkciót úgy tekintették, mint a pozitív, mert azt hitték, hogy ez csökkentheti a mellékhatásokat béta-blokkolók Szív- és érrendszerre (béta-blokkolók, szimpatomimetikus aktivitás kevésbé jelentős hatással szívverés). Később azonban megállapítást nyert, hogy ez egy negatív kronotróp fellépés alapját legkedvezőbb hatásai e csoportba tartozó gyógyszerek, különösen meghatározza a képességüket, hogy kardiovaszkuláris eredetű halálozás csökkentésére [9, 20]. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a béta-blokkolók, belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek sokkal kevésbé kifejezett hatása van a prognózist az élet, mint a béta-blokkolók nem rendelkezik ezzel a tulajdonsággal. [12]
A béta-blokkolók néhány képviselője ezenkívül értágító hatással is járhat. Ezt úgy érjük el, a jelenléte a alfa-1-adrenoblokiruyuschey aktivitás (carvedilol) vagy stimuláló hatásának következtében a nitrogén-oxid szintézisének az endothelium (nebivolol). Az ilyen további tulajdonságok bővülő alkalmazása kilátások ezek a gyógyszerek, mivel negate jellemző az első generációs negatív hatást az összehúzódási funkció a szívizom, a szénhidrát és lipid anyagcsere és ugyanakkor javított szöveti perfúzió, pozitív hatást gyakorol a szinten a hemosztázis és oxidatív folyamatok a szervezetben.
Béta-blokkolók az IHD-ben
Szerint jelentős számú multicentrikus vizsgálatok a béta-blokkolók, gátló hatása a szívizom keringő katecholaminok, segítenek csökkenteni a szívfrekvenciát, a miokardiális oxigénfogyasztást, és így van egy markáns antiischaemiás hatását. Érdemes megjegyezni, hogy antiischaemiás hatását béta-blokkolók összemérhető aktivitása kalcium-antagonisták és a nitrátok. De ellentétben ezek a csoportok, a béta-blokkolók nem csak a minőség javítására, hanem növeli a betegek életkilátásait a koszorúér-betegségben. Szerint egy meta-analízise 27 multicentrikus vizsgálatok, amelyek az érintett több mint 27 ezer. Man, szelektív béta-blokkolók nélkül belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek a betegek akut koronária szindróma anamnézis kockázatának csökkentése visszatérő miokardiális infarktus és a halál szívroham 20% [6, 7 , 10]. információt kockázatának csökkentésére stroke és mortalitás is kapott kardiovaszkuláris betegség kapó betegeknél szelektív béta-blokkolók betegek kísérő magas vérnyomás [5, 11].
Azonban nem csak a szelektív béta-blokkolók pozitív hatással a karakter és a tanfolyam prognózisa CHD. A nem szelektív béta-blokkoló carvedilol azt is bizonyította kiemelkedő teljesítményt betegeknél stabil angina. Magas antiiszkémiás a gyógyszer hatásosságát jelenléte miatt további alfa-1 blokkoló aktivitását elősegítő tágulása koszorúerek és fedezetek poststenotic területén, és ennélfogva - javítása szívizom perfúziós. A karvedilol bizonyított antioxidáns hatással járó befogása szabad gyökök szabadulnak fel ischaemia okozza további szív hatása. Érdemes megjegyezni, hogy a carvedilol, és amely nem Eltérően más béta-blokkolók cardiodepressivny hatású, javítja a minősége és időtartama az élet betegek akut miokardiális infarktus (CHAPS) és koszorúér postinfarctusos bal kamrai diszfunkció (Bak) [14].
Ugyanilyen fontos a betegek kezelésére ischaemiás szívbetegség, és lehet egy béta-blokkoló az NO-szintetizáló aktivitás - nebivolol. Bár a hatékonyságát ez a gyógyszer ebben a csoportban a betegek egy nagyszabású multicentrikus vizsgálatokat nem vizsgálták, a képessége, hogy stimulálja szintézisét az erőteljes endogén értágító NO feltéve, hogy ez a kábítószer klinikailag jelentős anti-ischaemiás aktivitást.
Meg kell jegyezni, hogy a béta-blokkolók a választott hatóanyagokkal nem csak a betegek stabil koszorúér-betegség, hanem a betegek akut koronária szindróma.
A ajánlásainak megfelelően az European Society of Cardiology biztosító orvosi ellátást a betegek a szívroham pre akut koronária szindróma biztonságos használata béta-blokkolók kombinációban trombolízis. Ezeknek a gyógyszereknek a célja kívánatos lehet tachyarrhythmiák és magas vérnyomás esetén, valamint kiegészítő kezelésként az anginás támadás megkönnyítésére. Azonban, tekintettel arra, hogy egyrészt, a jótékony hatása a korai (felvétel előtt) terápia, a béta-blokkolók (i.v.) a betegek túlélési akut koronária szindróma képest a késleltetett célra eddig nem bizonyított, és másodszor van egy bizonyos kockázata a mellékhatások (elsősorban - bradycardia és az artériás hipotenzió), az Európai Kardiológiai társaság munkacsoport felismerte indokolatlan rutin intravénás beadása a pre béta-blokkolók fibrinolitikával és / vagy nitrátokkal kezelt akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél [11].
Béta-adrenoblockerek a magas vérnyomás kezelésében
A neurohumorális dysreguláció vezető szerepe az artériás hipertónia patogenezisében ma már kétségtelen. A hipertónia mindkét fő patogenetikai mechanizmusa - a megnövekedett szív kimenet és a perifériás érrendszeri rezisztencia - a szimpatikus idegrendszer irányítja. Ezért a béta-blokkolók és a diuretikumok évek óta a vérnyomáscsökkentő kezelés standardja.
A JNC-VI ajánlások béta-blokkolók tekintettük első vonalbeli gyógyszerekkel, nem szövődményes formái magas vérnyomás, mint a kontrollált klinikai vizsgálatok bizonyították csak a képesség, a béta-blokkolók és a diuretikumok csökkentik a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás [5, 19]. Az Advent új tagjainak ezt a csoportot is nagyrészt semlegesítette a veszélye használatuk betegeknél, akiknél a szív vezetési, cukorbetegség, vesebetegség, lipid-metabolizmus rendellenességek.
Levezethető a gyógyszerészeti piac számára új csoportjait vérnyomáscsökkentő szerek (kalcium-csatorna blokkolók, ACE-gátlók, angiotenzin II receptor) szintén nem anélkül béta-blokkolók: az atenolol és néhány más tagjai a második generációs blokkolók béta-adrenoreceptorok voltak szabványos velük összehasonlítva a hatásosságát és biztonságosságát más gyógyszerek . Természetesen, az Advent az új gyógyszerek „klasszikus” elhalványult a háttérben. Szerint egy meta-analízis a korábban lefolytatott újbóli multicentrikus vizsgálatban a béta-blokkolók nem felel meg az elvárásoknak hatékonyságára vonatkozóan csökkenti a szélütés kockázatát. Metabolikus mellékhatások, különösen a hemodinamikai hatások nem tette lehetővé számukra, hogy vezető szerepet a folyamat csökkenti a szívizom és érrendszeri átalakulás során [13].
Azonban meg kell jegyezni, hogy benne van a meta-analízis vizsgálat érintett csak a második generációs béta-blokkolók - atenolol, metoprolol -, és nem tartalmaznak adatokat az új gyógyszerek csoport - karvedilol nebivolol. Az ilyen gyógyszerek inspirálja leginkább optimista a jövőbeli kilátások a béta-blokkolók magas vérnyomás.
Így, nebivolol indukálta NO-termelést az endoteliális sejtekben, és okoz fiziológiai veno- arteriodilatatsiyu, enyhe csökkenés elő- és utóterhelés csökkenését végdiasztolés nyomás a bal kamra, eltávolítása diasztolés diszfunkció, fokozza a koszorúér véráramlását, csökkentése reaktivitása a koszorúerek, a perifériás véráramlás növekedés, korrekció endoteliális diszfunkció, atherosclerosis elleni és anti-vérlemezke hatását [9].
Alfa-blokkoló carvedilol, és antioxidáns hatást biztosít a perifériás és a koszorúér-tágító, hozzájárulnak nem csak a befolyása a gyógyszer a központi és a perifériás hemodinamika, hanem okoz javulást a vese véráramlás, a vér áramlását az alsó végtagok. Ez bizonyult a pozitív hatás a gyógyszer a ejekciós frakció és a lökettérfogat a bal kamra, ami különösen fontos az ischaemiás és nem ischaemiás szívelégtelenségben [1]. Ezen túlmenően, mindkét gyógyszer metabolikus semlegesség lehetővé való elterjedt alkalmazásuk magas vérnyomású betegek kísérő cukorbetegség és a szívkoszorúér-betegség, ami különösen fontos az idős egyének [2].
Így a pont a béta-blokkolók nem kezelt betegek mellékelt magas vérnyomás. Létrehozva egy új eredeti tagjai ennek osztály nyitott új távlatokat és lehetőségeket az, hogy ne csak a betegek szövődménymentes magas vérnyomás, hanem egyidejűleg a cukorbetegség, szív és veseelégtelenség.