Sutent, betegségek kezelése - orvos tanácsadása
FORGALMAZÁSI FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS
Kapszula kemény zselatinos, vörösesbarna színű; a fedélen "Pfizer" van nyomtatva, az ügyben - "STN 12.5 mg"; a kapszulák tartalma sárgától narancsig terjed.
1 sapka.
szunitinib-malát 16,7 mg,
amely megfelel a szunitinib 12,5 mg tartalmának
Segédanyagok: mannit, kroszkarmellóz-nátrium, povidon, magnézium-sztearát.
A kapszulahéj összetétele: zselatin, titán-dioxid, vas-oxid vörös.
A tinta összetétele a következőket tartalmazza: sellak, povidon, titán-dioxid.
30 db. - nagy sűrűségű polietilén palackok (1) - kartondobozok.
Daganatellenes szer, protein-tirozin-kináz inhibitor. Egyidejűleg gátolja a tumor növekedésében, patológiás angiogenezisében és metasztázis képződésében részt vevő különböző tirozin-kinázok (RTK) receptorait.
Inhibitor hatást mutatnak számos kinázok (> 80 kinázok) hatásos inhibitora a vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptor (PDGFRa és PDGRFβ), a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGRF1, VEGRF2 és VEGRF3), a receptor az őssejt faktor (KIT), Fms-receptor - szerű tirozin-kináz-3 (FLT), koloniestimuliruyushego faktor receptor (CSF-IR), és a glia-eredetű neurotróf faktor receptor (RET). A fő metabolit aktivitása hasonló volt a szunitinibéhoz.
A sunitinib gátolta a foszforiláció sok RTC (PDGRFP, VEGRF2 és KIT) a tumor xenograftok, ekspressiruyushih RTK célokat in vivo, és bizonyította a tumornövekedés gátlását vagy visszafejlődését és / vagy metasztázis gátlását állatmodellekben különböző daganatok. Szunitinibet bizonyították, hogy képesek gátolni a tumorsejtek növekedését expresszáló deregulált RTK cél (PDGFR, RET, vagy készlet) az in vitro és PDGRFβ- VEGRF2-függő és az angiogenezist in vivo.
Ha belsőleg kerül, a szunitinib jól felszívódik az emésztőrendszerből. A Cmax eléréséhez szükséges idő 6-12 óra A táplálékfelvétel nem befolyásolja a szunitinib biohasznosulását.
Eloszlás és anyagcsere
A szunitinib és metabolitja a plazmafehérjékhez való kötődés 95% és 90% között van, anélkül, hogy egyértelműen függene a 100-4000 ng / ml koncentrációtól.
Vd értéke 2230 liter, ami igazolja a szövetekben való eloszlást.
A szunitinib metabolizmusát elsősorban a CYP3A4 izoenzim végzi, ami a fő aktív metabolit képződését eredményezi. Az aktív metabolit aránya az AUC érték 23-37% -a.
A Css sunitinib és fő aktív metabolitja 10-14 nap elteltével érhető el. A 14. napon a sunitinib teljes koncentrációja és fő aktív metabolitja a plazmában 62,9-101 ng / ml. Az ismételt napi alkalmazást vagy a különböző adagolási rendekkel történő ismételt ciklusok során a szunitinib farmakokinetikájának és fő aktív metabolitjának jelentős változása nem volt kimutatható.
A szunitinib elsősorban a székletben ürül ki - 61%. A változatlan anyag és metabolitjai formájában lévő vesék a dózis körülbelül 16% -át választják ki. Az orális adagolás teljes clearanceje elérte a 34-62 l / h értéket.
A szunitinib T1 / 2 és fő aktív metabolitja 40-60 óra és 80-110 óra. Az ismételt napi használat során a szunitinib 3-4-szeres akkumulációja és fő metabolitjának 7-10-szeres felhalmozódása van.
Farmakokinetika speciális klinikai esetekben
Az életkor, a testtömeg, a faj, a nem, a kreatinin clearance vagy az ECOG pontszám nem befolyásolja klinikailag jelentősen a gyógyszer farmakokinetikáját és aktív metabolitját.
- Emésztőrendszeri stromális daganatok az imatinib terápia hatásának hiányában rezisztencia vagy intolerancia miatt;
- gyakori és / vagy metasztatikus vesesejt karcinóma olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek specifikus kezelésben;
- közös és / vagy metasztatikus vesesejt karcinóma a citokinterápia hatásának hiányában.
A gyógyszert szájon át szedik, függetlenül az ételtől.
Az ajánlott adag 50 mg / nap 4 hétig, majd 2 hét szünet (4/2. Mód). Így a terápia teljes ciklusa 6 hét.
Ha a gyógyszer kimaradt, nem szabad pótolni a kimaradt adagot. A gyógyszer szokásos adagját másnap kell bevenni.
Az egyéni tolerálhatóságtól függően a Sentent dózisa 12,5 mg-mal csökkenthető vagy növelhető.
A csökkent májfunkciójú betegeknél az AST és / vagy az ALT-szint emelkedése, amely meghaladja az LVH-t 2,5-szer kevesebb, vagy ha az alapbetegség az ötszörösnél kisebb mértékű emelkedése miatt, az adag módosítása nem szükséges.
A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a szérum kreatininszint növekedése kevesebb, mint 2-szerese a VGN-nek, az adag módosítása nem szükséges.
Az idősebb betegeknek nincs szükség dózismódosításra.
A legfontosabb súlyos mellékhatások kezeléshez társuló Sutent voltak: tüdőembólia (1%), thrombocytopenia (1%), a tumor vérzés (0,9%), a lázas neutropenia (0,4%), és a magas vérnyomás (0,4%).
A betegek metasztatikus vesesejtes karcinómában 2% -ában a vénás tromboembólia: tüdőembólia (Grade 4) - 2 betegnél, és a mélyvénás trombózis (3. fokozatú) - 2 betegnél.
Szunitinib-kezelésben részesülő gasztrointesztinális stromális daganatokban 7 betegnél (3%) észleltek vénás thromboemboliát. 5-ből 7 volt a mélyvénás trombózis a 3. fokozat, és 2 beteg - 1 vagy 2 fok.
A leggyakoribb mellékhatások minden fokozat kapcsolatos Sutent kezelés (> 20%) volt a fáradtság, gyomor-bélrendszeri tünetek (beleértve a hasmenést, hányingert, stomatitis, dyspepsia, hányás, ízlelési zavarok, anorexia), a bőr színe.
Szolid tumorokban szenvedő betegeknél a gyógyszeres terápia leggyakoribb mellékhatásai a fáradtság, az artériás magas vérnyomás és a 3. fokozatig terjedő neutropenia.
Társuló mellékhatások kezeléssel szunitinibet jegyezni a klinikai vizsgálatokban, legalább> 5% szolid tumoros betegekben az alábbiakban adjuk meg, és rendszerezte szervrendszerek, gyakorisága és súlyossága. Minden csoporton belül vannak elrendezve mellékreakciók csökkentése érdekében a gyakoriságát és súlyosságát: nagyon gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100 20% a kiindulási értékhez képest (mielőtt ringatta terápia), szunitinib dózis ajánlott csökkentheti vagy megszüntetheti a gyógyszer szedését .
A terápiás szunitinib körülbelül 2-szeres koncentrációban hozzájárul a QTcF intervallum meghosszabbításához (Freederiation adjustment). Ennek a hatásnak a klinikai jelentősége nem egyértelmű, és attól függ, hogy milyen kockázati tényezők és az egyes betegek érzékenysége áll fenn. Szunitinibet kell alkalmazni azoknál a betegeknél megnyúlásával a QT-szakasz a történelemben, figyelembe antiaritmiás szerek, vagy a betegeket megfelelően szívbetegség, bradycardia, elektrolit zavarok.
Ügyelni kell arra, hogy csökkentse a Sutent dózisát, miközben erős CYP3A4 inhibitorokat alkalmaz, ami növelheti a sunitinib plazmakoncentrációját.
A terápia megkezdése és a kezelés folyamán a Javaslat ajánlott EKG-kontroll.
A betegeket meg kell vizsgálni az artériás magas vérnyomásban standard BP kontroll módszerek alkalmazásával. Súlyos hipertóniás betegeknél, akik nem reagálnak a kezelésre, javasoljuk, hogy a Sutent-kezelést ideiglenesen leállítsák, mielőtt a hipertónia enyhülne.
A hypothyreosis tünetei esetén a pajzsmirigy laboratóriumi vizsgálata szükséges. Az ilyen betegek kezelése a szokásos orvosi gyakorlatnak megfelelően történik.
A pácienst figyelmeztetni kell arra, hogy a kezelés alatt a Sutent a bőr színének elszíneződését észlelheti a készítmény (sárga) színezete miatt. Lehet, hogy elszíneződik a haj vagy a bőr.
Mivel a Sentine alkalmazásakor émelygés és hányás léphet fel, megfontolandó az antiemetikumok megelőzése. Amikor hasmenés következik be, az antidiarrhealis szereket írják fel.
A kezelés alatt a Sutentnek rendszeresen ellenőriznie kell a lipáz és az amiláz szintjét a vérszérumban. Ha a hasnyálmirigy-gyulladás jelei vannak vagy vannak, rendszeres orvosi felügyeletre van szükség.
Hatás a járművezetésre és a mechanizmusok kezelésére
A pácienst figyelmeztetni kell a szenzibilis szédülés kezelésében való megjelenés lehetőségére, ami befolyásolhatja a potenciálisan veszélyes tevékenységek vezetésére és befogadására való képességét, amelyek a pszichomotoros reakciók fokozott koncentrációját és sebességét igénylik.
Kezelés: tüneti; szükség esetén hánytatni és mosni a gyomrot. Nincs specifikus antidotum.
Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a sunitinib koncentrációját a vérplazmában
Egyidejű alkalmazása egyetlen adag szunitinib-malát egy CYP3A4-inhibitor - ketokonazol növelheti Cmax és AUC szunitinib összetett és fő aktív metabolitja, az egészséges önkéntesek 49% -kal és 51% -kal.
Amikor egyidejűleg visszük Sutent a CYP3A4 (beleértve ritonavir, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, vagy grapefruitlé) növelhetik a koncentráció szunitinib.
Kerülni kell a Sutent és a CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazását, vagy a CYP3A4 minimális gátlásával rendelkező alternatív készítményt kell kiválasztani. Ha ez nem lehetséges, csökkentse a Sutent adagját.
Olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a sunitinib koncentrációját a vérplazmában
A szunitinib egyszeri alkalmazásával a CYP3A4 induktorral egyidejűleg a rifampin 23% -kal és 46% -kal csökkenti az egészséges önkéntesek Cmax és AUC y értékét.
Amikor egyidejűleg alkalmazni más induktorok Sutent CYP3A4 (többek között a dexametazon, fenitoin, karbmazepinom, rifampicin, fenobarbitál vagy orbáncfű) csökkenthetik a koncentrációja szunitinib.
Kerülni kell a Sutent és a CYPZA4 induktorainak egyidejű alkalmazását, vagy ki kell választani egy alternatív készítményt, amelynek minimális kapacitása van a CYP3A4 indukciójára. Ha ez nem lehetséges, növelje a szunitinib adagját.
A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY FELTÉTELEI
A gyógyszer felszabadulásra kerül.
A TÁROLÁS FELTÉTELEI ÉS FELTÉTELEI
A gyógyszert gyermekektől távol kell tartani, legfeljebb 25 ° C-os hőmérsékleten. Felhasználhatósági időtartam - 2 év.