Razagilin, hatóanyagok, gyógyszerkönyvtár

Farmakológiai hatás

Parkinson-ellenes szer, a B típusú MAO szelektív irreverzibilis inhibitora. A Razagilin 30-80-szor aktívabb a B típusú MAO ellen, szemben az A típusú MAO-val.

A központi idegrendszerben a MAO típusú MAO gátló hatásának következtében a dopamin szintje nő, a mérgező szabadgyökök kialakulása, amelynek feleslegét a Parkinson-kórban megfigyelték, csökken. A Razagilin neuroprotektív hatással is rendelkezik.

Ezzel szemben, a nem-szelektív MAO-gátlók, razagilin terápiás dózisban nem gátolja a metabolizmusát étrendi biogén aminok (például tiramin), ami miatt nem okoz tiramin okozta hipertenzív szindróma ( „sajtos” hatás).

farmakokinetikája

A Rasagiline gyorsan felszívódik lenyelés után, a vérplazma Cmax értéke 0,5 óra elteltével érhető el. Az egyetlen beadást követő abszolút biohasznosulás körülbelül 36%. Az étel nem befolyásolja a vér Cmax rasagilin eléréséhez szükséges időt, de a zsíros ételek fogyasztása esetén a Cmax és az AUC 60% -kal, illetve 20% -kal csökken.

A razagilin farmakokinetikája 0,5-2 mg dózistartományban lineáris.

A plazmafehérjékhez való kötődés 60% és 70% között változik.

A rasagilin szinte teljesen metabolizálódik a májban. A biotranszformációt végezzük N-dealkiláció és / vagy hidroxiláció, képezik a fő biológiailag kevésbé aktív metabolit - 1-amino-indán és két másik metabolitok - 3-hidroxi-N-propargil-1-amino-indán és 3-hidroxi-1-amino-indán. A metabolizmus a CYP1A2 izoenzim részvételével történik.

A razagilin elsősorban a vesék (több mint 60%) és kisebb mértékben a bélrendszeren keresztül ürül (több mint 20%). A dózis kevesebb, mint 1% -a szabadul fel. T1 / 2 0,6-2 óra.

A rasagilin farmakokinetikai paraméterei gyakorlatilag nem változnak az enyhe és közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Enyhe májelégtelenség esetén az AUC és Cmax értékek 80% és 38% -os emelkedését figyelték meg, és a májfunkció mérsékelt károsodása esetén ezek a paraméterek több mint 500% -ot és 80% -ot érnek el.

Parkinson-kór kezelése (monoterápiában vagy levodopával kombinálva).

Mellékhatás

A rasagilin monoterápiával

Az idegrendszerből: fejfájás, depresszió, szédülés, anorexia, görcsök, hallucinációk; ritkán - cerebrovascularis baleset.

Az emésztőrendszer részéről: étvágycsökkenés, diszpeptikus jelenségek csökkenése.

Az izomrendszerből: arthralgia, ízületi gyulladás, fájdalom a nyakban.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: vesiculobullus kiütés, kontakt dermatitis; ritkán - bőrkarcinóma.

A cardiovascularis rendszer oldaláról: stenocardia; ritkán - miokardiális infarktus.

Egyéb: influenzaszerű tünetegyüttes, láz, leukopenia, nátha, általános gyengeség, kötőhártya-gyulladás, a húgyutak akut rendellenességei, allergiás reakciók.

Levodopával kombinálva

Az idegrendszer oldaláról: dyskinesia, izom dystonia, anorexia, szokatlan álmok, ataxia, hallucinációk; ritkán - az agyi keringés, az összetévesztés megsértése.

Az emésztőrendszerből: székrekedés, hányás, hasi fájdalom, szájszárazság.

Az izomrendszerből: ízületi fájdalom, nyakfájás, tenosynovitis.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: bőrkiütés; ritkán - bőr melanoma.

A szív- és érrendszerből: posturalis hypotensio; ritkán - angina.

Egyéb: véletlen esések, fogyás, allergiás reakciók.

Ellenjavallatok felhasználásra

Mérsékelt vagy súlyos májelégtelenség (B és C osztály a Child-Pugh skálán); phaeochromocytoma; petidin egyidejű terápia vagy más MAO-gátlók (közötti intervallum razagilin törlési és kezelés megkezdése ezeket a gyógyszereket kell lennie legalább 14 nappal); együtt végzett együttes terápiát szimpatomimetikumok (beleértve az ezeket tartalmazó készítményeket) egyéb dekongesztánsok, dextrometorfán, valamint tartalmazó gyógyászati ​​készítmények; gyermekek és 18 év alatti serdülők; terhesség laktációs időszak (a tejtermelés elnyomásának kockázata a prolaktin képződés gátlásával szemben); fokozott érzékenység a rasagilinhez képest.

Gondos használata enyhe májelégtelenség, összefüggésben a szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok, triciklusos és tetraciklusos antidepresszánsok, inhibitorok aktív izoenzimet CYP1A2.

Terhesség és laktáció alkalmazása

Terhesség és laktáció ellenjavallt (szoptatás).

Különleges utasítások

Bizonyíték van arra, hogy a Parkinson-kór, és nem a gyógyszerek alkalmazása, beleértve a a rasagilin, kockázati tényező a bőrrák, különösen a melanoma kialakulásához. Szükség van arra, hogy figyelmeztesse a beteget, hogy konzultálnia kell az orvossal a kórtani változások bekövetkezése esetén.

Meg kell jegyezni, hogy a tünetek, mint a hallucinációk és zavar, amely során felmerülő kezelés rasagilinnel lehet tekinteni, mint egy megnyilvánulása a Parkinson-kór, és a mellékreakciók a razagilin.

Hatás a járművezetésre és a mechanizmusok kezelésére

Figyelembe véve annak lehetőségét, hogy jelentős mellékhatások, a központi idegrendszer, a kezelés időtartama razagilinnel óvatosnak kell lenni, ha a vezetés és a többi leckét potenciálisan veszélyes tevékenységeket, amelyek megkövetelik a magas koncentráció és a pszichomotoros sebességet reakciókat.

Kábítószer kölcsönhatások

Annak a ténynek köszönhetően, hogy a rasagilin hatásmechanizmusa a MAO gátlásához kapcsolódik, nem alkalmazható egyidejűleg ezen enzim egyéb gátlóival, mert hipertóniás válság kialakulásának kockázata áll fenn.

Egyidejű alkalmazása razagilin szerotonin reuptake inhibitorok (beleértve a fluoxetin, fluvoxamin), triciklusos és tetraciklusos antidepresszánsok, a MAO-gátlók fejlesztése szerotonin szindróma, amely megnyilvánul a zavart, hipománia, nyugtalanság, hányás, remegés, hasmenés. A rasagilint szedő betegeknél nem ajánlott ilyen gyógyszerek felírását. Óvatosan kell eljárni, ha kombinációs terápiára van szükség.

A rasagilin és a szimpatomimetikumok, köztük az efedrin, a pszeudoefedrin alkalmazása nem ajánlott a rinitisz vagy hideg kezelésére szolgáló készítményekben. Ezenkívül a rasagilin dextrometorfánnal és kombinált szerekkel történő alkalmazása nem ajánlott.

Annak a ténynek köszönhetően, hogy a CYP1A2 izoenzim pedig részt vesz az anyagcsere razagilin aktív ezen enzim inhibitorai (például ciprofloxacin) növelhetik razagilin koncentrációt a vérplazmában, így ha az ilyen kombinációk igényelnek óvatosan.