Új lehetőségek a HPV-vel kapcsolatos méhnyaki elváltozások korai felismerésére és megelőzésére
VN Prilepskaya, MD professzor, G.R. Bayramova, MD EA Kogan, MD professzor, V.F. Chernova, A.N. Okushko, Ph.D.
Szülészeti, nőgyógyászati és perinatológiai tudományos központ. VI Kulakov Oroszországi Egészségügyi Minisztérium, Moszkva
Ez a vizsgálat megvizsgálja az emberi papillomavírus és a cervicalis intraepithelialis neoplasia (CIN) és a méhnyakrák kialakulásában betöltött szerepét. A legmegbízhatóbb diagnosztikai módszerek (immunhisztokémiai, molekuláris-genetikai stb.) És a HPV-vel kapcsolatos méhnyaki elváltozások kezelésére vonatkozó adatok kerülnek bemutatásra.
Kulcsszavak. humán papillomavírus, cervicalis intraepitheliális neoplazia, folyadék citológia, E6 és E7 onkoproteinek, p16INK4a / Ki67 kettős festés, HPV vizsgálat, microRNA
A méhnyakrák (méhnyakrák) első helyen áll a női nemi szervek onkológiai megbetegedéseinek struktúrájában, és a negyedik helyen az összes onkopatológiában (mellrák, vastagbélrák és tüdőrák) [1]. Évente több mint 470 000 új méhnyakrákot regisztráltak világszerte, és több mint 270 000 eset halált okoz (2).
Epidemiológiai és molekuláris biológiai adatok arra utalnak, hogy az emberi papillomavírus fontos szerepet játszik a cervicalis intraepithelialis neoplasia és a méhnyakrák kialakulásában. A méhnyakrákban szenvedő betegek csaknem 100% -ában, a szövettani vizsgálati módszerrel megerősítve, a magas ionogenitású humán papillomavírus
A jellemzője a HPV-fertőzés az a tény, hogy a fogva epiteliotropnosti vírus nem detektálható a vérben, és az immunrendszer antitesteket termelni jegyezni nem minden fertőzött betegekben [10]. Ugyanakkor az antitestek szintje nagyon alacsony, és nem képes hosszú távú és megbízható immunitást biztosítani. Ez annak köszönhető, hogy a képesség, a HPV „menekülési” az immunrendszer elől makrorganizma amely lehetővé teszi, hogy továbbra is fennállnak a hosszú miatt evolúciós szerzett tulajdonságok (korlátozott replikációs ciklusa epithelium, nem virémia és citolízist, helyi miatti immunszuppresszió virális fehérjék) [11, 40]. A HPV-fertőzés állapotától függ az immunrendszer, az egyik káros tendenciák - a tartósan vírus [12, 41]. A tartósan magas kockázatú HPV típusok több mint két évvel a legveszélyesebb tényező a progresszió nyaki megelőző állapottal. A 16-os típusú HPV tartós fennállása esetén a CIN kialakulásának kockázata 40-50%; a HPV típus kimutatására 26 - 30-40%; 31, 58, 82 HPV típus - 20-30%; 18, 33, 35, 51, 52 HPV típus - 10-20% [13].
Tekintettel a magas előfordulási méhnyakrák, melynek előfordulása a harmadik helyen a világon között a reproduktív korú nők [14], a diagnózis a rákmegelőző méhnyak-betegség a szakaszában intraepithelialis neoplasia globális sürgető probléma. Jelenleg a CIN korai diagnosztizálására szolgáló módszerek és rendszerek kifejlesztése elsődleges közegészségügyi cél.
A CIN korai diagnózisára széles körben alkalmazzák a citológiai papírtesztet és a molekuláris módszereket a HPV DNS kimutatására [15, 42].
Sok országban szűrési programokat fejlesztettek ki a korai diagnózisra és csökkentették a méhnyakrák incidenciáját, beleértve az Pap-teszt rutin citológiai módszerét (Pap-teszt).
Diagnózis A cervicalis HPV kapcsolatos betegségek kell integrálni, és különböző vizsgálatok: azonosítása HPV DNS hibridizációs reakciót a virális DNS-t a RNS-próbát (Digene-teszt, Cobas HPV teszt), a HPV DNS-t polimeráz láncreakcióval módban valós idejű, a genomikus ekvivalensek számának meghatározásával és meghatározásával; citológiai vizsgálat (hagyományos vagy folyékony); az E6 és E7 onkoproteinek meghatározása; expressziós értékelési onkoproteinek p16 / Ki67 immuncitokémiai (ICC), immunhisztokémiai (IHC) módszer; kibővített kolposzkópia; A nyaki biopszia szövettani vizsgálata.
Eddig azonban mindegyik módszer specifikusságára és érzékenységére vonatkozó adatok kétértelműek.
Az American Society for Kolposzkópia és Nyaki neoplasia (ASCCP) módosította a vonatkozó ajánlások elsődleges szűrés: Cobas-teszt már jóváhagyott elsődleges szűrés nők 25 évnél idősebb és a citológiai következtetést ASCUS (atípusos laphámsejtek nem meghatározott jelentőségű), de lehet a 30 évesnél idősebb nőknél a citogramm [19] szerinti kóros elváltozások miatt.
A HPV fertőzés sajátossága az, hogy a vírus epitheliotrop jellegéből adódóan nem található meg a vérben, és az antitestek termelését az immunrendszer nem észleli minden fertőzött betegben. Ugyanakkor az antitestek szintje nagyon alacsony, és nem képes hosszú távú és megbízható immunitást biztosítani
Hazánkban is használják diagnosztikai eljárás a PCR valós időben, amely lehetővé teszi a genotipizálást és mennyiségi 21 HPV-típusok (HPV QUANT - 21) - 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 44, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82, 6, 11. a módszer alapja az amplifikációs reakció, amelynek során a láncindítók kötődnek egy molekula virális DNS-fragmenseket a mintában, és egy olyan közegben katalizátorok hozzáadásával, hatása alatt a hőmérséklet a lány egymást kiegészítő kétszálú DNS-molekulák képződnek. A valós idejű PCR módszer abban különbözik, hogy minden egyes amplifikációs ciklus után megszámolják az amplifikált DNS mennyiségét.
A kolposzkópia érzékenysége a szubklinikus PVI, a prekancerin és a méhnyakrák meghatározására 80-90%, a specifitás 30-60%. Ennek a módszernek az előnyei magukban foglalják a méhnyak leggyengébb területeire irányuló célzott biopsziák lehetőségét további hisztológiai vizsgálat céljából a neoplasztikus folyamat megerősítésére vagy megtagadására
Számos tanulmány kimutatta, hogy a fehérje expresszióját p16 nem kimutatható azokban az esetekben, ahol nem diszplázia, azonban CIN1 kimutatható 16%, a CIN2 64% és CIN3 esetek 90% -ában, pikkelyes méhnyak karcinóma esetek 100% -ában [33]. A cervicalis patológiában szenvedő betegek további vizsgálata egy expandált kolposzkópia. Külföldön, ez a módszer akkor ajánlott, ha kimutatjuk kóros Pap-kenet és / vagy pozitív HPV teszt [16]. SI szerint. Rogovskaya, kolposzkópia érzékenység meghatározására szubklinikai PVI, megelőző állapottal és a méhnyakrák 80-90%, specificitása 30-60% [23]. Az is fontos, hogy a kibővített kolposzkópia eredményei az orvos professzionalitásától függenek. A módszer előnyei közé tartozik a lehetőségét célzott biopszia a legtöbb gyanús nyaki területen a további szövettani vizsgálatok hogy erősítse meg vagy cáfolja a neoplasztikus folyamatot.
Annak ellenére, hogy jelentős előrelépés történt a HPV-vel kapcsolatos kóros patológia diagnózisában, a neoplasztikus folyamatok korai felismerésének problémái továbbra is az orvosi közösség számára jelentkeznek.
A papillomavírus-fertőzés kezelésének főbb elvei a következők: immunmoduláló szerek, citotoxikus szerek alkalmazása és destruktív kezelési módszerek alkalmazása
A kezelés, valamint a PVI diagnosztizálása továbbra is nagyon nehéz feladat, hiszen bizonyos gyógyszereket eddig nem találtunk. A papillomavírusfertőzés terápiájának fő elvei a következők: immunmoduláló szerek, citotoxikus szerek alkalmazása és destruktív kezelési módszerek alkalmazása. Meg kell jegyezni, hogy az PVI-t gyakran kombinálják az urogenitális traktus gyulladásos betegségeivel és a nemi úton terjedő fertőzésekkel. Attól függően, hogy a kísérő genitális fertőzések - a patogenetikai terápia végrehajtása.
Köztudott, hogy az alapján az immunválasz felismerése és megszüntetése antigén, amellyel összefüggésben a mai napig nem áll meg a keresés az új hatóanyagok, amelyek képesek aktiválni az immunrendszert, hogy megszüntesse a HPV-fertőzött sejteket. Tekintettel arra, hogy a teljes gyógyulás a jelen idő nem lehet elérni, a cél a terápiás manipuláció végzik nem csökken megszüntetése kórokozót, de az átadás fertőzés lépésben tartós remisszió t. E. A klinikai gyógyulást.
Az IVF diagnosztizálására és kezelésére szolgáló új módszerek kidolgozása a nőgyógyászat egyik prioritása. A siker az új diagnosztikai módszerek vezet a korai felismerés atípusos átalakulás nyaki hámsejtek és kockázati tényezők a malignus transzformáció, hogy hatékony szűrőprogramok, és ennek eredményeként jelentős előfordulásának csökkentését a méhnyakrák. Az advent az új kezelések számának csökkentésére műtéti eljárások a méhnyak és a tranzakciók volumene, ami fogja a termékenység a női lakosság, és csökkentsék a szülészeti komplikációk a szülés. Az advent a modern diagnosztikai módszerek és a kezelés PVI új lehetőségeket biztosít a megértés és leküzdésére rosszindulatú patológia a női reproduktív rendszer által okozott PVI.