Méreg és antidotum - farmakológiai antagonisták 1982 osugendler g
Méreg és antivenom - farmakológiai antagonisták
Nyilvánvaló, hogy az antidotum és a toxikus anyag közvetlen vagy közvetett kölcsönhatása a szervezetben antagonisztikusnak kell lennie. Pontosabban, az antidotumok hatása farmakológiai értelemben olyan anyagok együttes hatásának az eredménye, amely egy másik biológiai aktivitásának teljes vagy részleges gyengülésében fejeződik ki. A közelmúltban a különböző anyagok antagonizmusának intim mechanizmusainak tanulmányozása terén bizonyos előrelépések történtek. A biológiailag aktív kémiai anyagok antagonista viszonyainak elméletének néhány fő pontját mérlegelni fogjuk, amennyiben az antidotumok hatásának molekuláris bázisát meg kell érteni. *
* (A probléma mélyebb érdeklődése ajánlott: Komissarov IV A receptor molekuláris farmakológiai elméletének elemei, M. Medicine, 1969)
Kiderült (és ez különösen értékes), hogy ez a gyógyszer nemcsak a vérben oldott anyagokat szorbálja be, hanem felszabadítja a plazmából származó fehérjéket, sőt a sejteket a hozzájuk rendelt mérgező vegyületek részecskéiről. ** Gyakorlati alkalmazás esetén a gemodez nevű poli (vinil-pirrolidon) vízsót tartalmazta.
* (Alumínium szilikát kis kalcium- és magnézium-szilikát-keverékkel)
** (Kochetkova VA A poli (vinil-pirrolidon) hatása a sztreptomicin és a monomicin toxikus tulajdonságaira - Antibiotics, 1970, No. 1, 71-76. Oldal)
Továbbá a méreg és az antidotum kémiai interakcióba léphet, és ezután szokásos a kémiai antagonizmusról beszélni. Ennek az a következménye típusú antagonizmus keletkezési reakció nem oldhatóak és általában nem toxikus (vagy alacsony toxikus) vegyületek, mint ahogy az a következőkben említett reakciók kölcsönhatását glükóz-cianid vagy nátrium-hidrogén-karbonát savval. Az anyagok kémiai antagonizmusát a disszociáció vagy az oldhatóság kölcsönös elnyomása is kíséri. Így defusing mérgek kémiai átalakítása útján vagy kötődése a molekulák lehet végezni, mielőtt belépnek a véráramba, és azok forgalomba, vagy után is a rögzítés a biológiai szerkezet. Számos farmakológiai hatóanyagot, amelyek semlegesítik a toxikus anyagokat egyszerű helyettesítés és kettős reakciócsökkenés miatt, már megvitatták az antidotumok történetével kapcsolatban. Az aphotid mechanizmus további ábrája:
Ebből a reakcióból következik, hogy az asztali só mérgezés ellenjavallata (túladagolás) ezüst-nitráttal. * Ez az alapeljárási mechanizmus és kombinált készítmények, például az arzén elleni antidotum (antidotum arzenii), amely vas-szulfátot és magnézium-oxidot tartalmaz. Ez magában foglalja a ditiolt tartalmazó antidotumokat és komplexeket, amelyek antidotum-hatása szintén szubsztitúciós és kettős cserélési reakciókon alapul, amelyeket később részletesen ismertetünk. Ebben az alcsoportban a antidotumok anyag kémiailag kötő a teljes molekulát vagy annak biológiailag aktív gyököket mérgek átalakítására ártalmatlan vegyületek nedissotsiiruyuschie és visszafordíthatatlanul átalakítja mérgek, hogy így lényegében nem toxikus vagy kevésbé toxikus vegyületek. Ez különösen hidrolitikus és oxidációs redukciós reakciók révén valósul meg. Így sok FOS gyorsan lúgos közegben hidrolizálódik:
Ezért, ha alkáliát adnak a bőrhöz és a nyálkahártyákhoz, alkáli oldatokat javasolnak antidotumokként.
* (Ezüst-nitrátot (lapist) és más ezüst-szereket (collargol, protargol) antimikrobiális, fojtó hatású és magasabb koncentrációban használnak - cauterizáló szerek)
Az oxidációs reakciók miatti méreg semlegesítésének bizonyos értéke van, ami a hidrazin és a hidrogén-peroxid kölcsönhatásából látható:
Ecetsav jelenlétében azonban a redukálószer a hidrogén-peroxid, amelyet kálium-permanganáttal mérgezünk:
* (Ez a reakció már ismert, több mint 115 éve. Célszerű használni keverékét 2 liter meleg vízben, fél pohár 3% -os hidrogén-peroxid-oldatot és a csésze 3% ecetsav (Popov ND kezelés gyomormosás mérgezés KMnO4 akut mérgezés és égések okozta kálium-permanganát, - méz Klin 1959 № 8, pp 97-101)) ...
Ugyanakkor a KMnO4-t különböző szerves vegyületek mérgezésére használják, hogy oxidálják őket kevésbé mérgező anyagokká (például a morfin kis oxidatív oximorfinné oxidálódik). A választott antidotumokhoz a szerves savakat (citromsav, ecetsav, borkősav stb.) Kell alkalmazni, amelyek alacsony koncentrációban alkáli mérgezés esetén ajánlatosak. Ezenkívül az alkáli reagensek - égetett magnézia, karbonát sók, különösen kréta (CaCO3) - antidotumokként ajánlottak, semlegesítve a sav szervezetében. Meg lehet nevezni néhány, gyakorlatilag jelentős vegyi antivénumot, amelyek mérgét fordítanak rosszul oldódó vegyületekké: tannin, * kötő alkaloidok és néhány só (például cink), nem toxikus tannátumok képződésével; réz-szulfát, foszfor kicsapása; kalcium-klorid, amely az oldható fluor sókat a csapadékhoz továbbítja. Figyelembe véve a szorbens és a kémiai antiszérnerek hatásmechanizmusának alapvető hasonlóságát (közvetlen kölcsönhatás a méreggel), tanácsos ezeket egy csoportként tekinteni, amely az antidotum közvetlen cselekvés nevét ötvözi.
* (A tannin a része egy univerzális antidotum nevű TM, azzal az eltéréssel, hogy tartalmaz egy aktív szén és magnézium-oxid (MgO). Ezzel a keveréket alapul, tehát, egy kombinációja adszorpciós és semlegesítése kémiai mérgek)
És végül, a alapvetően eltérő és sokkal összetettebb típusú antagonizmus figyelhető méreg ellenszere, amikor kölcsönhatásba nem közvetlenül, hanem közvetve, a különböző BioStruetures, így nekik egy stimuláló és gátló hatása. Az ilyen antagonizmus funkcionálisnak nevezhető. A jelenség lényegének feltárása előtt meg kell határozni azokat a sejtelemeket, amelyekkel a mérgek és az ellenszereik kölcsönhatásba lépnek strukturális sajátosságuk miatt. Ebben a tekintetben a legfontosabb a "sejt receptorok" vagy egyszerűen "receptorok" fogalma. A molekuláris toxikológiai komponensek nevű fehérje, mukopoliszacharid vagy lipid molekulák, amelyek úgy vannak elrendezve belül vagy a sejtek felszínén, és képesek kölcsönhatásba lépni egy toxikus szerrel vagy antidotummal, ami specifikus hatás. Gyakran a "receptor" koncepcióját azon enzimek aktív központjaival azonosítják, amelyek az atomok funkcionális csoportjai, amelyek közvetlenül reagálnak a biológiailag aktív anyagok molekuláival. * Ezért, toxikológiai (farmakológiai) a „receptor” eltér sóoldat, amely, mint ismeretes, határozza meg a receptor, mint egy komponense az idegrendszer, a észlelés irritációt.
* (A „receptor” először be a tudomány jeles tudós Paul Ehrlich a késő XIX. Amikor ez során a klasszikus tanulmányok kemoterápia immunkémiai és arra a következtetésre jutott, hogy az alapján a gyógyszer hatásmechanizmusa ezek összekapcsolása a kémiailag meghatározott területeken biomolekulák. megfogalmazásakor a koncepció a receptor, P. Ehrlich írta: „Ez egy aktív csoportot a molekulában a protoplazma, amely kapcsolódik kívülről bevezetett idegen csoport” (idézi: ... Albert E. szelektív toxicitás / fordította English Mir, 1971 o 68. ) Amint látjuk, ez meghatározzák a lényege „receptor” fogalmának alig vagy egyáltalán nem különbözik a mostani)
Amint hangsúlyozta professzor IV Komissarov, megértéséhez molekuláris mechanizmusa farmakológiai hatás kell különböztetni a „receptor”, „receptor biokémiai szerkezete,” és a „reaktív biokémiai rendszer,” szem előtt tartva, hogy minden korábbi utal, hogy a következő, mint egy egész része: ha receptor - egy szubmolekuláris formáció, a szerkezet - fogalmát molekuláris érdekében (a receptor fehérje), egy reakcióképes biokémiai rendszer tartalmaz számos fehérje és a nem-fehérje molekulák, amelyek révén valósul összefüggést Nye enzimatikus és kémiai folyamatok. Érintése nélkül különböző komplex, következetlen és gyakran nem kielégítő tanulmányozott két oldalt pedig együtt egy funkcionális antagonizmus testet anyagok, vegye figyelembe, a függőség a végső hatás az arány dózisú mérget és antidotum, valamint a számok és funkcionális állapotát ezen receptorok (struktúrák), amelyek a tárgy az expozíció. *
* (Itt nem foglalkozunk e függőség mennyiségi aspektusával)
Különösen fontos a toxikológiai funkcionális antagonizmus egyik fajtája. Ez - a kompetitív antagonizmus mérget antidotum kölcsönhatás az azonos sejt-receptorok vezet (koncentráció) által egy bizonyos hatást, elválaszthatatlan az egyesülő ezen anyagok a szervezetben. Ennélfogva, a lényege a kompetitív antagonizmus áll, hogy a jelenléte a szervezetben az antagonista csökkenti a receptorok számát, amely képes kölcsönhatásba lépni az agonista (ebben a példában - a mérgező farmakológiai szer), és annak eredménye, általában ellentétes az irányt a mérget, és antidotumot ugyanazon a sejtelemen. Előfordul, hogy a kapcsolat a méreg és ellenméreg látható az úgynevezett független antagonizmus. Körülbelül neki mondani, ha a méreg, és az ellenszer aktus különböző sejtes elemek vagy funkcionálisan elkülönülő és független receptor biokémiai szerkezete azonos sejtben, és ezáltal stimulálják vagy gátolják bizonyos élettani funkciók.
* (A közvetlen funkcionális antagonizmustól eltérően, amely néha magában foglalja a versenyképes antagonizmust, ez a fajta antagonizmus megtalálható a szakirodalomban a közvetett antagonizmus néven is)
A toxikológusok érdeklődése egy másikfajta funkcionális antagonizmus, amely nem kompetitív antagonizmusként ismert. Úgy vélik, hogy 2 anyag - méreg és antidotum - nem versenyez a biokémiai receptor szerkezetében, ha megfelelően egymástól távoli, de egymástól függő funkcionális csoportokat (receptorokat) reagálnak. Abban az esetben, ha ezt a szerkezetet egy enzim képviseli, az egyik kombináló anyag kölcsönhatásba kerül aktív centrumával (centrumokkal), a másik pedig az aktív központon kívüli enzim helyével. Ez utóbbit az alloszterikusnak nevezik, ellentétben az izoszterikus, amely magában foglalja az enzim aktív központjait. A receptor szerkezet alloszterikus helyén történő hatásával az antidotum megváltoztathatja az aktív hely funkcionális tulajdonságait és ezáltal befolyásolhatja a mérgező molekulához való kötődés erejét. Az antidotumok lehetséges felhasználása szempontjából természetesen a legérdekesebb a két anyag nem versenyképes kölcsönhatása, ami egyikük hatásának gyengülését vagy megszüntetését eredményezi. Tehát a testben kölcsönhatásba lépő vegyi anyagok funkcionális antagonizmusának különböző okai arra engednek következtetni, hogy különleges csoportként vegyék figyelembe az ilyen antidotumokat, amelyek specifikus hatása a méreg közvetlen érintkezése nélkül nyilvánul meg. Ezért a közvetett cselekvés antidotumainak általános neve alatt álló kombináció indokolt.