Hippel-Lindau-szindróma diagnózis és kezelés Izraelben, az orvosi központban - Hadassah
Mi a Hippel-Lindau-szindróma?
Von Hippel-Lindau szindróma (VHL-szindróma, von Hippel-Lindau-betegség, angiomatosis tserebroretinalny) - egy örökletes betegség, amelyre jellemző a túlzott növekedés a hajszálerek és a előfordulása jóindulatú és rosszindulatú daganatok a több szervet.
A központi idegrendszerben (CNS) a hemangioblastomák a betegség következtében jelentkeznek; hasonló tumorok jelentkezhetnek a szem retinájában. Ezenkívül számos szerv cisztája, vese-sejtes karcinóma (PCR), pheochromocytoma, hasnyálmirigy és belső fül daganata gyakran kialakul.
A szindrómát autoszomális domináns típus örököli (ha az egyik szülőnek hibás génje van, a gyermekbetegség valószínűsége 50%). A VHL-szindróma különböző korú és még közeli rokonaikban is előfordulhat. Előfordulási gyakorisága 1:36 000. A betegség hordozóinak körülbelül 90% -a 65 éves életkorban legalább egy tünetét mutatja. Korábban a korai diagnózis módszereinek megjelenése előtt a betegek nem éltek 50 éves korban. Az elmúlt néhány évben a betegség prognózise jelentősen javult a patológia korai felismerése, az új kezelési technológiák és a betegek nyomon követése miatt.
Ebben a betegségben a tumorszuppresszor gén (VHL) különböző mutációit mutatják ki, amelyek inaktiválása különböző szervek daganatképződéséhez vezet. A gén a harmadik kromoszóma rövid karjában van lokalizálva.
Hippel-Lindau-szindróma diagnosztizálása
A diagnózis klinikai tüneteken alapul. Abból lehet kiindulni, hogy a beteg a betegség kialakulása Von Hippel-Lindau, ha az ő rokonai voltak hemangioblasztóma, phaeochromocytoma vagy vese daganat. A kedvező családi anamnézisben VHL-szindróma jelenlétében határoztuk meg, legalább két, a központi idegrendszer hemangioblastomas vagy más audio hemangioblasztóma lokalizáció.
Ugyanazon család tagjai esetében a VHL gén mutációja bizonyos klinikai (fenotípusos) megnyilvánulásokhoz társul, amelyek szerint a Hippel-Lindau-betegség kétféleképpen oszlik meg:
- 1. típus: a retina, a központi idegrendszer hemangioblasztóma és vese neoplazmák (RCC) angioma (vascularis tumorok).
- 2A Típus: retina angioma, hemangioblastoma CNS feohromotsitoma.Tip 2B: központi idegrendszer hemangioblastomas, retina Angioma, pheochromocytoma, RCC, jóindulatú és rosszindulatú daganatok a hasnyálmirigy, és a ciszták. 2C típus: csak a pheochromocytoma.
Az örökletes 1-es típusú betegségben a phaeochromocytoma valószínűsége alacsony, de más tünetek jelentkeznek.
Eddig 140 mutáció volt a VHL génben. Ezek felderítése segíti a korai genetikai diagnózist és a gyermekek vizsgálatát, akiknek szülei a VHL-szindrómában szenvednek.
Általában a betegség megnyilvánulásait a következő két lehetőség valamelyikének tulajdoníthatja:
Hippel-Lindau-szindróma megnyilvánulása, 1. változat. A szindróma leggyakoribb megnyilvánulása a hemangioblastomiák (a betegek 60-80% -ában). Átlagosan ilyen tumorok fordulnak elő 33 év alatt, és a retina hemangioma - 25 év alatt. Hemangioblastoma - a központi idegrendszerben és a retinában felbukkanó vérerek jóindulatú daganata. A hemangioblastoma kialakulásának számos tünete van: izomgyengeség, instabilitás, fejfájás. A daganatnak vékony membránja van, amely elősegítheti a vérszivárgást a környező szövetekbe.
Tipikusan ilyen tumorokat diagnosztizálnak MRI vagy látásvizsgálattal (angioma). Ajánlatos éves vizsgálatot végezni 10 éves kortól, és ellenőrizni kell a látást, egy évtől kezdődően. Rendszerint az idegrendszer és a retina tumorok neoplazmái a készülék-vizuális diagnosztikában kiderülnek.
Hippel-Lindau-szindróma kezelése
Míg a daganatok kicsiek és nem okoznak tüneteket, csak nyomon követhetők. A hemangioblastoma sebészi kivágása abban az esetben jelentkezik, amikor a tumornak tünetei vannak és működtethető. Ha a lézió mérete nem haladja meg a 3 cm-t, sugárkezelést igényelhet. Ha a retinában daganat észlelhető, azonnali lézeres koaguláció vagy krioterápia ajánlott.
Ha az ilyen kezelés nem segít, távoli sugárkezelést jeleznek. A mai napig számos kísérleti terápia van, például vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (anti-VEGF) inhibitorok. Ez a kezelés csökkenti az intraokuláris struktúrák duzzadását, javítva a retina angiómában szenvedő betegek látását.
A Hippel-Lindau-szindróma megnyilvánulása, 2. változat.
A központi idegrendszeren kívüli különböző szervek tumorai
Vese-daganatok Hippel-Landau-kórral
A Gippel-Lindau-kórral gyakran kialakulnak benignus májciszták és rosszindulatú vese tumorok (RCC). A vese-sejtes karcinóma a leggyakoribb rosszindulatú daganat a VHL-szindrómás betegek körében. Általában 40-60 éves emberekben találhatók. Általános szabályként az RCC a Hippel-Lindau-kór esetében fordul elő, amely az 1. vagy a 2B.
A betegek hetven százalékát az RCC 60 éves korában fejlesztette ki. A standard diagnosztikai eljárás a számítógépes tomográfia. Néha kétoldalú RCC-t azonosítanak; vagy egynél több daganat helyet kaphat. Az onkopatológia, mint általában, tünetmentes; Néhány betegnek azonban fájdalma van, a derék vagy a vizeletben duzzad.
Az RCC kezelésének módszerei idővel megváltoztak. Az elmúlt években radikális kezelést javasoltak: a vese teljes duzzanatmentesítésével. Napjainkban, ha a tumor mérete nem haladja meg a 3 cm-t, az orvosok megpróbálják megtartani a vesét a sérült szöveten, és eltávolítani ablációval vagy laparoszkópos beavatkozással. Ha több elváltozás van jelen (vagy a tumor mérete meghaladja a 3 cm-t), és a metasztázis kockázata magas, akkor a vese részleges reszekciója vagy a tumor enukciója jelezhető.
Az ilyen esetek 95% -ban jóindulatúak. A kialakulásának kockázata ezen tumorok magasabb örökletes betegség Hippel-Lindau Type 2 (a többi tünet nem mindig). Pheochromocytoma fordul elő 20% -ánál a VHL-szindróma (átlagéletkor - 30 év), és kíséri magas vérnyomás, szapora pulzus, izzadás, fejfájás és a sápadtság. A betegség jelenlétét a közeli hozzátartozóira pheochromocytomás általában kétoldalas, több csomópontot, és akkor fiatal korban. Néha a mellékvesék szövetein kívül keletkezik.
A diagnózist mágneses rezonancia képalkotás vagy MIBG szcintigráfia segítségével végezzük. A kezelés sebészeti; Az alfa-blokkolókat a műtét előtt írják elő a betegek számára a hipertóniás válság megelőzésére az eljárás során.
Ilyen tumorok a VHL-szindrómában szenvedő betegek 70% -ában fordulnak elő. A hasnyálmirigy tűnhet jó- és rosszindulatú daganatok, beleértve a neuroendokrin tumorok és ciszták (kialakulásának valószínűségét hasnyálmirigy adenokarcinóma ezeknél a betegeknél nem növekszik). A betegek átlagéletkora 35 év. hasnyálmirigy neuroendokrin tumorok fordulnak elő 8-17% -ában. Metasztázissá válhatnak, elsősorban a májban. A legtöbb esetben lassan növekszik. Diagnózis lehet MRI-vel vagy endoszkópos ultrahangvizsgálat.
A 2-3 cm-nél nagyobb neoplazmáknál és a metasztázisok hiányában sebészeti beavatkozást jeleznek. A 2 cm-nél rövidebb daganatokat a kezelés nélkül ellenőrizzük.
Endolymphás zsák daganata
Ez jóindulatú intrakrania tumor, gyakran kétoldalú. A VHL-szindrómában szenvedő betegek kb. 10% -ánál fordul elő. Ha volt, mint a fül duzzadását, ez vezethet süketséget, füicsengést (cseng vagy fülzúgás), és a szédülés kapcsolódó egyenlőtlenség; kevésbé gyenge az arcizmok. Az emberek szenvednek halláskárosodás vagy egyensúlyát, meg kell vizsgálni a jelenléte ezt a daganat. A kezelés sebészeti.
A reproduktív rendszer tumorai - Papilláris cisztadenoma
A VHL-szindrómás férfiaknál a papilláris cisztadenomák az epididim jóindulatú daganatok 25-60% -át teszik ki. A nők néha a méh széles ínszalagjának daganatait alakítják ki. A legtöbb esetben az epididimum neoplazma nem igényel kezelést. Az ultrahang, a számítógépes tomográfia vagy a betegek érzései révén kimutathatók. A nők széles méhszövetének daganata is elsősorban tünetmentes, és nem igényel kezelést. Azonban néha fájdalmat okozhat az intimitás során, vagy a menstruációs ciklus megsértéséhez vezethet.